余暢月 張雷光 高國峰

近年來乳腺癌發(fā)病率逐年上升，超聲檢查為乳腺疾病檢查重要手段，但乳腺良惡性病灶的超聲圖像存在交叉重疊，且乳腺癌聲像圖復(fù)雜多變，故常規(guī)超聲存在一定局限性[1-2]。超聲剪切波彈性成像為新型技術(shù)，對乳腺腫塊硬度進行檢測而獲得彈性模量值，客觀量化評估病變，能減少感興趣區(qū)外組織干擾，可重復(fù)性高，在乳腺疾病診斷中具有獨特優(yōu)勢[3-4]。該技術(shù)在常規(guī)超聲檢查中進行能提高診斷準確性，以彈性模量最大值診斷效果最佳[5]。為此，本研究通過超聲剪切波彈性成像技術(shù)對乳腺病灶良惡性進行診斷并分析其與乳腺癌分子亞型的相關(guān)性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年3月我院104例行乳腺常規(guī)超聲及超聲剪切波彈性成像檢查的患者，經(jīng)手術(shù)切除或活檢穿刺后病理檢查確診為116個病灶。患者均為女性，年齡為24～75歲，平均(46.28±10.17)歲。納入標準：超聲采集圖像滿意；取得病理組織學(xué)結(jié)果。排除標準：超聲圖像不佳患者；未取得病理組織資料患者；精神疾病或意識障礙患者。

1.2 方法

患者取仰臥位將雙側(cè)乳房與腋窩充分暴露，使用具有剪切波彈性成像技術(shù)的彩色多普勒超聲診斷儀(法國Supersonic Imagine AixPlorer)行二維超聲，首先檢查乳頭和乳暈區(qū)域，后以乳頭為中心呈放射狀全面掃查，確定患者乳腺腫塊特征，依據(jù)常規(guī)超聲檢查結(jié)果對病灶第一次乳腺影像報告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)分類。

后在剪切波彈性成像模式下將探頭置于皮膚上涂耦合劑，確定病灶位置、固定探頭，調(diào)整取樣框放于感興趣區(qū)，盡可能將其覆蓋整個病灶與相鄰彈性較硬區(qū)，患者屏氣，探頭靜置3～5 s，待圖像穩(wěn)定后凍結(jié)圖像，測量其彈性模量最大值；各病灶重復(fù)3次測量，取其平均值[6]。

1.3 判斷標準

以病理檢查結(jié)果作為金標準，將乳腺癌標本經(jīng)常規(guī)石蠟包埋，切片厚度為4 μm，參照《中華病理學(xué)雜志》標準[7]對病理組織學(xué)進行分級，采用全自動免疫組織化學(xué)與原位雜交染色劑檢測雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長因子受體2(HER-2)、Ki-67表達，ER、PR為0表示陰性，“+、++、+++”表示陽性；HER-2為0或“+”表示陰性，“++”、“+++”表示陽性，結(jié)果為“++”者行熒光原位雜交法測定其基因有無擴增，擴增表示陽性，無擴增表示陰性；Ki-67以細胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性表達，<14%表示低表達，≥14%表示高表達[7]。

乳腺癌分型[8]：LuminalA型：ER、PR呈陽性，HER-2呈陰性，Ki-67低表達；LuminalB型：不滿足A型的Luminal樣病灶；Her-2型：ER、PR呈陰性，HER-2蛋白過表達；三陰型：ER、PR、HER-2呈陰性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 病理結(jié)果

病理檢出116個病灶，其中良性病灶74個，包括纖維腺瘤33個(28.45%)、乳腺增生22個(18.97%)、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤4個(3.45%)、其他15個(12.93%)；惡性病灶42個，包括浸潤性癌27個(23.28%)、導(dǎo)管內(nèi)癌11個(9.48%)、原位癌4個(3.45%)。

2.2 乳腺病灶良惡性的超聲剪切波彈性模量最大值比較

惡性病灶彈性模量最大值為(148.20±65.35)kPa，顯著高于良性病灶的(29.71±15.36)kPa，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=14.933，P<0.05)。

2.3 超聲剪切波彈性模量與乳腺癌病理參數(shù)關(guān)系

超聲剪切彈性模量最大值與乳腺癌組織分級無關(guān)(P>0.05)，與腫瘤大小、分子亞型有關(guān)(P<0.05)。見表1。

表1 超聲剪切波彈性模量最大值與乳腺癌病理參數(shù)關(guān)系

2.4 彈性模量最大值與病理參數(shù)相關(guān)性分析

經(jīng)spearman相關(guān)性分析，乳腺癌腫瘤大小、分子亞型與彈性模量最大值成正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 彈性模量最大值與病理參數(shù)相關(guān)性分析

3 討論

乳腺癌分子生物學(xué)決定其組織病理學(xué)變化與治療方向及預(yù)后。相對于良性腫瘤，乳腺癌病灶區(qū)組織較硬，且伴有腫塊周圍組織纖維化。故檢測乳腺病灶硬度是鑒別其病灶良惡性的一種指標。乳腺癌發(fā)病率目前呈逐年上升趨勢，故早發(fā)現(xiàn)早診斷并及時治療對改善患者預(yù)后并提高其生存時間具有重要意義[9-10]。診斷乳腺病灶良惡性中，超聲剪切波彈性成像與常規(guī)超聲聯(lián)合能提高準確性。對于低硬度低惡性病灶易誤診，故本研究旨在研究乳腺癌不同病型的超聲剪切波彈性成像定量特征，進一步認識乳腺癌分子生物學(xué)表現(xiàn)，為臨床診療提供參考依據(jù)[11-12]。

隨著醫(yī)療器械不斷發(fā)展，常規(guī)超聲提高了乳腺腫瘤檢出率，但仍無法有效分辨腫塊硬度，加上乳腺病灶良惡性與常規(guī)超聲圖像存在重疊現(xiàn)象，故超聲剪切波彈性成像為進一步診斷乳腺病灶提供重要參考依據(jù)[13-15]。該技術(shù)定量檢測乳腺腫塊硬度得到的彈性模量值，對乳腺病變有更全面的客觀評估，彌補常規(guī)超聲在乳腺影像報告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)分類方面的劣勢。乳腺惡性病灶的彈性模量最大值高于良性病灶，說明彈性模量最大值對乳腺病灶良惡性診斷具有較高準確性。乳腺癌超聲剪切波彈性成像硬度與腫塊大小、病理分級等密切相關(guān)[16-18]。常規(guī)超聲圖像難以區(qū)別低、高級別腫瘤，且本研究顯示超聲剪切波彈性成像的硬度與病理分級正相關(guān)，與朱照等[19]結(jié)果類似。超聲剪切波彈性成像硬度值和乳腺影像報告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)分類有關(guān)，操作簡便，可用于乳腺癌篩查以提高診斷準確性。

乳腺癌為高度內(nèi)部異質(zhì)性腫瘤，不同基因變化在一定程度上能反映腫瘤分子生物學(xué)特征，該變化可決定其生物學(xué)行為，臨床表現(xiàn)為腫瘤組織學(xué)、病理學(xué)發(fā)生改變，腫塊硬度也隨之變化[20-21]。臨床將ER、PR、HER-2、Ki-67等指標作為乳腺癌預(yù)后因素。根據(jù)癌細胞中ER、PR、HER-2、Ki-67表達水平不同將其分為LuminalA型、LuminalB型、Her-2過表達型和三陰型4種分子亞型，不同亞型的生物學(xué)行為具有一定差異。單因素分析中不同分子亞型的彈性模量最大值不同，患者預(yù)后也具有差異[22]。Her-2過表達型彈性模量最大值大于其它類型，Her-2基因為常用的預(yù)后監(jiān)測指標，是乳腺癌靶向治療選擇的重要靶點[23]。本研究中Her-2過表達型彈性模量最大值最大，原因為Her-2過度表達能促進腫瘤血管與淋巴管形成，腫塊中微血管具有高密度，繁殖力更強，侵襲力更強[24-26]。李程等[27]研究顯示Her-2過度表達能增加細胞基質(zhì)，提高硬度。LuminalB型腫塊的彈性模量最大值高于其他兩類，原因可能為LuminalB型中有部分Her-2陽性表達。三陰型乳腺癌低于Her-2過表達型和LuminalB型，可能是該型侵襲力較強、進展快，且患者預(yù)后較差，常在就診時已為晚期，腫塊中有較多液化壞死的組織，硬度相對其它較低[27-28]。ER存在于正常乳腺上皮細胞核內(nèi)，為性器官的調(diào)節(jié)激素，參與腫瘤發(fā)展過程。根據(jù)ER表達情況區(qū)分激素依賴型，進而對內(nèi)分泌治療進行指導(dǎo)。ER表達與腫塊硬度呈負相關(guān)，ER表達越高，LuminalA型彈性模量值越低，故LuminalA型彈性模量最大值最低，其預(yù)后最好[29-31]。乳腺癌彈性模量最大值通過對腫塊硬度量化表達，可一定程度反映其生物學(xué)行為，進而判斷預(yù)后。

綜上所述，超聲剪切波彈性成像能有效判斷乳腺病灶良惡性，其彈性模量最大值與乳腺癌分子亞型成正相關(guān)，可為乳腺癌預(yù)后判斷及治療提供一定參考依據(jù)。