溫珊珊 王品鴿 劉 聰 王玉華 郭夢(mèng)莎

食管癌屬消化道中的常見惡性腫瘤，其主要因?yàn)槭彻艿南偕掀せ蝼[狀上皮增生異常造成，常以侵襲性強(qiáng)及致死性高為主要臨床特點(diǎn)[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，食管癌的發(fā)病率占惡性腫瘤的2%左右，且全球每年因食管癌死亡的患者數(shù)量超過20萬，同時(shí)高齡患者逐漸增多[3]。目前，針對(duì)食管癌的治療手段仍以手術(shù)聯(lián)合放化療為主，但對(duì)于老年患者來說，因其臟器功能下降、免疫力低下等諸多缺陷而導(dǎo)致放化療聯(lián)合手術(shù)治療常不能完成，故對(duì)于高齡患者，本研究利用單純的三維適形放療對(duì)其實(shí)施治療，但是否僅需進(jìn)行累及野照射(involved-field irradiation，IFI)亦或選擇性淋巴引流區(qū)照射(elective nodal irradiation，ENI)目前仍存在爭(zhēng)議[4-5]。因此本文通過分析IFI和ENI兩種靶區(qū)照射的三維適形放療對(duì)老年食管癌患者的臨床療效和對(duì)其血清標(biāo)志物及預(yù)后相關(guān)性因素影響，以期為高齡食管癌患者的臨床治療提供一定的參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年12月至2019年12月收治的78例行單純?nèi)S適形放療的食管癌高齡患者，依據(jù)其放療手段的差異分為研究組與對(duì)照組兩組，其中研究組采用IFI治療(40例)，男性25例、女性15例；年齡71～84歲，平均年齡為(76.1+7.3)歲；病變位置：12例上段、16例中段、12例下段；Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分為(84.3+9.6)分。T分期：T1-229例、T3-411例；N分期：N016例、N1-224例；而對(duì)照組(采用ENI方式,38例)，男性24例，女性14例；年齡71～82歲，平均年齡為(74.7+6.8)歲；病變位置：13例上段、16例中段、9例下段；Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分為(82.8+10.0)分。T分期：T1-228例、T3-410例；N分期：N014例、N1-224例。以上兩組患者的一般資料可比(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均符合食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②所有患者年齡均大于70歲且KPS評(píng)分至少70分；③排除合并嚴(yán)重心、肺、腎等重要臟器疾病及血液、免疫系統(tǒng)疾病者；④術(shù)前排除其他惡性腫瘤或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；⑤所有患者均簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者均運(yùn)用單純?nèi)S適形放療進(jìn)行治療，照射劑量為50～60 Gy/次，5～6次/周，一共5～6周。

1.3.1 研究組(采用IFI治療) 大體腫瘤靶區(qū)為食管原發(fā)病灶及腫大淋巴結(jié)(臨床靶區(qū)為大體腫瘤靶區(qū)上下外擴(kuò)0.3 cm、周圍外擴(kuò)0.5～0.8 cm，計(jì)劃靶區(qū)是臨床靶區(qū)向外擴(kuò)0.5 cm，周圍外擴(kuò)0.5 cm)。

1.3.2 對(duì)照組 大體腫瘤靶區(qū)為食管原發(fā)病灶(照射標(biāo)準(zhǔn)同研究組)。

以上兩組患者均門診隨訪一年。

1.4 評(píng)估指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者1年的局部控制率和總生存率差異情況；②依照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]比較兩組患者放療后毒副作用發(fā)生情況；③比較兩組患者放療前后的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF) 的濃度差異；④對(duì)所有患者的臨床特征和1年生存率進(jìn)行相關(guān)性分析；⑤對(duì)兩組患者放療后預(yù)后的相關(guān)性因素進(jìn)行分析。

1.5 實(shí)驗(yàn)方法

收集患者晨起3 ml靜脈血，常溫靜置，離心機(jī)10 min離心，取上清放入冰箱中待檢。應(yīng)用ELISA試劑盒檢測(cè)其血清中的VEGF濃度，操作流程按說明書進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，危險(xiǎn)因素分析應(yīng)用多因素Logistic回歸分析法分析，當(dāng)P<0.05時(shí)，說明兩者間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總生存率和1年局部控制率比較

隨訪1年，兩組患者的1年總生存率及局部控制率對(duì)比無差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者總生存率和1年局部控制率比較(例，%)

2.2 兩組患者放療后發(fā)生毒副作用情況對(duì)比

兩組發(fā)生放射性肺炎的概率對(duì)比無差異(P>0.05)，而兩組發(fā)生放射性食管炎的概率對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組放療后毒副作用對(duì)比/例

2.3 兩組放療前后VEGF濃度差異對(duì)比

放療前兩組血清VEGF濃度對(duì)比無差異(P>0.05)，而放療結(jié)束1周后，兩組血清VEGF表達(dá)水平均有所下降(P<0.05)，但兩組比較無差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組放療前后VEGF濃度差異對(duì)比

2.4 患者1年總生存率的影響因素

患者1年總生存率的相關(guān)因素包括性別、年齡、T分期、N分期(P均<0.05)，見表4。

表4 患者1年總生存率的影響因素/例

2.5 兩組患者放療預(yù)后的相關(guān)性因素

經(jīng)Logistic多因素分析，年齡與T分期是影響高齡食管癌放療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)，見表5。

表5 兩組放療預(yù)后的相關(guān)性因素

3 討論

食管癌多由不良的生活及飲食習(xí)慣所導(dǎo)致，如長(zhǎng)期飲酒、吸煙或使用含亞硝胺類的食物，其在分子水平上亦涉及諸多抑癌基因、原癌基因等的改變，據(jù)報(bào)道，食管癌占全部惡性腫瘤死亡因素的21.8%，居世界前9位，目前治療食管癌的有效方式為手術(shù)聯(lián)合放化療，但對(duì)于老年患者來說，因年齡所致的器官功能退化且并發(fā)癥多，同時(shí)手術(shù)麻醉風(fēng)險(xiǎn)及聯(lián)合化療的毒副作用較大，因此高齡食管癌患者常常不能耐受，而放療是目前治療食管癌最為安全且有效的手段之一，且隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，三維適形放療已逐漸應(yīng)用于臨床，其中IFI及ENI是其主要的勾畫模式，但臨床針對(duì)兩者的療效仍存爭(zhēng)議，因此，本研究通過分析IFI和ENI兩種靶區(qū)照射的三維適形放療對(duì)老年食管癌患者的臨床療效和對(duì)其血清標(biāo)志物及預(yù)后相關(guān)性因素影響，旨在為三維適形放療方式的優(yōu)化選擇提供一定依據(jù)[8-11]。

本研究顯示，隨訪1年，兩組患者的1年的局部控制率和總生存率對(duì)比無差異(P>0.05)；兩組患者出現(xiàn)放射性肺炎的概率對(duì)比無差異(P>0.05)，而兩組發(fā)生放射性食管炎的概率對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，此表明兩種放療方式治療高齡食管癌患者的預(yù)后一致，而在減低高齡患者毒副作用方面，IFI優(yōu)勢(shì)更明顯，分析可能是IFI可減少照射范圍，一定程度上減輕了放射性損傷，此與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[12-13]。

文獻(xiàn)報(bào)道VEGF和食管癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管浸潤(rùn)及生存關(guān)系密切，是食管癌的危險(xiǎn)因素，本研究發(fā)現(xiàn)放療前，兩組患者的血清VEGF表達(dá)水平比較無差異(P>0.05)，而放療結(jié)束1周后，兩組患者的血清VEGF表達(dá)水平均有所降低(P<0.05)，但兩組比較變化無差異(P>0.05)，進(jìn)一步表明兩種放療方式治療高齡食管癌患者的預(yù)后一致[14]。另外我們對(duì)影響高齡食管癌患者放療預(yù)后的相關(guān)因素進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)與患者1年總生存率相關(guān)的因素包括性別、年齡、T分期、N分期(P均<0.05)且經(jīng)Logistic多因素分析，年齡與T分期是影響高齡食管癌放療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)，提示臨床上應(yīng)對(duì)年齡大于75歲以上的食管癌進(jìn)行及時(shí)的腫瘤分期監(jiān)測(cè)，進(jìn)而可進(jìn)一步改善患者預(yù)后[15]。

綜上所述，兩種放療方式在預(yù)后一致的情況下，IFI造成的毒副作用更輕，同時(shí)，同時(shí)年齡及T分期是高齡食管癌患者放療預(yù)后的獨(dú)立影響因素。