常豐葛 張 柯 紀(jì) 云

宮頸癌(CC)作為臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率在中國(guó)女性惡性腫瘤中排第二，目前的治療手段主要以放、化療以及手術(shù)為主[1-2]。早期宮頸癌患者行宮頸癌根治術(shù)效果顯著，生存率較高[3]。因此提高早期宮頸癌的檢出率，及時(shí)治療，將有效改善宮頸癌患者的生存現(xiàn)狀，但是早期宮頸癌的癥狀不顯著，需要尋求合適的診斷指標(biāo)。晚期宮頸癌患者生存率較低，5年生存率不到40%[4]。因此尋求合適的宮頸癌生物標(biāo)志物是目前的重中之重。NLR(neutrophit-to-lymphocyte ratio)，PLR(platelet-to-lymphocyte ratio) 作為臨床上常見(jiàn)的炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系[5-6]，而CEA作為宮頸癌的臨床指標(biāo)被廣泛應(yīng)用[7]。本研究將NLR、PLR和CEA作為研究指標(biāo)，探索其在宮頸癌患者預(yù)后評(píng)估中的臨床價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2019年2月我院收治的宮頸癌患者119例，年齡22～81歲，平均(58.31±9.54)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《宮頸癌及癌前病變規(guī)范化診療指南(試行)》中關(guān)于宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，經(jīng)病理檢查確診為宮頸癌；②入院前患者未接受手術(shù)、放療以及化療等；③患者住院后行宮頸癌根治術(shù)，并配合放、化療輔助治療；④患者的臨床資料完整；⑤患者及家屬已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有婦科炎癥；②合并其他惡性腫瘤；③合并肝腎功能異常。

1.2 臨床資料收集

記錄患者住院期間術(shù)后出現(xiàn)的并發(fā)癥，包括下肢靜脈血栓、尿潴留、盆腔淋巴囊腫、腎積水、神經(jīng)損傷、盆腔膿腫等，根據(jù)Clavien-Dindo并發(fā)癥分級(jí)評(píng)分系統(tǒng)[9]，評(píng)定3級(jí)以上并發(fā)癥為嚴(yán)重并發(fā)癥，將發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥患者歸為并發(fā)癥組，未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥患者歸為對(duì)照組。

1.3 NLR、PLR、CEA水平檢測(cè)

抽取患者靜脈血 5 ml，離心分離血清。采用多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)，定量檢測(cè)患者的CEA水平(儀器和試劑盒均購(gòu)自上海裕隆生物科技有限公司)，具體操作均按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，當(dāng)CEA≥5.00 ng/L時(shí)，結(jié)果被判定為陽(yáng)性。檢測(cè)患者術(shù)前的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及血小板計(jì)數(shù)，并進(jìn)行計(jì)算，其中NLR=中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，PLR=血小板/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.4 隨訪

對(duì)出院后的患者進(jìn)行定期隨訪，隨訪時(shí)間共2年，截止到2021年2月1日。隨訪主要采取門(mén)診以及電話隨訪。根據(jù)隨訪情況將患者分為死亡組以及生存組。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 并發(fā)癥組與對(duì)照組的NLR、PLR以及血清CEA水平比較

119例患者術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥32例。并發(fā)癥組NLR、PLR以及血清CEA水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組的NLR、PLR以及血清CEA水平比較/例

2.2 死亡組和生存組NLR、PLR以及血清CEA水平的比較

隨訪2年，119例患者中35例死亡。死亡組NLR、PLR以及血清CEA水平均顯著高于生存組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 死亡組和生存組NLR、PLR以及CEA水平的比較

2.3 NLR、PLR和血清CEA水平對(duì)宮頸癌的預(yù)后價(jià)值分析

根據(jù)ROC曲線分析可知，NLR、PLR和血清CEA水平評(píng)估宮頸癌預(yù)后的AUC分別為0.707，0.723，0.698，聯(lián)合檢測(cè)AUC為0.844，見(jiàn)表3。

表3 血清NLR、PLR和CEA水平以及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)宮頸癌的預(yù)后價(jià)值ROC分析

3 討論

宮頸癌作為全球第二大婦科癌癥，每年因?qū)m頸癌死亡的患者人數(shù)高達(dá)25萬(wàn)，其中超過(guò)30%患者死于疾病復(fù)發(fā)[1]。目前臨床常采用宮頸癌根治術(shù)作為主要治療手段，但手術(shù)創(chuàng)面大，術(shù)后容易引起并發(fā)癥，影響患者的預(yù)后效果[10]。根據(jù)目前研究可知，F(xiàn)IGO分期、淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤直徑等均可作為影響宮頸癌患者的預(yù)后因素，然而由于以上指標(biāo)不易獲得以及準(zhǔn)確度低等缺點(diǎn)不能完全作為患者預(yù)后指標(biāo)[11]。因此對(duì)于臨床治療來(lái)說(shuō)，尋求有效的生物學(xué)指標(biāo)來(lái)評(píng)估患者的預(yù)后情況很有必要。

中性粒細(xì)胞和血小板通過(guò)血管生成所需的生長(zhǎng)因子來(lái)促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展[12]。此外先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的失衡也會(huì)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞受損甚至減少，嚴(yán)重?fù)p害了宿主針對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)[13]。因此中性粒細(xì)胞、血小板以及淋巴細(xì)胞可能參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[14]。有研究報(bào)道惡性腫瘤發(fā)展至晚期以中性粒細(xì)胞增多、血小板減少以及淋巴細(xì)胞減少為標(biāo)志[15]。有研究指出NLR和PLR升高與各種癌癥的不良預(yù)后有關(guān)，其中包括宮頸癌[16]。本研究發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥組NLR、PLR以及血清CEA水平均顯著高于對(duì)照組，死亡組NLR、PLR水平均顯著高于生存組，進(jìn)一步證實(shí)了NLR和PLR與宮頸癌預(yù)后密切相關(guān)。

腫瘤標(biāo)志物是指可作為評(píng)估惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展以及治療的生物標(biāo)志物，檢測(cè)方法簡(jiǎn)單，可采用免疫學(xué)、化學(xué)等方法進(jìn)行檢測(cè)，以血液的形式存在[17-18]。目前有研究報(bào)道稱腫瘤標(biāo)志物與癌細(xì)胞的數(shù)量、繁殖以及消亡有關(guān)，因此及時(shí)篩查腫瘤標(biāo)志物水平可有效提高腫瘤患者的治療以及預(yù)后效果[19-20]。CEA是一種于腺癌提取的胚胎抗原，其表達(dá)水平與癌細(xì)胞數(shù)量有關(guān)，有研究稱宮頸癌患者中的CEA陽(yáng)性率很高[21-220]。本研究發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥組血清CEA水平均顯著高于對(duì)照組，死亡組血清CEA水平均顯著高于生存組，說(shuō)明CEA水平與宮頸癌預(yù)后有關(guān)，但還需要后續(xù)的研究證實(shí)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，NLR、PLR和血清CEA水平評(píng)估宮頸癌預(yù)后AUC分別為0.707，0.723，0.698，聯(lián)合檢測(cè)AUC為0.844，線下面積最高，說(shuō)明單個(gè)檢測(cè)的AUC值低于聯(lián)合檢測(cè)，因此在確立預(yù)后指標(biāo)時(shí)，可選擇多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的方法來(lái)提高檢測(cè)效率。

綜上，本研究證實(shí)了NLR、PLR和血清CEA水平對(duì)宮頸癌的臨床價(jià)值，然而本研究在樣本數(shù)量上存在不足，因此需要擴(kuò)大數(shù)據(jù)量來(lái)完善研究結(jié)果。