劉金泉，劉春云，紀 寧，李自青，王 蕩

（1.山西大同大學醫(yī)學院，山西大同 037009；2.大同市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西大同 037046）

多發(fā)性硬化是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性炎癥性疾病，病因尚不很明確，目前推測環(huán)境因素、遺傳因素及其他能引起異常免疫攻擊的因素都是該病的病因[1]。該病發(fā)病后如果得不到及時有效的治療，不僅會誘發(fā)其他疾病，還會給患者的生命帶來一定的威脅[2]。多發(fā)性硬化的急性期改變包括血腦屏障損傷、脫髓鞘和髓腔腫脹，目前尚無根治方法，免疫干預治療、金屬蛋白內(nèi)切酶抑制治療、細胞因子治療及干細胞移植治療等方法都被用于該病的治療[3]。糖皮質(zhì)激素是臨床工作中治療多發(fā)性硬化的一種常用藥物，在一定程度上能改善患者的免疫功能，促進患者病變組織的修復，但單純的糖皮質(zhì)激素治療導致的不良反應比較多，病情也容易復發(fā)，影響了治療效果[4]。維生素D 是固醇類的衍生物，是一種脂溶性維生素，在抗炎和免疫調(diào)節(jié)方面有重要作用，越來越多的學者關注到其與多發(fā)性硬化的關系[5]。本研究選取多發(fā)性硬化患者58 例為研究對象，探討維生素D對多發(fā)性硬化患者預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取58 例2016 年1 月-2018 年1 月大同市第三人民醫(yī)院救治的多發(fā)性硬化患者為研究對象。

納入標準：①符合多發(fā)性硬化的診斷標準[6]；②年齡≥18 歲；③入院前3 月未使用過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療；④患者及其家屬都了解本研究的治療方法，且都簽署知情同意書。

排除標準：①3 月內(nèi)服用過含維生素D 藥物及保健品的患者；②患有其他維生素D缺乏相關疾病的患者；③接受過免疫調(diào)節(jié)或免疫治療的患者；④接受過糖皮質(zhì)激素治療的患者；⑤合并心、肝、腎等重要臟器功能不全的患者；⑥存在過敏史或對本研究所用藥物過敏的患者。

將所選患者按隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，每組29 例。研究組：男性9 例，女性20 例；年齡21～43 歲，平均32.53±3.15 歲。對照組：男性10 例，女性19例；年齡21～43歲，平均31.82±3.31歲。兩組患者在年齡、性別上具有可比性。本研究通過我院醫(yī)學倫理委員學會的審核及批準。

1.2 研究方法

兩組患者均由同一治療團隊進行治療與護理。對照組患者采用激素沖擊療法進行治療，使用輝瑞制藥有限公司所提供的甲潑尼龍（國藥準字：Z21020303）進行治療，初始劑量1 000 mg/d 進行靜脈滴注，治療3 d 后藥物劑量減半，然后每隔3 d 藥物劑量再減半，當減至40 mg 時靜脈滴注改為口服，每周減4 mg至減完為止，總療程不超過3～4周。在治療過程中如果患者的神經(jīng)系統(tǒng)缺損癥狀明顯好轉則直接停用。研究組患者在上述治療的基礎上給予維生素D進行輔助治療，使用由上海羅氏制藥有限公司所提供的骨化三醇膠丸（國藥準字：J20100056），0.25 μg/d口服，維持18月。

1.3 觀察指標及判定標準

治療前與治療后每6 月對兩組患者進行一次Kurtzke 擴展殘疾狀況量表（EDSS）評分的評估，共進行4 次評估，同時記錄兩組患者治療期間的不良反應、復發(fā)情況及患者的生活質(zhì)量。EDSS 評分量表[7]共包括小腦、大腦、腦干、錐體束等8 個功能系統(tǒng)評價，每個系統(tǒng)又分為5 個不同的等級，評分為0～10分，患者的神經(jīng)功能缺失程度越高得分越高。在治療期間密切觀察患者的病情變化，記錄不良反應并統(tǒng)計復發(fā)時間?；颊叩纳钯|(zhì)量則采用SF-36 量表來進行評估，共36 個條目，劃分為心理健康、社會功能、情感角色限制、一般健康、軀體職能、活力、軀體疼痛及軀體機能等8 個維度，最高得分為100 分，得分越高患者生活質(zhì)量也就越高。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學整理與分析。計量資料的比較采用t檢驗；計數(shù)資料則采用百分比和比率來描述，組間的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者EDSS評分的比較

干預前兩組患者的EDSS 評分間的差異無顯著性；干預6月時研究組患者EDSS評分少于對照組，但組間的差異無顯著性；干預12 月時與干預18 月時研究組患者的EDSS 評分均明顯少于對照組，組間的差異有顯著性。見表1。

表1 不同時間點兩組患者EDSS評分的比較

2.2 兩組患者不良反應與復發(fā)情況的比較

干預期間的不良反應、干預12 月時復發(fā)率及干預18 月時的復發(fā)率研究組患者均明顯低于對照組，見表2。

表2 兩組患者不良反應與復發(fā)情況的比較

2.3 兩組患者生活質(zhì)量的比較

干預前患者的SF-36評分兩組間無差異，干預后與干預前相比均有明顯的改善，但研究組患者改善的更明顯，見表3。

表3 患者生活質(zhì)量的比較

3 討論

多發(fā)性硬化好發(fā)于20～40歲的青壯年，發(fā)病機制比較復雜，若得不到及時有效的處理，不僅會損傷神經(jīng)功能，還有可能帶來生命威脅。據(jù)研究，多發(fā)性硬化患者的維生素D水平明顯低于健康群體，維生素D水平的下降可能會增加多發(fā)性硬化發(fā)生的風險[8]。糖皮質(zhì)激素是治療多發(fā)性硬化患者的常用藥物，但單用糖皮質(zhì)激素治療的不良反應比較多，復發(fā)率比較高，臨床療效并不很理想。

本研究結果顯示維生素D聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療多發(fā)性硬化患者的EDSS評分明顯低于單用糖皮質(zhì)激素治療，說明治療效果比較理想，能有效提升患者的神經(jīng)功能。研究結果還顯示與單獨使用糖皮質(zhì)激素相比維生素D聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療能明顯降低多發(fā)性硬化患者的不良反應及復發(fā)率，提高患者的生活質(zhì)量。推測這其中的原因可能是：①維生素D聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能夠阻斷多發(fā)性硬化患者的非特異性免疫應答，降低機體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物，抑制免疫應答，進而增強患者的神經(jīng)功能；②維生素D聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的吸收力強，見效快，具有很高的穩(wěn)定性，能夠提高患者的身體素質(zhì)；③維生素D聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的藥效比較溫和，隨著治療時間的不斷推移，其不良反應也在逐漸減少；④維生素D在減少神經(jīng)病灶的同時，還能抑制病灶面積的擴大，進而降低了多發(fā)性硬化的復發(fā)概率。

綜上所述，維生素D聯(lián)合糖皮質(zhì)激素不僅能明顯改善多發(fā)性硬化患者的神經(jīng)功能，還能降低不良反應和復 發(fā)率，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床上推廣應用。