閆舒，劉瑩（通信作者）

鎮(zhèn)江市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心 （江蘇鎮(zhèn)江 212000）

醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)是醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后的關(guān)鍵監(jiān)管手段[1]，也是醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的重要輸入和醫(yī)療器械全生命周期管理的核心內(nèi)容。2019年1月1日實(shí)施的《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和在評價(jià)管理辦法》[2]明確突出了醫(yī)療器械上市許可持有人（指醫(yī)療器械注冊證書和備案憑證的持有人，即醫(yī)療器械注冊人和備案人。以下簡稱“持有人”）持續(xù)開展產(chǎn)品上市后安全研究的責(zé)任和義務(wù)。2021年6月1日實(shí)施的新版《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》[3]也明確了醫(yī)療器械注冊人、備案人應(yīng)當(dāng)建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測評價(jià)體系，依法開展不良事件監(jiān)測和再評價(jià)，履行監(jiān)測主體責(zé)任。而《國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測年度報(bào)告（2020年）》[4]顯示，2020年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收到的醫(yī)療器械不良事件報(bào)告中，注冊人上報(bào)報(bào)告占比僅為2.09%，說明注冊人的實(shí)際工作與其應(yīng)承擔(dān)的主體責(zé)任存在較大差距。為全面了解鎮(zhèn)江市持有人醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的開展現(xiàn)狀，加強(qiáng)醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后監(jiān)管，鎮(zhèn)江市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心對轄區(qū)內(nèi)的83家Ⅱ、Ⅲ類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的不良事件監(jiān)測和再評價(jià)工作進(jìn)行問卷調(diào)查，并根據(jù)調(diào)查結(jié)果，分析目前存在的問題，然后從持有人的角度提出建議，為持有人合規(guī)開展不良事件監(jiān)測工作提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2021年初，鎮(zhèn)江市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心組織鎮(zhèn)江市Ⅱ、Ⅲ類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)不良事件監(jiān)測工作負(fù)責(zé)人就本企業(yè)的不良事件監(jiān)測情況填寫調(diào)查問卷[5]，共收到83家持有人填寫的《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作開展現(xiàn)狀調(diào)查問卷》83份，全部為國產(chǎn)產(chǎn)品持有人（其中臺灣地區(qū)產(chǎn)品持有人1家）。持有產(chǎn)品涉及Ⅲ類注冊證18張、Ⅱ類注冊證60張、Ⅰ類注冊證53張。

1.2 方法

匯總上述資料，采用Microsoft Excel 軟件從持有人機(jī)構(gòu)與人員、制度建設(shè)以及監(jiān)測能力等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 鎮(zhèn)江市持有人醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的開展現(xiàn)狀

2.1 機(jī)構(gòu)與人員

83家持有人均明確了醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)工作的負(fù)責(zé)部門，主要由質(zhì)量、售后、技術(shù)、行政等部門負(fù)責(zé)，少數(shù)由多部門聯(lián)合負(fù)責(zé)。83家持有人中共有從事不良事件監(jiān)測工作的專職人員64名，兼職人員46名。

2.2 制度建設(shè)

83家持有人中，僅有1家未建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測相關(guān)制度文件，另有1家未建立和保持監(jiān)測工作相關(guān)記錄。

2.3 培訓(xùn)

83家持有人中，79家（95.18%）持有人定期開展關(guān)于不良事件相關(guān)的培訓(xùn)工作，4家（4.82%）持有人未開展相關(guān)培訓(xùn)。

2.4 監(jiān)測信息系統(tǒng)登錄維護(hù)情況

83家持有人中，59家（71.08%）由專人負(fù)責(zé)登錄國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)，24家（28.91%）由兼職人員負(fù)責(zé)；21家（25.3%）每月登錄1次系統(tǒng)，19家（22.89%）1周登錄1次，15家（18.07%）2～5 d登錄1次，12家（14.46%）1個(gè)月登錄1次，9家（10.84%）接到反饋時(shí)登錄，7家（8.43%）每天登錄1次；49家（59.04%）對系統(tǒng)中企業(yè)信息及產(chǎn)品注冊證信息的更新立即進(jìn)行維護(hù)，27家（32.53%）定期進(jìn)行維護(hù)，另有7家（8.43%）接到通知后進(jìn)行維護(hù)。

2.5 對反饋不良事件的調(diào)查評價(jià)情況

影響持有人對系統(tǒng)反饋不良事件的評價(jià)及時(shí)性的原因主要包括：未及時(shí)發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)中有本企業(yè)相關(guān)不良事件，核實(shí)相關(guān)不良事件發(fā)生情況困難，企業(yè)內(nèi)部協(xié)調(diào)各部門進(jìn)行技術(shù)原因分析步驟、流程等過于冗繁造成超時(shí)，調(diào)查、評價(jià)結(jié)果按照公司內(nèi)部流程蓋章審批時(shí)間過長等。不良事件評價(jià)完成情況見表1。

表1 不良事件評價(jià)完成情況

2.6 企業(yè)主動上報(bào)不良事件的情況

83家持有人中，23家（27.71%）會主動在系統(tǒng)中上報(bào)本企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品的不良事件。企業(yè)主動上報(bào)不良事件數(shù)量占系統(tǒng)中收到全國使用單位或者經(jīng)營企業(yè)推送到本企業(yè)的不良事件數(shù)量的占比情況見表2。

表2 企業(yè)主動上報(bào)不良事件的占比情況

3 存在的問題

3.1 思想認(rèn)識不足

在此次問卷調(diào)查及日常與持有人的溝通中了解到，影響持有人主動上報(bào)不良事件的主要原因包括：

擔(dān)心不良事件上報(bào)會影響企業(yè)或者產(chǎn)品形象；另外，部分持有人片面地認(rèn)為，開展不良事件監(jiān)測工作就是單純地對國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測系統(tǒng)反饋的不良事件進(jìn)行系統(tǒng)內(nèi)的回復(fù)和處理，缺乏企業(yè)需要建立信息收集渠道并主動收集上報(bào)不良事件的意識；部分持有人尚不清楚醫(yī)療器械不良事件的概念和范圍，不了解需要上報(bào)的不良事件的標(biāo)準(zhǔn)；甚至有少數(shù)持有人不清楚國家現(xiàn)行的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測評價(jià)模式，將報(bào)告的真實(shí)性核實(shí)和調(diào)查工作寄托在監(jiān)測機(jī)構(gòu)。以上情況并不是個(gè)例，均從側(cè)面反映了持有人對醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的認(rèn)識不足，以及對現(xiàn)行相關(guān)法律法規(guī)的學(xué)習(xí)理解不到位，未能履行持有人的監(jiān)測主體責(zé)任。

3.2 體系建設(shè)不完善

通過問卷調(diào)查及對持有人生產(chǎn)質(zhì)量管理體系核查發(fā)現(xiàn)，大部分持有人雖然制訂了醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作相關(guān)制度和程序文件，但多是對法規(guī)內(nèi)容的摘抄套用，未能將不良事件監(jiān)測評價(jià)體系融入生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中運(yùn)行，不能體現(xiàn)真正意義上的與產(chǎn)品相適應(yīng)，操作性和指導(dǎo)性不強(qiáng)。具體表現(xiàn)在：組織機(jī)構(gòu)設(shè)立不合理、職責(zé)與權(quán)限含糊不清、未明確部門之間的聯(lián)動關(guān)系、報(bào)告監(jiān)測評價(jià)流程過于籠統(tǒng)、未涉及群體不良事件及再評價(jià)工作、未建立和保持不良事件監(jiān)測相關(guān)記錄等。

3.3 監(jiān)測能力不足

對持有人在具體開展監(jiān)測評價(jià)工作中存在的困難和問題進(jìn)行調(diào)研，并結(jié)合國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測系統(tǒng)中的報(bào)告處置情況，發(fā)現(xiàn)以下共性問題：企業(yè)未建立產(chǎn)品使用安全信息收集渠道或收集渠道單一、對報(bào)告關(guān)聯(lián)性評價(jià)的判斷標(biāo)準(zhǔn)把握不準(zhǔn)、不知如何開展相關(guān)報(bào)告的調(diào)查評價(jià)工作、對報(bào)告中涉及的項(xiàng)目不理解、未能對監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行有效利用、定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告的撰寫及預(yù)警信號的處置能力不足等。以上問題反映了大部分持有人的不良事件監(jiān)測能力與相關(guān)法規(guī)的要求存在較大差距，持有人的監(jiān)測技術(shù)能力有待進(jìn)一步提高。

4 建議

4.1 認(rèn)清形勢，加強(qiáng)對法規(guī)的學(xué)習(xí)貫徹

2017年10月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號）[6]提出進(jìn)一步建立上市許可持有人直接報(bào)告不良事件制度，要求持有人根據(jù)科學(xué)進(jìn)步情況和不良事件評估結(jié)果，主動對已上市產(chǎn)品開展再評價(jià)。隨著工作要求的進(jìn)一步提高，醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)工作逐漸暴露出企業(yè)重視程度不足、主體責(zé)任落實(shí)不夠、監(jiān)管強(qiáng)制力不足等諸多問題。2019年1月1日實(shí)施的《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)管理辦法》將不良事件監(jiān)測制度的法律層級從規(guī)范性文件上升到部門規(guī)章，從制度層面進(jìn)一步明確醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)中持有人的主體責(zé)任和監(jiān)管責(zé)任，并規(guī)范和細(xì)化了工作要求，強(qiáng)化了監(jiān)管手段和措施，提升了強(qiáng)制力、約束力和震懾力。為更好地指導(dǎo)持有人開展相關(guān)工作，國家藥品監(jiān)督管理局先后發(fā)布了《醫(yī)療器械注冊人開展不良事件監(jiān)測工作指南》《醫(yī)療器械定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告撰寫規(guī)范》《醫(yī)療器械注冊人開展產(chǎn)品不良事件風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)指導(dǎo)原則》等一系列指導(dǎo)性文件，旨在推動醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)工作順利開展。但實(shí)際工作中反映出的持有人對不良事件監(jiān)測工作的認(rèn)識不足以及監(jiān)測能力不足等問題的根本原因?yàn)椋钟腥藢Ψㄒ?guī)的學(xué)習(xí)不全面、不透徹，未能認(rèn)識到國家加強(qiáng)醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后監(jiān)管的方針政策，未能真正領(lǐng)會法規(guī)要求的深層次內(nèi)涵，未能把思想覺悟與監(jiān)管思路統(tǒng)一到同一高度。因此，結(jié)合本研究的調(diào)查結(jié)果，建議持有人，特別是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)法人、負(fù)責(zé)人等領(lǐng)導(dǎo)決策層要認(rèn)清形勢，正確認(rèn)識不良事件對產(chǎn)品、對企業(yè)的積極作用，高度重視不良事件監(jiān)測和再評價(jià)工作，深入研讀、理解法規(guī)內(nèi)容并貫徹到實(shí)處，讓企業(yè)的發(fā)展符合監(jiān)管要求，緊跟行業(yè)發(fā)展的需要，滿足臨床的需求，促進(jìn)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)持續(xù)健康發(fā)展。

4.2 提高認(rèn)識，注重監(jiān)測體系建設(shè)實(shí)效

為規(guī)范和指導(dǎo)持有人生產(chǎn)質(zhì)量管理體系檢查、不良事件監(jiān)測專項(xiàng)檢查、日常監(jiān)督檢查等工作，國家藥品監(jiān)督管理局印發(fā)了《醫(yī)療器械注冊人備案人開展不良事件監(jiān)測工作檢查要點(diǎn)》[7]，明確現(xiàn)場檢查的重點(diǎn)內(nèi)容為：持有人監(jiān)測體系不健全、不履行監(jiān)測責(zé)任和義務(wù)、不及時(shí)報(bào)告嚴(yán)重的不良事件病例、未提交定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告等。本研究發(fā)現(xiàn)，目前多數(shù)醫(yī)療器械持有人已在企業(yè)內(nèi)部明確了不良事件監(jiān)測機(jī)構(gòu)，并建立了相關(guān)報(bào)告、調(diào)查、分析制度，但實(shí)際運(yùn)行中多采用少數(shù)兼職人員，企業(yè)內(nèi)部監(jiān)測制度和體系相對獨(dú)立，未能與質(zhì)量管理體系有效結(jié)合，責(zé)任不明確，流于形式。持有人應(yīng)對照管理辦法和檢查要點(diǎn)要求，設(shè)立監(jiān)測機(jī)構(gòu)、明確監(jiān)測責(zé)任，配備與企業(yè)相適應(yīng)的專業(yè)人員，建立廣泛有效的信息收集渠道，制定系統(tǒng)、全面、可操作性強(qiáng)的管理制度和程序文件用于規(guī)范企業(yè)科學(xué)開展調(diào)查評價(jià)、報(bào)告上報(bào)、應(yīng)急處置、數(shù)據(jù)利用、記錄保存等工作，對照檢查要點(diǎn)查找不足，從機(jī)構(gòu)與人員、文件管理、設(shè)計(jì)開發(fā)、不良事件監(jiān)測分析和改進(jìn)四方面建立健全監(jiān)測體系，保證監(jiān)測實(shí)效。

4.3 強(qiáng)化培訓(xùn)，提升監(jiān)測評價(jià)處置能力

在現(xiàn)行法律法規(guī)背景下，持有人應(yīng)明確自身的法律義務(wù)及職責(zé)，提高主動開展監(jiān)測工作的積極性和風(fēng)險(xiǎn)管理意識，要主動履行不良事件監(jiān)測主體責(zé)任，按照法律法規(guī)要求主動上報(bào)醫(yī)療器械不良事件，按期認(rèn)真撰寫、提交定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告；開展重點(diǎn)品種監(jiān)測，準(zhǔn)確完整掌握產(chǎn)品的安全信息；加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)急管理，尤其重視死亡病例、群體性不良事件和聚集性信號的及時(shí)處置，強(qiáng)化產(chǎn)品召回等風(fēng)險(xiǎn)控制措施的應(yīng)急演練，提高應(yīng)急處置能力；根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)情況，通過修改說明書、增加警示標(biāo)識、改進(jìn)設(shè)計(jì)、開展宣傳培訓(xùn)、進(jìn)行臨床研究等方式控制產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)?？傊?，不良事件監(jiān)測工作是一項(xiàng)專業(yè)性很強(qiáng)的技術(shù)性工作，從事這項(xiàng)工作的人員不但要熟悉企業(yè)產(chǎn)品，熟悉法律規(guī)章，有相關(guān)專業(yè)及從業(yè)背景，還應(yīng)具備較強(qiáng)的學(xué)習(xí)和溝通調(diào)查能力，這就要求持有人通過重視和不斷強(qiáng)化培訓(xùn)工作提高企業(yè)的監(jiān)測評價(jià)處置能力。