董曉琳

多發(fā)性骨髓瘤(multipie myeloma，MM)屬于一種常見的脊柱原發(fā)性惡性腫瘤，好發(fā)于中老年人群。MM轉(zhuǎn)移率較高，脊柱椎體已成為其轉(zhuǎn)移的主要部位，會導(dǎo)致溶骨性破壞，骨轉(zhuǎn)移在造成劇烈疼痛外，會導(dǎo)致椎體病理性骨折、脊髓受壓甚至癱瘓[1]。羥考酮緩釋片作為純阿片類受體激動劑，已被用于各種性質(zhì)的疼痛治療中，能夠發(fā)揮良好的止痛效果[2]。經(jīng)皮椎體成形術(shù)(percutaneous vertebroplasty，PVP)屬于脊柱微創(chuàng)技術(shù)，能夠緩解患者疼痛癥狀，加強(qiáng)椎體強(qiáng)度，防止椎體塌陷及再骨折的發(fā)生[3]。放療為治療骨轉(zhuǎn)移癌的重要手段，有利于控制局部骨轉(zhuǎn)移灶，抑制骨轉(zhuǎn)移相關(guān)破骨細(xì)胞活性，發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)[4]。鑒于此，本研究將分析羥考酮緩釋片與PVP及放療治療MM椎體轉(zhuǎn)移性疼痛的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月至2020年6月我院治療的82例MM患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為2組，各41例。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。觀察組：男性25例，女性16例；年齡57～79歲，平均年齡(64.85±2.13)歲；病變椎體分布：腰椎30例、胸椎11例；疼痛數(shù)字評分法(numerical rating scale，NRS)評分4～10分，平均NRS評分(7.82±0.43)分。對照組：男性22例，女性19例；年齡58～79歲，平均年齡(64.91±2.10)歲；病變椎體分布：腰椎27例、胸椎14例；NRS評分4～10分，平均NRS評分(7.78±0.45)分。2組一般資料相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者簽署知情同意書；②MM經(jīng)骨骼X線片、骨髓細(xì)胞學(xué)及血、尿本周氏蛋白電泳等檢查確診；③DS分期均為Ⅲ期；④術(shù)前經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)存在椎體轉(zhuǎn)移；⑤椎體轉(zhuǎn)移均以溶骨性破壞為主，均存在腰背、胸背疼痛，無明顯脊髓壓迫征象。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他脊柱疾病所致的疼痛；②預(yù)計(jì)生存期≤3個(gè)月；③卡氏功能狀態(tài)(karnofsky performance scale，KPS)評分<60分；④患有精神疾病，或神志不清楚；⑤既往已對骨轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行過治療。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用羥考酮緩釋片及PVP治療。①羥考酮緩釋片：初始劑量10～20 mg/次，2次/天，隨后依據(jù)NRS評分對使用劑量進(jìn)行調(diào)整，治療1周后進(jìn)行PVP治療。②PVP治療：患者俯臥于檢查床，于CT定位下局部浸潤麻醉，經(jīng)椎弓根入路采用12G cook骨水泥穿刺針穿刺，復(fù)查CT對穿刺針方向、位置進(jìn)行調(diào)整，并進(jìn)針至椎體前1/3，對骨水泥進(jìn)行調(diào)和至可拉絲狀，通過專用注射器抽吸，穿刺針芯退出后，將適量骨水泥注入，通過針芯將針管內(nèi)骨水泥推出，進(jìn)行CT檢查及核磁共振重建，以對骨水泥彌散情況進(jìn)行觀察，證實(shí)填充效果后，拔針、加壓包扎，對穿刺部位進(jìn)行按壓3～5 min，術(shù)后患者平臥于硬板床≥30 min，對下肢活動及感覺情況進(jìn)行觀察，24 h內(nèi)避免彎腰，采取吸氧及心電監(jiān)護(hù)，術(shù)后24 h佩戴腰圍下床活動。

1.3.2 觀察組 采用羥考酮緩釋片與PVP及放療治療，羥考酮緩釋片與PVP治療方法同上，PVP術(shù)后1～2周時(shí)進(jìn)行放療治療，通過直線加速器6 MV X射線照射，總劑量30 Gy，單次劑量3 Gy，5次/周。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

(1)疼痛程度：治療前、治療3個(gè)月后通過NRS評分法[5]評估，評分范圍0～10分，分別代表無痛、劇痛，疼痛程度與評分間呈正相關(guān)。(2)疼痛緩解狀況[6]：依據(jù)治療前、后NRS評分變化情況評估，其中完全無痛，NRS評分降低至0分為完全緩解；能夠正常生活，睡眠基本不受影響，疼痛明顯減輕，NRS評分降低≥50%為部分緩解；疼痛減輕但睡眠仍受干擾，NRS評分降低25%～49%為輕度緩解；NRS評分降低<25%為無效，依據(jù)部分緩解、完全緩解病例計(jì)算總有效率。(3)健康狀況：于治療前、治療3個(gè)月后依據(jù)KPS評分法[7]評估，評分范圍0～100分，評分越高則健康狀態(tài)越好。(4)炎性因子：于治療前、治療3個(gè)月后采集2組空腹靜脈血，腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)分別采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法、免疫散射比濁法測定，檢測試劑盒由上海瑞齊生物有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 疼痛緩解情況

觀察組疼痛緩解總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.185，P=0.023)。見表1。

表1 2組疼痛緩解情況對比(例，%)

2.2 TNF-α、CRP水平

治療前2組TNF-α、CRP水平對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后觀察組TNF-α、CRP水平低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組TNF-α、CRP水平對比

2.3 NRS評分、KPS評分

治療前2組NRS評分、KPS評分對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后觀察組NRS評分低于對照組，KPS評分高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表3 2組NRS評分、KPS評分對比分)

3 討論

MM屬于一種血液系統(tǒng)疾病，患者多伴有骨髓造血功能損傷、多發(fā)性骨破壞及尿、血漿中M蛋白增多等癥狀，脊柱椎體已成為常見的骨轉(zhuǎn)移部位。骨轉(zhuǎn)移癌痛患者多伴有神經(jīng)病理性疼痛，羥考酮緩釋片止痛效果類似于嗎啡，其作為阿片類受體激動劑，在對μ受體發(fā)揮作用外，還能夠激動κ受體，緩解內(nèi)臟痛及神經(jīng)病理性疼痛，且該藥物起效快速且鎮(zhèn)痛作用持久[8-9]。

疼痛是MM骨轉(zhuǎn)移患者的首發(fā)癥狀，隨著患者病情進(jìn)展，會出現(xiàn)骨破壞、脊髓壓迫及骨折等病變，降低脊柱穩(wěn)定性。PVP作為微創(chuàng)術(shù)式，已成為治療MM的重要術(shù)式，通過向病變椎體注入骨水泥，有利于充填病椎，對病變組織內(nèi)神經(jīng)末梢進(jìn)行破壞，重建椎體形態(tài)，促使病變椎體穩(wěn)定性及強(qiáng)度得以改善，提高患者椎體活動狀態(tài)，減輕患者疼痛程度[10-11]。PVP雖然能夠發(fā)揮緩解疼痛及穩(wěn)定椎體的效果，但其僅能將骨水泥周圍瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅，故往往需要聯(lián)合其他抗腫瘤治療[12]。放療屬于治療骨轉(zhuǎn)移疼痛的常用方法，通過放射線作用于病變骨組織內(nèi)腫瘤細(xì)胞，有利于縮小腫瘤體積，減少骨膜所受的壓力，控制患者疼痛癥狀[13-14]。腫瘤在向骨髓轉(zhuǎn)移的過程中，機(jī)體存在著炎性細(xì)胞因子的合成及釋放，骨髓內(nèi)微環(huán)境因此發(fā)生變化，從而造成周圍組織水腫，壓迫神經(jīng)，誘發(fā)疼痛，TNF-α、CRP等炎性因子水平的升高在加重炎癥反應(yīng)外，還會導(dǎo)致外周或中樞敏感化，促使疼痛加劇[15]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組疼痛緩解總有效率高于對照組，治療后NRS評分及TNF-α、CRP水平低于對照組，KPS評分高于對照組，提示出羥考酮緩釋片與PVP及放療治療MM椎體轉(zhuǎn)移性疼痛效果優(yōu)于羥考酮緩釋片與PVP治療效果，且能夠降低炎性因子水平，減輕患者疼痛程度，提高患者健康狀態(tài)，臨床應(yīng)用效果確切。但觀察時(shí)間短、相對小隊(duì)列是本次研究的局限性，故仍需后續(xù)大樣本量、延長觀察時(shí)間深入研究以明確羥考酮緩釋片與PVP及放療治療MM椎體轉(zhuǎn)移性疼痛的效果，以指導(dǎo)臨床治療。

綜上所述，羥考酮緩釋片與PVP及放療治療MM椎體轉(zhuǎn)移性疼痛效果確切，能夠提升止痛效果，降低炎性因子水平，促使患者健康狀態(tài)得以恢復(fù)。