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        自然月經(jīng)周期卵泡、子宮內(nèi)膜的發(fā)育特點及對自然周期供精人工授精結(jié)局造成影響的因素

        2022-05-21 06:09:32余琨玲
        當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2022年10期
        關(guān)鍵詞:優(yōu)勢因素

        余琨玲

        (貴州省婦幼保健院,貴州 貴陽 550000)

        育齡女性的卵巢在自然周期內(nèi)會規(guī)律性排卵,其子宮內(nèi)膜在雌孕激素(由卵巢分泌)的作用下,會出現(xiàn)同步性增長、轉(zhuǎn)化,以利于胚胎的著床。對育齡女性子宮內(nèi)膜發(fā)育的特點、自然周期卵泡發(fā)育的特點及對此造成影響的因素進(jìn)行清晰、全面的了解,可為不孕癥的診治提供依據(jù)。報道指出,排卵障礙是造成女性不孕的主要原因。在不孕女性中,排卵障礙所致不孕的女性約占25%[1]。當(dāng)前,較難對正常育齡女性開展規(guī)?;恼{(diào)查與超聲監(jiān)測,故需要找尋一種更為準(zhǔn)確、安全且實用的監(jiān)測手段,以明確女性子宮內(nèi)膜和卵泡發(fā)育的特點。供精人工授精(AID)是一種較為新型的助孕手段,但其對育齡女性自然月經(jīng)周期卵泡所產(chǎn)生的影響,以及此類女性子宮內(nèi)膜發(fā)育特點的研究較少。故本文選取由于男方因素而需要實施AID 的女性作為研究對象,探討其自然月經(jīng)周期卵泡、子宮內(nèi)膜的發(fā)育特點,分析對自然周期AID 結(jié)局造成影響的因素,為促進(jìn)自然周期AID 后宮內(nèi)妊娠率的提升及控制性促排卵(COH)治療提供依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2013 年6 月至2020 年12 月期間在我院進(jìn)行自然周期(共410 個周期)AID 的157 例女性作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是:具有進(jìn)行自然周期AID 的指征(即符合原衛(wèi)生部發(fā)布的《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》的要求)[2];排卵功能正常,且經(jīng)腹腔鏡手術(shù)或子宮輸卵管造影檢查證實排卵側(cè)輸卵管處于通暢狀態(tài);知曉本研究內(nèi)容并簽署了知情同意書。依據(jù)自然周期AID 后是否宮內(nèi)妊娠將這些女性分為宮內(nèi)妊娠組(n=76)與宮內(nèi)未妊娠組(n=81)。宮內(nèi)妊娠組女性的最小年齡為20 歲,最大年齡為39 歲,平均年齡為(26.71±0.12) 歲;其 體 質(zhì) 指 數(shù)(BMI) 為15.41 ~33.78, 平 均BMI 為(21.58±32.41)。宮內(nèi)未妊娠組女性的最小年齡為20 歲, 最大 年 齡 為38 歲, 平 均 年 齡 為(26.68±0.15)歲; 其BMI 為15.37 ~33.75, 平 均BMI 為(21.54±32.37)。兩組女性的一般資料相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 方法

        1.2.1 超聲監(jiān)測 依據(jù)女性的月經(jīng)周期,于排卵日前3 ~5 d 對其進(jìn)行超聲監(jiān)測,用陰道超聲診斷儀(將探頭頻率設(shè)為5.0 MHz)對其卵泡發(fā)育情況進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測,同時監(jiān)測其子宮內(nèi)膜發(fā)育的情況。

        1.2.2 受精時機 1)排卵前AID。若女性子宮內(nèi)膜的厚度≥7 mm、優(yōu)勢卵泡的直徑≥18 mm 且血清雌二醇(E2)>200 pg/mL,則提示其卵泡成熟。在此期間當(dāng)其尿或血中的促黃體生成素(LH)出峰后,可于24 h 內(nèi)對其實施第一次AID 。次日若經(jīng)B 超檢查證實其排卵,則再對其進(jìn)行一次AID。當(dāng)女性子宮內(nèi)膜的厚度≥7 mm、優(yōu)勢卵泡的直徑≥18 mm 且尿LH 呈陰性時,為其肌內(nèi)注射5000 ~10000 U 的人絨毛膜促性腺激素(HCG)。完成注射24 h 后,再次對其實施AID。48 h 后,對其進(jìn)行超聲復(fù)查,明確其有無排卵。2)排卵后AID。對于經(jīng)超聲復(fù)查提示明確排卵者,在排卵當(dāng)天即可對其實施AID。

        1.2.3 人工授精方法 取適量凍儲的精液,將其置于電熱恒溫水浴箱(37℃)中復(fù)蘇10 min。1)宮頸管內(nèi)人工授精(ICI):解凍精子后,前向運動精子數(shù)需≥20×106。2)宮腔內(nèi)人工授精(IUI):解凍精子后,對精子進(jìn)行離心優(yōu)化處理,前向運動精子數(shù)需≥10×106。依據(jù)女性的宮頸黏液評分選擇對其實施ICI 或IUI。若其宮頸黏液評分≥10 分,則對其實施ICI;若其宮頸黏液評分<10分或為第3 個周期及以上,則對其實施IUI。

        1.2.4 黃體支持 當(dāng)明確女性排卵后,讓其口服10 mg 的地屈孕酮片,每天服2 次,連服13 d。在第14 d 時,對其血β-HCG 的水平進(jìn)行檢測,若檢測結(jié)果呈陽性,則在21 d 后(排卵后35 d)對其實施陰道超聲檢查。若檢查結(jié)果顯示宮內(nèi)有孕囊,則可明確其存在宮內(nèi)妊娠,反之則無宮內(nèi)妊娠。

        1.3 觀察指標(biāo)

        觀察157 例女性卵泡及子宮內(nèi)膜的發(fā)育特點,即觀察其中排卵時間、BMI 及年齡不同女性的排卵時間、優(yōu)勢卵泡直徑及子宮內(nèi)膜厚度。進(jìn)行自然周期AID 后,比較兩組女性的宮內(nèi)妊娠率、排卵日子宮內(nèi)膜厚度、排卵前最大優(yōu)勢卵泡直徑(簡稱“優(yōu)勢卵泡直徑”)、排卵時間、BMI 及年齡。女性子宮內(nèi)膜的厚度為0.8 ~1 cm 時,其妊娠的成功率較高,若超出或小于此值,則妊娠率較低。女性優(yōu)勢卵泡的直徑為18 ~22 mm 時,對其實施自然周期AID 的成功率較高。對女性卵泡與子宮內(nèi)膜的發(fā)育參數(shù)進(jìn)行線性回歸分析,觀察分析結(jié)果。對自然周期AID 后影響女性宮內(nèi)妊娠率的相關(guān)因素進(jìn)行多因素Logistic 回歸,觀察分析結(jié)果。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

        用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù),計數(shù)資料用% 表示,用χ2 檢驗;計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩組間比較用t檢驗,多組間比較用方差分析;采用相關(guān)性分析法、多因素Logistic 回歸分析法等對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 女性卵泡及子宮內(nèi)膜的發(fā)育特點

        女性的排卵時間與年齡呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),與BMI 呈正相關(guān)(P<0.05)。女性優(yōu)勢卵泡直徑與排卵時間呈正相關(guān)(P<0.05)。詳見表1。

        表1 女性卵泡及子宮內(nèi)膜的發(fā)育特點(±s)

        表1 女性卵泡及子宮內(nèi)膜的發(fā)育特點(±s)

        注:F 值是方差分析的統(tǒng)計量值,P 值是衡量組間差異大小的指標(biāo)

        因素 周期數(shù) 平均年齡(歲) 排卵時間(d) 優(yōu)勢卵泡直徑(mm) 子宮內(nèi)膜厚度(mm)年齡≤25 歲 253 23.06±1.05 15.85±2.42 16.05±1.20 9.57±0.93 26 ~30 歲 136 26.84±1.37 15.28±2.11 18.91±1.49 9.27±0.93 31 ~35 歲 15 31.37±1.26 14.72±2.14 19.42±1.49 9.17±0.80 36 ~40 歲 6 35.58±0.88 14.48±2.37 21.35±1.24 9.03±1.24 F 值 5.53 7.07 4.104 0.61 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 BMI<18.5 120 26.68±2.97 15.24±3.55 16.14±0.49 9.84±0.79 18.5 ~23.9 202 27.05±3.22 15.24±3.24 18.15±0.50 9.36±0.92 24 ~27.9 55 27.70±3.74 15.42±3.10 19.90±0.32 9.49±0.94≥28 33 26.78±3.37 16.06±2.85 21.94±0.48 9.72±1.14 F 值 10.17 0.44 3.92 9.41 P 值 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05排卵時間≤12 d 95 27.68±3.62 10.74±0.57 17.25±0.65 9.55±1.78 13 ~21 d 283 27.09±3.28 15.07±2.24 19.45±0.87 9.36±1.93≥22 d 32 26.62±3.28 23.12±2.84 20.92±1.27 9.85±1.85 F 值 5.07 15.14 4.22 5.34 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

        2.2 卵泡與子宮內(nèi)膜發(fā)育參數(shù)的線性回歸分析

        借助多元線性回歸分析構(gòu)建各參數(shù)間的線性方程,從中得知,女性年齡每增長1 歲,其排卵日子宮內(nèi)膜厚度減少0.037 mm(P=0.002);BMI 每 增 加1, 其 子 宮 內(nèi) 膜 增 厚0.050 mm(P=2.41E-4);排卵每延遲1 d,其子宮內(nèi)膜增厚0.098 mm(P=2.02E-16);優(yōu)勢卵泡直徑每增加1 mm,其子宮內(nèi)膜增厚0.074 mm。見圖1??梢?,女性排卵日子宮內(nèi)膜厚度與年齡呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),與BMI、排卵時間、最大優(yōu)勢卵泡直徑呈正相關(guān)(P<0.05)。

        圖1 影響卵泡和子宮內(nèi)膜厚度各參數(shù)間的線性相關(guān)圖

        2.3 自然周期AID 后兩組女性各項參數(shù)的比較

        自然周期AID 后,與宮內(nèi)未妊娠組女性相比,宮內(nèi)妊娠組女性的年齡更?。≒<0.05),排卵日子宮內(nèi)膜更厚(P<0.05)。兩組女性的BMI、優(yōu)勢卵泡直徑、排卵時間相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

        表2 自然周期AID 后兩組女性各項參數(shù)的比較(±s)

        表2 自然周期AID 后兩組女性各項參數(shù)的比較(±s)

        組別 年齡(歲) BMI 優(yōu)勢卵泡直徑(mm) 排卵時間(d) 排卵日子宮內(nèi)膜厚度(mm)宮內(nèi)妊娠組(n=76) 25.79±2.10 21.69±2.75 20.97±0.44 15.17±3.19 9.58±1.92宮內(nèi)未妊娠組(n=81) 27.20±2.33 21.61±0.84 20.87±0.46 15.35±3.27 8.27±1.94 t 值 3.97 0.25 1.39 0.34 4.24 P 值 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05

        2.4 自然周期AID 后影響女性宮內(nèi)妊娠率的多因素回歸分析

        經(jīng)多因素Logistic 回歸分析得知,排卵日子宮內(nèi)膜厚度、年齡對自然周期AID 后女性的宮內(nèi)妊娠率有顯著影響。詳見表3。

        表3 自然周期AID 后影響女性宮內(nèi)妊娠率的多因素回歸分析

        3 討論

        卵泡與子宮內(nèi)膜的發(fā)育情況是一類能夠進(jìn)行超聲監(jiān)測的、對女性受孕造成影響的基礎(chǔ)因素。從本研究可知,女性的排卵時間與年齡呈負(fù)相關(guān),與BMI 呈正相關(guān)。女性隨著年齡的不斷增長,其體內(nèi)抗繆氏勒管激素(AMH)的水平會明顯下降,從而可促進(jìn)其竇卵泡的募集與發(fā)育,導(dǎo)致其卵泡期縮短,降低其卵巢功能,增加黃體期募集優(yōu)勢卵泡的概率,因此可導(dǎo)致其排卵日不斷提前。另外需指出的是,女性卵泡期促卵泡生成激素(FSH)的濃度會隨著體質(zhì)量的增加而降低。因此,BMI越高者FSH 的水平越低,其卵泡發(fā)育的速度受此影響會持續(xù)減慢,最終造成排卵延遲。研究指出,隨著女性年齡的增長,其卵母細(xì)胞質(zhì)量、卵泡內(nèi)環(huán)境、胚胎質(zhì)量及受精率均會隨之下降,且后續(xù)受精卵著床及宮內(nèi)繼續(xù)發(fā)育的能力也會隨之下降,年齡是AID 后宮內(nèi)妊娠率的獨立影響因子[3]。文獻(xiàn)報道,對于行自然周期AID 的女性來說,隨著其治療周期數(shù)的不斷增加,其IUI 周期的妊娠率會呈現(xiàn)下降的趨勢,尤其是第5、第6 周期,其妊娠率會下降到2.7%,而在第6 周時,已無成功受孕者[4]。子宮內(nèi)膜充分增生且轉(zhuǎn)化為分泌期,是胚胎著床的關(guān)鍵條件。在難以獲取子宮內(nèi)膜病理信息的情況下,子宮內(nèi)膜的厚度能反映其增生程度。本文中女性排卵日子宮內(nèi)膜的厚度與年齡呈負(fù)相關(guān)。隨著女性年齡的不斷增長,其子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞中的雌激素受體會逐漸減少,且其子宮內(nèi)膜及內(nèi)膜下血管化的水平會明顯下降,受此影響可導(dǎo)致其子宮內(nèi)膜的血流量大幅度減少,導(dǎo)致其子宮內(nèi)膜明顯變薄。需指出的是,女性子宮內(nèi)膜的厚度與BMI 呈正相關(guān)。這與相關(guān)報道[5-6]的結(jié)論相一致。女性子宮內(nèi)膜過度增生、增厚均與高雌激素有關(guān)。由于脂肪細(xì)胞能將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素,因此肥胖被認(rèn)為是引起子宮內(nèi)膜增生的重要危險因素。為了提升女性的妊娠率,預(yù)防其子宮內(nèi)膜過度增殖,需將其BMI 控制在正常范圍內(nèi)。由本研究可知,子宮內(nèi)膜厚度與最大優(yōu)勢卵泡直徑、排卵時間呈正相關(guān)。提示隨著女性優(yōu)勢卵泡的增大及雌激素水平的提高,其子宮內(nèi)膜會逐漸增厚,子宮內(nèi)膜的厚度受雌激素作用時間(卵泡期長短)的正面影響。本研究中經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),女性排卵日子宮內(nèi)膜厚度、年齡均為影響其自然周期AID 后宮內(nèi)妊娠率的顯著預(yù)測因子。為提高自然周期AID 的助孕效果,需將女性的BMI 控制在正常范圍內(nèi),并趁年輕盡早助孕,同時應(yīng)努力找尋靶向方法來對子宮內(nèi)膜進(jìn)行優(yōu)化。

        綜上所述,女性自然月經(jīng)周期排卵時間與年齡呈負(fù)相關(guān),與BMI 呈正相關(guān),而優(yōu)勢卵泡直徑與排卵時間呈正相關(guān)。BMI、年齡會對卵泡、子宮內(nèi)膜的發(fā)育造成影響,自然周期AID 后女性子宮內(nèi)妊娠的顯著預(yù)測因子有年齡和排卵日子宮內(nèi)膜厚度。

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