孫歡，劉永銘

糖尿?。―M）是世界范圍內(nèi)常見的慢性疾病，是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。據(jù)估計(jì)至2035年，全球糖尿病患者將達(dá)到5.92億人[1]。糖尿病并發(fā)癥中，糖尿病心肌?。―CM）是獨(dú)立于高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟?。ü谛牟。┖推渌难芗膊〉那闆r下，患者心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生異常，早期表現(xiàn)為舒張功能障礙、心肌纖維化、心肌肥厚、收縮功能障礙等復(fù)雜的病理生理，最終可致心力衰竭，是糖尿病患者死亡的主要原因[2]。大量研究證明，DCM主要由高胰島素血癥和胰島素抵抗引起，涉及DCM病理生理發(fā)展的潛在分子機(jī)制包括：腺苷單磷酸活化蛋白激酶、核因子激活B細(xì)胞的κ-輕鏈（NF-kB）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、環(huán)腺苷5′-單磷酸反應(yīng)元件調(diào)節(jié)因子、過(guò)氧化物小體增殖物激活受體（PPARs）、o-乙酰氨基葡萄糖、蛋白激酶C等[3]。DCM的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確，也尚無(wú)任何方法能夠有效限制或減少DCM的發(fā)展。因此，確定高效識(shí)別的生物標(biāo)志物，有助于識(shí)別和干預(yù)DCM。研究表明，人類基因組的非編碼區(qū)域在健康和疾病人群的病理生理中具有重要作用。非編碼RNA是一種不編碼蛋白質(zhì)的RNA，包括snRNAs、microRNAs、lncRNAs、circRNAs等。其中circRNAs是一類新型的非編碼RNA，由后剪接產(chǎn)生，最初被認(rèn)為是剪接的副產(chǎn)物，隨著生物信息學(xué)工具及RNA高通量測(cè)序技術(shù)的快速發(fā)展，揭示了circRNAs在心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病及腫瘤等方面潛在的生理病理功能。相比于microRNAs及l(fā)ncRNAs，circRNAs在DCM的發(fā)生發(fā)展中尚無(wú)系統(tǒng)闡述，本文就現(xiàn)有研究總結(jié)了circRNAs特征及通過(guò)氧化應(yīng)激、炎癥、內(nèi)皮功能障礙、心肌纖維化、細(xì)胞焦亡、自噬等分子水平介導(dǎo)DCM的研究進(jìn)展，并探討circRNAs成為DCM的預(yù)防、診斷及治療靶點(diǎn)的可能性。

1 circRNAs概述

circRNAs由Sanger等于1976年首次在病毒中發(fā)現(xiàn)[4]。與線性RNA不同，circRNAs由前信使RNA通過(guò)外顯子和（或）內(nèi)含子的反向剪接形成的共價(jià)閉環(huán)結(jié)構(gòu)分子，缺少5'-3'極性或多聚腺苷尾結(jié)構(gòu)，不受RNA外切酶的影響，導(dǎo)致其半衰期延長(zhǎng)，在組織或體液中穩(wěn)定存在。其次，高通量測(cè)序揭示circRNAs在發(fā)育階段和組織特異表達(dá)的circRNAs模式，如ciRS-7在腦組織中高表達(dá)。circRNAs在真核生物中非常豐富，在進(jìn)化序列上是高度保守的[5]。因此，circRNAs具有高度保守性、組織特異性、穩(wěn)定性及豐富度等特征。

隨著RNA測(cè)序和生物信息學(xué)方法的快速發(fā)展，根據(jù)基因組位置在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了多種circRNAs，包括套線蟲內(nèi)含子衍生的環(huán)狀RNA（ciRNAs）、外顯子衍生的環(huán)狀RNA（ecircRNAs）、外顯子與保留內(nèi)含子衍生的環(huán)狀RNA（EIciRNAs）。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，circRNAs的生物發(fā)生涉及多種模式，如外顯子套索、ALU的反向剪接和反向重復(fù)互補(bǔ)以及RNA結(jié)合蛋白調(diào)節(jié)模式[6]。由于circRNAs的穩(wěn)定性和組織特異性，使其在非編碼RNA的表達(dá)調(diào)控中具有不同的生物學(xué)功能[7]：①miRNA海綿作用：circRNAs通過(guò)吸附miRNAs釋放miRNAs的靶點(diǎn)，選擇性調(diào)節(jié)剪接及親本基因的表達(dá)，參與疾病的發(fā)生發(fā)展，是circRNAs發(fā)揮功能的主要途徑；②蛋白質(zhì)支架作用：具有RBP特異性結(jié)合元件的circRNAs可影響相關(guān)蛋白的作用方式；③調(diào)控轉(zhuǎn)錄：轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)器內(nèi)含子circRNAs，包括EIciRNAs和ciRNAs，與小核核糖核蛋白U1（snRNP U1）結(jié)合形成EIciRNA-U1snRNP復(fù)合物，該復(fù)合物與親本基因啟動(dòng)子區(qū)域的RNA聚合酶Ⅱ相互作用，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄；④編碼多肽：可能依賴內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)（IRES）或核糖體與可翻譯circRNAs直接結(jié)合；⑤促進(jìn)翻譯：circRNAs富含m6A修飾，驅(qū)動(dòng)了circRNAs的翻譯。目前研究發(fā)現(xiàn)超過(guò)10 000種circRNAs，由于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)、跨物種的保守性、豐富度、細(xì)胞類型和組織特異性，以及在唾液、血液及外泌體中的穩(wěn)定表達(dá)，已廣泛用于心血管疾病、腫瘤、代謝疾病等方面的研究。

2 circRNAs可能作為糖尿病的生物標(biāo)志物

由于circRNAs在血液樣本中的穩(wěn)定性和特異性，大量研究證明circRNAs可能作為糖尿病早期診斷的生物標(biāo)記物之一。Zhao等[8]研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿?。═2DM）受試者的外周血樣本中檢測(cè)到489個(gè)circRNAs，其中發(fā)現(xiàn)hsa_circ_0054633通過(guò)影響細(xì)胞代謝和細(xì)胞周期參與糖尿病的發(fā)病機(jī)制，對(duì)糖尿病前期和T2DM具有較高的診斷能力，可作為T2DM外周血診斷的標(biāo)志物。同樣，Ye等[9]發(fā)現(xiàn)在T2DM患者外周血中共發(fā)現(xiàn)2953個(gè)差異表達(dá)的circRNAs，其中1439個(gè)表達(dá)上調(diào)，1514個(gè)表達(dá)下調(diào)。從表達(dá)上調(diào)的1439個(gè)circRNAs中發(fā)現(xiàn)9個(gè)差異表達(dá)的circRNAs（包括hsacirc-103838、hsa-circ-103965、hsa-circ-104227、hsacirc-002117、hsa-circ-000094、hsa-circ-101226、hsacirc-101720、hsa-circ-400029、hsa-circ-100633）。通過(guò)Q-PCR結(jié)果顯示這9個(gè)circRNAs中hsa-circ-000094在人群中差異表達(dá)最明顯，可作為糖尿病早期和T2DM的診斷依據(jù)。另外，Li等[10]通過(guò)分析T2DM患者、冠心病患者及健康人群的外周血樣本，發(fā)現(xiàn)hsa-circRNA11783-2的血液水平與冠狀動(dòng)脈疾病和T2DM的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。通過(guò)基因本體和通路富集分析結(jié)果提示，circRNAs與生物粘附、細(xì)胞粘附和有絲分裂細(xì)胞周期相關(guān)。同時(shí)，F(xiàn)ang等[11]研究表明，T2DM患者外周血白細(xì)胞circRNA-ANKRD36表達(dá)水平顯著上調(diào)，且circRNA-ANKRD36與葡萄糖和糖化血紅蛋白及全身炎癥呈正相關(guān)。因此，ANKRD36可作為糖尿病患者慢性炎癥篩查的潛在生物標(biāo)志物。上述研究證明circRNAs可能作為糖尿病的生物標(biāo)志物，但單一的circRNA是否可作為預(yù)測(cè)糖尿病的生物標(biāo)志物，仍需后續(xù)大量實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

3 circRNAs與糖尿病心肌病的關(guān)系

與miRNAs和lncRNAs相比，目前針對(duì)circRNAs在DCM中的作用和研究機(jī)制相對(duì)較少。但仍有一些研究證明，circRNAs可能通過(guò)直接與miRNAs結(jié)合，負(fù)調(diào)控miRNAs對(duì)靶miRNAs的抑制作用，起到miRNA海綿作用，從而介導(dǎo)心肌纖維化、細(xì)胞焦亡、氧化應(yīng)激、炎癥、血管內(nèi)皮功能障礙及自噬等過(guò)程。根據(jù)現(xiàn)有研究總結(jié)了circRNAs通過(guò)不同通路參與糖尿病心肌病的發(fā)生發(fā)展（圖1）。

3.1 circRNAs參與心肌纖維化DCM心臟纖維化的特征是長(zhǎng)期高糖刺激及胰島素抵抗導(dǎo)致心肌細(xì)胞活化、增殖，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)蛋白（膠原蛋白Ⅰ和Ⅲ）沉積于心肌間質(zhì)和血管周圍，導(dǎo)致心肌硬度增強(qiáng)，心肌縮短，引起房性、室性心律失常及心力衰竭。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）是纖維化相關(guān)信號(hào)通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，其過(guò)度表達(dá)促進(jìn)DCM心肌纖維化，并且結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）通常被認(rèn)為是心肌纖維化的生物標(biāo)志物之一，CTGF在心肌細(xì)胞中呈高表達(dá)，并在TGF-β刺激下上調(diào)[12]。Tang等[13]研究發(fā)現(xiàn)，circRNA_000203在糖尿病小鼠心肌和血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）誘導(dǎo)的小鼠心肌成纖維細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，強(qiáng)表達(dá)的circRNA_000203通過(guò)miR-26b-5p海綿作用增加小鼠心肌成纖維細(xì)胞中Col1a2、Col3a1和α-SMA的表達(dá)。雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)顯示circRNA_000203可阻斷miR-26b-5p與Col1a2和CTGF的3’UTRs的相互作用，有助于增強(qiáng)心臟成纖維細(xì)胞纖維化表型。轉(zhuǎn)染miR-26b-5p后可抑制心肌成纖維細(xì)胞Col1a2和CTGF的表達(dá)，同時(shí)抑制Col3a1和α-SMA的表達(dá)。因此，circRNA_000203表達(dá)上調(diào)可增加miR-26b-5p在心臟成纖維細(xì)胞中的抗纖維化作用。此外，Bing等[14]通過(guò)檢測(cè)db/db小鼠心肌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)AngⅡ處理的糖尿病小鼠心肌成纖維細(xì)胞中circRNA_010567顯著上調(diào)。該研究表明circRNA_010567高表達(dá)通過(guò)miR-141及其靶基因TGF-β1和CoI1，介導(dǎo)纖維化相關(guān)蛋白，促進(jìn)糖尿病心肌病的發(fā)展；并且生物信息學(xué)分析及雙熒光素酶實(shí)驗(yàn)證明circRNA_010567海綿miR-141，且miR-141直接靶向TGF-β1。隨后功能實(shí)驗(yàn)證明circRNA_010567沉默可上調(diào)miR-141和TGF-β1的表達(dá)，同時(shí)抑制纖維相關(guān)蛋白（包括CoI1，Col3a1和α-SMA）。因此，circRNA_010567/miR-141/TGF-β1通路在糖尿病心肌病患者心肌纖維化中起關(guān)鍵調(diào)控作用。其次，Dong等[15]在db/db糖尿病心肌病鼠模型中發(fā)現(xiàn)58個(gè)顯著差異表達(dá)的circRNAs，通過(guò)反轉(zhuǎn)錄定量PCR檢測(cè)到了6個(gè)上調(diào)的circRNAs和7個(gè)下調(diào)的circRNAs，基于預(yù)測(cè)可能參與DCM的miRNAs的結(jié)合位點(diǎn)，包括mmu_circ_0000652、mmu_circ_0000547、mmu_ circ_0001058、mmu_circ_0000680、novel_circ_0004285被證明是競(jìng)爭(zhēng)性ceRNA。其中發(fā)現(xiàn)高表達(dá)的mmu_circ_0001058通過(guò)miR-21影響SPRY1、調(diào)節(jié)ERK-MAP激酶信號(hào)通路，最終導(dǎo)致纖維化、肥大和心臟功能障礙。研究表明，維達(dá)列汀通過(guò)miR-21/SPRY1/ERK/mTOR通路恢復(fù)自噬來(lái)抑制DCM，在預(yù)防DCM的臨床應(yīng)用中具有重要潛力[16]。因此，mmu_circ_0001058通過(guò)干擾miR-21在DCM的進(jìn)展中發(fā)揮了重要作用，且維達(dá)列汀通過(guò)miR-21/SPRY1/ERK/mTOR通路抑制DCM的發(fā)生發(fā)展。上述研究指出，circRNAs在糖尿病誘導(dǎo)的心臟纖維化中的重要性，并提示circRNA_000203、circRNA_010567、mmu_circ_0001058可能是預(yù)防和治療DCM心肌纖維化的潛在靶點(diǎn)。

3.2 circRNAs參與細(xì)胞焦亡、凋亡焦亡是一種新的促炎癥介導(dǎo)的程序性細(xì)胞死亡，其特點(diǎn)是細(xì)胞膜形成裂孔，細(xì)胞快速溶解，并釋放細(xì)胞內(nèi)容物和促炎介質(zhì)，如白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素-18（IL-18）。大量研究表明，細(xì)胞焦亡主要通過(guò)激活caspase-1依賴的典型途徑和caspase-4/5/11依賴的非典型途徑。既往研究表明，心肌組織中焦亡相關(guān)蛋白包括高表達(dá)水平的GSDMD、caspase-1、NLRP3炎性小體和IL-1β等；此外，免疫組化染色顯示糖尿病小鼠心肌組織中GSDMD-N、NLRP3、caspase-1和IL-1β同樣呈高表達(dá)水平[14]。Hsa_circ_0076631是miR-214-3p的ceRNA，被稱為caspase-1相關(guān)的circRNA（CACR）。Yang等[17]研究發(fā)現(xiàn)在高糖處理的DCM細(xì)胞模型中高糖環(huán)境下心肌細(xì)胞中CACR顯著升高，CACR通過(guò)靶向miR-214-3p下調(diào)促進(jìn)了心肌細(xì)胞的焦亡，導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子IL-1β、caspase-1及NLRP3的高表達(dá)。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)沉默CACR通過(guò)海綿化miR-214-3p抑制caspase-1的表達(dá)，進(jìn)而抑制心肌細(xì)胞炎癥和焦亡。其次，凋亡在DCM中是一個(gè)相對(duì)早期事件，細(xì)胞死亡在心臟重塑、心肌缺血-再灌注損傷及左心室相關(guān)疾病功能障礙中起重要作用。Dong等[15]在糖尿病心肌病鼠模型中發(fā)現(xiàn)mmu_circ_0000652表達(dá)下調(diào)可能通過(guò)miR-195表達(dá)上調(diào)，抑制BCL-2促進(jìn)細(xì)胞凋亡。雖然目前關(guān)于circRNAs介導(dǎo)DCM心肌細(xì)胞焦亡、凋亡的研究相對(duì)較少，但上述研究仍表明circRNAs是DCM的重要調(diào)控因子之一。過(guò)表達(dá)或抑制circRNAs可調(diào)節(jié)基因表達(dá)，抑制心肌細(xì)胞死亡，可能成為改善心功能的有效治療靶點(diǎn)。

3.3 circRNAs參與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)氧化應(yīng)激被認(rèn)為是DCM發(fā)生發(fā)展的主要原因之一。高血糖和代謝異常導(dǎo)致ROS的過(guò)度產(chǎn)生和DNA、蛋白質(zhì)、脂類等生物分子的損傷，進(jìn)而引起細(xì)胞功能障礙或凋亡，導(dǎo)致慢性炎癥、纖維化和心臟血管功能障礙，最終導(dǎo)致DCM心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變。circBPTF（circ_0045462），是一種新型circRNA，由溴區(qū)結(jié)構(gòu)PHD手指轉(zhuǎn)錄因子（BPTF）反向剪接，且circBPTF表達(dá)在高糖處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）中極度上調(diào)[18]。生物信息學(xué)分析顯示miR-384是circBPTF的靶點(diǎn)和下游，在高糖誘導(dǎo)的HUVECs中下調(diào)。Lin-28 homologB（LIN28B）保守RNA結(jié)合蛋白被認(rèn)為是一種致癌基因，但最近研究報(bào)道稱其在糖尿病中起到重要作用[19]。研究證實(shí)LIN28B是miR-384的靶點(diǎn)，miR-384正向調(diào)控LIN28B的表達(dá)。在高糖誘導(dǎo)的HUVEC模型中，通過(guò)下調(diào)circBPTF調(diào)節(jié)miR-384和LIN28B的表達(dá)，可提高細(xì)胞活力，抑制細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激等[20]。因此，circBPTF的下調(diào)可通過(guò)靶向HUVECs中的miR-384/LIN28B軸緩解高糖誘導(dǎo)的炎癥和氧化應(yīng)激。此外，Yang等[17]發(fā)現(xiàn)糖尿病患者心肌細(xì)胞在高血糖應(yīng)激狀態(tài)下hsa_circ_0076631水平明顯升高。因此，氧化應(yīng)激、炎癥在DCM中發(fā)揮了重要作用，關(guān)注circBPTF、hsa_circ_0076631的作用可能提供一種可行的干預(yù)策略。

3.4 circRNAs參與調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）增殖受損在DCM發(fā)展中起重要作用。正常情況下內(nèi)皮細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)，維持血管內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。內(nèi)皮細(xì)胞特殊的糖酵解為心肌細(xì)胞提供了充足的營(yíng)養(yǎng)。然而，長(zhǎng)期高糖狀態(tài)導(dǎo)致心肌內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，導(dǎo)致內(nèi)皮舒張功能受損，一氧化氮（NO）生物利用度降低，從而促進(jìn)DCM的發(fā)生和發(fā)展[21]。Chen等[22]研究發(fā)現(xiàn)在高糖誘導(dǎo)下VSMCs體外的circRNA表達(dá)譜中，共983個(gè)circRNA差異表達(dá)，其中458個(gè)表達(dá)上調(diào)，525個(gè)表達(dá)下調(diào)。生物信息學(xué)方法發(fā)現(xiàn)circ-WDR77在高糖處理VSMCs中的表達(dá)水平顯著上調(diào)，且miR-124和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2（FGF-2）是circ-WDR77的下游靶點(diǎn)，其通過(guò)miR-124/FGF2軸從而促進(jìn)VSMCs的增殖和細(xì)胞遷移。在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)circ-WDR77沉默可顯著抑制細(xì)胞增殖和遷移，抑制心肌纖維化，從而抑制DCM的發(fā)生發(fā)展。此外，Pan等[23]研究觀察到高糖水平增加了hsa_circ_0054633的表達(dá)，而下調(diào)has_circRNA_0054633增加了高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙（包括增殖、遷移及抑制血管生成）。通過(guò)雙熒光素酶實(shí)驗(yàn)證實(shí)circRNA-0054633的表達(dá)能夠抑制miR-218的表達(dá)，下調(diào)的miR-218表達(dá)可通過(guò)促進(jìn)ROBO1和HO-1的表達(dá)來(lái)抑制高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。這些結(jié)果表明，hsa_circ_005463的表達(dá)通過(guò)靶向miR-218/ROBO1和HO-1對(duì)葡萄糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙具有保護(hù)作用。提示circ-WDR77、cicrRNA-0054633可能是調(diào)控DCM血管內(nèi)皮功能障礙的潛在靶點(diǎn)。

3.5 circRNAs參與DCM自噬自噬是真核生物細(xì)胞中一個(gè)高度保守的途徑，是異常蛋白和細(xì)胞器被轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體進(jìn)一步降解的過(guò)程。自噬在細(xì)胞水平上起重要作用，是細(xì)胞自我保護(hù)的重要機(jī)制，但過(guò)度自噬會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。研究發(fā)現(xiàn)Atg基因產(chǎn)物、轉(zhuǎn)錄因子及非編碼RNA參與糖尿病心血管疾病的自噬[24]。自噬主要通過(guò)兩種分子信號(hào)通路進(jìn)行調(diào)控：胰島素和（或）生長(zhǎng)因子信號(hào)通路通過(guò)激活PI3K/Akt/mTOR，抑制ULK1/Atg1，從而抑制自噬；其次，心肌ATP不足時(shí)激活A(yù)MPK，AMPK作為一種能量傳感器，通過(guò)與mTOR競(jìng)爭(zhēng)磷酸化并激活ULK1，以及通過(guò)磷酸化直接激活ULK1來(lái)部分刺激自噬[25]。circHIPK3是一個(gè)豐富的circRNA，主要在人視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，參與代謝失調(diào)和腫瘤發(fā)生。結(jié)合circRNA的篩選和功能確認(rèn)，研究發(fā)現(xiàn)circHIPK3在糖尿病患者心肌中顯著上調(diào)，circHIPK3可能作為ceRNA通過(guò)海綿作用miR-143-5p增加VAMP7的表達(dá)，促進(jìn)心肌細(xì)胞自噬并促進(jìn)了DCM的發(fā)展[26]。其次，Tian等[27]研究發(fā)現(xiàn)circ-ADAM9與miR-20a-5p的結(jié)合促進(jìn)了高糖條件下內(nèi)皮祖細(xì)胞的自噬和凋亡。其作用機(jī)制可能為：circ-ADAM9可能通過(guò)促進(jìn)PTEN表達(dá)，抑制Akt/mTOR磷酸化，使高糖狀態(tài)下內(nèi)皮細(xì)胞的自噬和凋亡加重，可能直接誘導(dǎo)自噬相關(guān)基因Atg7的表達(dá)，導(dǎo)致高糖狀態(tài)下內(nèi)皮細(xì)胞的自噬和凋亡。因此，circHIPK3、circ-ADAM9參與DCM自噬過(guò)程，同時(shí)也是其治療的潛在靶點(diǎn)。

4 展望

隨著RNA測(cè)序及生物信息學(xué)的發(fā)展，大量研究證明circRNAs主要作為ceRNAs，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)miRNAs或蛋白結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)基因表達(dá)。因此，circRNAs是一個(gè)更加理想的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。本文綜述了circRNAs通過(guò)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、心肌纖維化、細(xì)胞焦亡、凋亡和自噬等多種生物學(xué)機(jī)制調(diào)節(jié)DCM發(fā)生發(fā)展，為circRNAs在DCM的診斷、治療及預(yù)后中的潛在應(yīng)用提供理論依據(jù)。但目前關(guān)于circRNAs介導(dǎo)DCM多局限于細(xì)胞/動(dòng)物模型，具體生物功能及分子機(jī)制尚不完全明確，需進(jìn)一步深入研究。

表1 circRNAs介導(dǎo)DCM發(fā)生的基因通路