張守文

(北京朝陽(yáng)急診搶救中心神經(jīng)電生理科，北京 100122)

癲癇是一種全球范圍內(nèi)的大腦疾病。癲癇發(fā)作是暫時(shí)性的，是由異常過(guò)度或同步化神經(jīng)元活動(dòng)所致[1]。大約80%癲癇患者中，抗癲癇藥物能夠控制癲癇發(fā)作，但一些患者對(duì)藥物不敏感，稱為耐藥性癲癇(Drug-resistant epilepsy，DRE)。大約70%～80%癲癇患者發(fā)生認(rèn)知障礙[2]。在癲癇動(dòng)物模型上已經(jīng)證實(shí)，癲癇發(fā)作對(duì)動(dòng)物大腦結(jié)構(gòu)和行為有負(fù)面影響[3]。腦損傷程度取決于癲癇發(fā)作數(shù)量、持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度[4]。在慢性和非控制性癲癇患者中，癲癇發(fā)作頻率越高，精神衰退就越嚴(yán)重[5]。本研究目的是評(píng)估隨訪12 月藥物敏感癲癇(Drug sensitive epilepsy，DSE)患者和DRE 患者認(rèn)知損害程度，并評(píng)估DRE 患者基線及臨床特征和認(rèn)知功能下降的相關(guān)性。

1 材料和方法

1.1 臨床資料

選取2018 年6 月-2020 年12 月在北京朝陽(yáng)急診搶救中心就診的52 例DSE 患者及52 例DRE 患者作為研究對(duì)象。DSE 和DRE 患者均為全身性或局灶性癲癇。入選患者年齡均＞18 歲，根據(jù)國(guó)際癲癇聯(lián)盟定義標(biāo)準(zhǔn)確診為癲癇。排除標(biāo)準(zhǔn)急性感染、近期進(jìn)行手術(shù)治療、酗酒或吸毒、精神障礙患者。所有研究對(duì)象或其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 觀察指標(biāo)

所有患者在基線、隨訪6 月和隨訪12 月采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)評(píng)估認(rèn)知能力下降程度。MoCA評(píng)定不同的認(rèn)知領(lǐng)域，包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語(yǔ)言、視空間技能、抽象思維、計(jì)算和定向力。MoCA 評(píng)分在0～30 之間。其中27～30 為正常，24～26 為輕度認(rèn)知障礙，24 分以下為癡呆。此外，基線、隨訪6 月和隨訪12 月均進(jìn)行神經(jīng)和軀體檢查，以及生命體征和腦電圖檢測(cè)。腦電圖結(jié)果分為常規(guī)結(jié)果、非特異性結(jié)果、非癲癇樣改變腦電圖，以及癲癇樣改變腦電圖。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)所獲數(shù)據(jù)以SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或百分?jǐn)?shù)表示，組間比較視數(shù)據(jù)性質(zhì)不同采用t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)。Spearman 相關(guān)分析用于評(píng)估基線或臨床特征與認(rèn)知功能的關(guān)系。采用多元邏輯回歸分析MoCA 評(píng)分的預(yù)測(cè)因子。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般特征

如表1所示，兩組患者年齡、性別和病程、癲癇類型無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 兩組患者基線和臨床特征

2.2 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較

與基線水平相比，隨訪6 月和12 月，癲癇患者M(jìn)oCA 評(píng)分明顯降低(分別為29.3 ± 3.7，27.0 ± 2.3 和25.6±2.2，P=0.015)。DRE 患者基線、隨訪6 月和12月MoCA評(píng)分均明顯低于DSE患者(均P＜0.05)?；€時(shí)，僅僅局灶性DRE 患者M(jìn)oCA 評(píng)分低于局灶DSE患者(P＜0.05)。隨訪6 月，全身性DRE 患者M(jìn)oCA 評(píng)分低于全身性DSE 患者；局灶性DRE 患者M(jìn)oCA 評(píng)分低于局灶性DSE患者(均P＜0.05)。隨訪12月，全身性DRE患者M(jìn)oCA 評(píng)分低于全身性DSE患者；局灶性DRE患者M(jìn)oCA評(píng)分低于局灶性DSE患者(均P＜0.05)。見(jiàn)表2、3。

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)MoCA評(píng)分比較

表3 兩組患者亞組不同時(shí)間點(diǎn)MoCA評(píng)分比較

2.3 認(rèn)知功能相關(guān)因素分析

病程和MoCA 評(píng)分之間存在顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.246，P=0.008)。癲癇控制和MoCA 評(píng)分顯著正相關(guān)(r=0.532，P＜0.001)。此外，腦電圖異常和MoCA評(píng)分兩者之間也存在顯著正相關(guān)(r=0.427，P＜0.001)。

2.4 多元邏輯回歸分析

多元邏輯回歸分析顯示，藥物反應(yīng)性、病程、癲癇控制和腦電圖異常是MoCA 評(píng)分預(yù)測(cè)因子(均P＜0.05)(表4)。

表4 多元邏輯回歸分析

3 討論

癲癇患者的認(rèn)知功能損傷有多種原因[6]，認(rèn)知功能異常是DRE 患者最常見(jiàn)和最嚴(yán)重并發(fā)癥[7]。采用動(dòng)物癲癇模型發(fā)現(xiàn)，癲癇引起的細(xì)胞和代謝改變與海馬神經(jīng)元丟失、新生神經(jīng)發(fā)生和突觸重組有關(guān)[8]。我們的結(jié)果表明，DRE 患者與DSE 患者相比，MoCA評(píng)分更低。我們發(fā)現(xiàn)隨訪期間內(nèi)DRE 患者M(jìn)oCA 評(píng)分下降，特別是局灶DRE患者。12月后，這組患者中發(fā)現(xiàn)了輕微的認(rèn)知損傷。Helmstaedter等人對(duì)顳葉癲癇患者進(jìn)行平均57 月的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)50%患者語(yǔ)言和圖形記憶功能出現(xiàn)明顯下降[9]。此外，我們觀察到局灶DRE 患者認(rèn)知損害程度較高。在本研究中，根據(jù)腦電圖結(jié)果，近60%局灶DRE 患者為顳葉癲癇，約30%為額葉癲癇。顳葉癲癇是最常見(jiàn)的局灶性癲癇，而海馬硬化是最常見(jiàn)的病理發(fā)現(xiàn)[10]。海馬在認(rèn)知和記憶處理中起著至關(guān)重要的作用。以往研究表明，顳葉癲癇患者記憶喪失與顳葉神經(jīng)元喪失相關(guān)，而語(yǔ)言記憶障礙和錐體細(xì)胞丟失相關(guān)[11]。在本研究中，我們觀察了患者基線和臨床特征與認(rèn)知損傷的關(guān)聯(lián)。其中病程與MoCA 評(píng)分負(fù)相關(guān)，病程也是Mo?CA 評(píng)分的預(yù)測(cè)因子?；仡櫺匝芯堪l(fā)現(xiàn)，慢性癲癇患者癲癇持續(xù)時(shí)間使認(rèn)知功能惡化[12]。長(zhǎng)期癲癇引起神經(jīng)元丟失、代謝紊亂和MRI 檢測(cè)形態(tài)變化，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降[13]。在過(guò)去研究中，癲癇發(fā)作控制和認(rèn)知功能相互矛盾。有研究認(rèn)為，成人癲癇患者癲癇發(fā)作頻率和認(rèn)知功能降低不存在關(guān)聯(lián)[14]。最近研究則發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作頻率較高患者在認(rèn)知測(cè)試中表現(xiàn)更差[15]。本結(jié)果表明，癲癇發(fā)生控制與MoCA 評(píng)分正相關(guān)；癲癇發(fā)作頻率對(duì)認(rèn)知功能損傷有影響，也是Mo?CA評(píng)分重要預(yù)測(cè)因子。此外，有研究表明，腦電圖結(jié)果與MoCA 評(píng)分呈正相關(guān)。Holmes 指出，腦電圖異常，尤其是發(fā)作間期異常，可能是DRE 患者認(rèn)知功能損傷的生物標(biāo)志物[16]。

綜上所述，病程、癲癇控制、藥物反應(yīng)性和腦電圖異常對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能有顯著影響。與DSE 患者相比，DRE 患者認(rèn)知損傷程度更嚴(yán)重。臨床醫(yī)生應(yīng)該特別關(guān)注DRE 患者，通過(guò)癲癇手術(shù)和神經(jīng)心理干預(yù)以減少患者的認(rèn)知功能損傷。