張廷娟

（靖遠(yuǎn)縣人民醫(yī)院 甘肅靖遠(yuǎn) 730600）

功能性子宮出血（簡稱功血）為生殖系統(tǒng)常見病，通常由機(jī)體受多因素影響致神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂所引起。該病表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、陰道出血，可使患者生理機(jī)能及心理健康受到一定影響。如患者未及時接受有效診療，可引起貧血甚至發(fā)生休克。目前，對于功血優(yōu)先考慮采取藥物治療，常用藥為優(yōu)思明，由雌、孕兩種激素構(gòu)成。給藥后患者病癥可有所減輕。但對部分患者而言，單用此藥并不能獲得較佳的效果[1]。米非司酮為治療功血的抗孕激素制劑，有研究指出，米非司酮聯(lián)合優(yōu)思明有望使子宮出血得到更有效的控制[2]。本研究系統(tǒng)分析了上述兩藥在功血治療中合用的優(yōu)勢，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 資料

以2020 年4 月至2021 年8 月本院收治的96例功血患者為研究對象，將96 例患者隨機(jī)分配入單藥組（n=48）、聯(lián)合組（n=48）內(nèi)，兩組一般資料（見表1）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。本研究經(jīng)倫理審批通過。

表1 兩組基線資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]有關(guān)功血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入組前3 個月未使用性激素制劑等相關(guān)治療藥物者；（3）精神無異常者；（4）患者均簽署書面同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有功血以外的其他生殖疾病者；（2）臟器功能異常者；（3）不能耐受優(yōu)思明等藥物者；（4）未嚴(yán)格按醫(yī)囑治療者；（5）病歷資料缺失者。

1.2 方法

所有患者均行刮宮術(shù)，單藥組在刮宮術(shù)后3d 應(yīng)用優(yōu)思明（廠商：Bayer Weimar GmbH & Co.KG，批號：20180910）治療，口服給藥，1 片/次，qd。聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮（廠商：武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號：20190722）治療，口服給藥，1 片/次，qd。兩組均連續(xù)應(yīng)用2 個月藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）止血情況：記錄兩組出血好轉(zhuǎn)及止血時間。

（2）性激素檢測：收集用藥前、治療結(jié)束后兩組空腹靜脈血5ml，離心獲得血清后檢測黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）等性激素，測定方法為放射免疫法。

（3）療效評價：療效分為三級，其中7d 內(nèi)止血，月經(jīng)轉(zhuǎn)為正常，且未見復(fù)發(fā)判定為顯效；7d 內(nèi)偶見少量出血，月經(jīng)明顯改善，且未見復(fù)發(fā)判定為有效；出血癥狀及月經(jīng)均未改善判定為無效。統(tǒng)計總有效率（以顯效、有效視為治療有效）。

（4）不良反應(yīng)：匯總聯(lián)合組、單藥組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

運(yùn)用SPSS19.0 軟件分析，年齡、出血控制情況、性激素水平為計量資料，用（）描述，用t 檢驗(yàn)；婚姻狀況、療效、不良反應(yīng)為計數(shù)資料，計數(shù)資料用[n（%）]描述，用X2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組療效

聯(lián)合組總有效率明顯優(yōu)于單藥組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.2 比較兩組出血控制情況

聯(lián)合組出血好轉(zhuǎn)及止血時間均明顯少于單藥組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組出血控制情況比較（，d）

表3 兩組出血控制情況比較（，d）

組別 n 出血好轉(zhuǎn)時間 止血時間聯(lián)合組 48 0.79±0.23 1.48±0.41單藥組 48 1.23±0.37 2.69±0.58 t 值 6.997 11.803 P 值 0.000 0.000

2.3 比較兩組血清性激素水平

兩組用藥前血清LH、FSH、P 比較未見顯著差異（P＞0.05）；用藥后兩組上述血清指標(biāo)水平均明顯降低（P＜0.05），且聯(lián)合組均明顯低于單藥組（P＜0.05），表4。

表4 兩組用藥前后血清性激素水平比較（）

表4 兩組用藥前后血清性激素水平比較（）

注：和本組用藥前比較，＊P＜0.05。

LH（IU/L） FSH（IU/L） P（nmol/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后聯(lián)合組 48 18.26±2.04 9.52±1.30★ 45.19±4.60 22.53±2.84★ 4.49±1.13 1.35±0.42★單藥組 48 18.84±2.31 12.29±1.56★ 45.61±5.15 29.57±3.42★ 4.73±1.38 2.27±0.67★t 值 1.304 9.451 0.421 10.972 0.932 8.061 P 值 0.195 0.000 0.674 0.000 0.354 0.000組別 n

2.4 比較用藥安全性

兩組不良反應(yīng)比較未見顯著差異（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

功血為一種在育齡期及圍絕經(jīng)期女性中發(fā)生率較高的婦科疾病，其確切病因尚不清楚，多認(rèn)為和靶細(xì)胞效應(yīng)異常、性腺軸功能失調(diào)有關(guān)。該病患者可因長期子宮出血而出現(xiàn)貧血癥狀，還可能在雌激素長時間作用下誘發(fā)子宮內(nèi)膜增生，甚至引起癌變[4]。故應(yīng)重視對功血的治療。目前，針對本病通常采取性激素止血療法。優(yōu)思明作為激素藥物，可調(diào)節(jié)異常的月經(jīng)周期，改善出血癥狀，多用于功血治療中。但單用該藥的效果有限，難以徹底治愈疾病。故臨床建議輔以其他藥物對功血進(jìn)行治療，以獲得確切療效。

米非司酮為一種具有抗早孕效應(yīng)的類固醇類藥物，研究發(fā)現(xiàn)，該藥可對功血起到一定改善作用[5]。本院嘗試將米非司酮聯(lián)合優(yōu)思明用于功血治療中，結(jié)果顯示，用藥后聯(lián)合組血清LH、FSH、P 水平改善效果優(yōu)于單藥組，提示采取本研究治療方法對患者性激素水平的調(diào)節(jié)作用更顯著。原因在于優(yōu)思明含有獨(dú)特孕激素，和機(jī)體內(nèi)相應(yīng)受體的親和力較好，可調(diào)整排卵，降低卵泡雌激素含量[6]。而米非司酮為抗孕激素，可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體系統(tǒng)，和孕酮受體結(jié)合，使促性腺激素生成量降低[7]。兩藥效應(yīng)疊加，可使機(jī)體性激素明顯改善。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組療效較單藥組更高，出血好轉(zhuǎn)時間、止血時間和單藥組相比明顯更短，提示采取本研究治療方法的療效更佳，止血效果更理想。這是由于兩藥可有效調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平，使內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化，進(jìn)而可糾正異常的月經(jīng)周期，有效控制出血[8]。且米非司酮能夠作用于子宮內(nèi)膜，使其生長受到抑制并阻止微血管形成，從而可提高止血效果。此外，在用藥安全性方面，兩組不良反應(yīng)均處于10%左右，且組間比較無顯著差異，表明加用米非司酮并不會顯著增加不良反應(yīng)。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合優(yōu)思明在功血治療中應(yīng)用，其療效較單用優(yōu)思明治療更高，可明顯改善血清性激素水平，有效促進(jìn)止血，且副作用較少。