劉振威 鄧 鑫 李 璇 文 彬 黃 婷 林 江

(1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院艾滋病研究中心，南寧市 530011，電子郵箱：liuzhenwei169@163.com；2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，南寧市 530200)

近十年來(lái)，廣西中醫(yī)藥大學(xué)瑞康醫(yī)院林江教授對(duì)珍珠的臨床應(yīng)用及其活性成分進(jìn)行了大量的研究[1-9]，將水解珍珠(發(fā)明專(zhuān)利：ZL95106283.2)的主要配方珍珠蜂蜜液用于治療反復(fù)呼吸道感染、宮內(nèi)節(jié)育器引起的子宮異常出血、對(duì)抗阿片類(lèi)藥品稽延性戒斷癥狀等，取得較理想的療效，且臨床研究發(fā)現(xiàn)珍珠蜂蜜液具有扶正補(bǔ)益與祛邪逐實(shí)的雙重功效，其治則與中醫(yī)治療艾滋病相同。為提高艾滋病中醫(yī)藥防治水平與療效，我們嘗試運(yùn)用珍珠蜂蜜液聯(lián)合高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法(highly active antiretroviral therapy,HAART)治療HIV感染者，探討珍珠蜂蜜液聯(lián)合HAART治療HIV感染的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年11月至2020年6月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院關(guān)愛(ài)門(mén)診就診的117例HIV感染者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組59例和對(duì)照組58例。其中觀察組男性35例、女性24例，年齡21～74(42.83±12.63)歲，感染途徑：異性性傳播52例、同性性傳播7例，CD4+水平為(497.22±212.33)個(gè)/μL；對(duì)照組男性39例、女性19例，年齡22～77(39.88±12.58)歲，感染途徑：異性性傳播49例、同性性傳播8例、靜脈吸毒傳播1例；CD4+水平為(502.52±234.75)個(gè)/μL。兩組患者上述一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2018年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《艾滋病診療指南》中HIV感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，即符合下列一項(xiàng)者：①HIV抗體確證試驗(yàn)陽(yáng)性或血液中分離出HIV毒株；②有急性HIV感染綜合征或流行病學(xué)史，且不同時(shí)間的兩次HIV核酸檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性。(2)年齡18～78歲。(3)CD4+水平>200個(gè)/μL。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近3個(gè)月參加其他促進(jìn)免疫重建臨床試驗(yàn)者；(2)合并有嚴(yán)重心、肝(谷丙轉(zhuǎn)氨酶大于正常值的2倍以上)、腎臟疾病患者(血尿素氮、血清肌酐水平異常)，結(jié)核病患者及精神病患者；(3)有嚴(yán)重酗酒史(每日飲酒酒精含量125 mL以上)。

1.3 治療方法 對(duì)照組：給予國(guó)家免費(fèi)治療方案[10]HAART治療。觀察組：在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上，給予珍珠蜂蜜液(北海國(guó)發(fā)海洋生物產(chǎn)業(yè)股份有限公司制藥廠，批號(hào)：191201)口服，20 mL/次，3次/d。兩組均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療6個(gè)月后對(duì)患者的癥狀和體征、T淋巴細(xì)胞亞群、生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。

1.4.1 癥狀和體征積分：根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)艾滋病分會(huì)頒布的《艾滋病中醫(yī)藥治療手冊(cè)》[11]臨床登記表中的要求，并結(jié)合本研究患者的臨床情況，確立主要癥狀為乏力、納呆；次要癥狀為自汗、盜汗；主要體征為皮疹。按癥狀輕重程度計(jì)0～6分，分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越重。

1.4.2 T淋巴細(xì)胞亞群：采用美國(guó)BD公司FACSCalibur流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者治療前及治療6個(gè)月后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD4/CD8比值。

1.4.3 生存質(zhì)量評(píng)分：選用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定簡(jiǎn)表(The World Health Organization Quality of Life Questionnaire-Brief Version，WHOQOL-BREF)[12]對(duì)患者的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。量表分為生理、心理、社會(huì)關(guān)系和環(huán)境4個(gè)領(lǐng)域共計(jì)26個(gè)條目。采用1～5級(jí)評(píng)分法計(jì)分，總分26～130分，得分越高提示生存質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后主要癥狀和體征積分的比較 治療前，兩組患者乏力、納呆、自汗和/或盜汗、皮疹的積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，觀察組乏力、納呆癥狀的積分均較治療前明顯改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后主要癥狀和體征積分的比較(x±s，分)

續(xù)表1

2.2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化情況 治療前，兩組患者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD4/CD8比值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD4/CD8比值均較治療前升高，且觀察組CD4/CD8比值高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD4/CD8比值變化情況(x±s)

2.3 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分的比較 治療前，兩組患者生存質(zhì)量量表各領(lǐng)域的得分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域和總分均較治療前升高，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后生存質(zhì)量評(píng)分的比較(x±s，分)

組別n社會(huì)關(guān)系治療前治療后t值P值環(huán)境治療前治療后t值P值對(duì)照組5816.65±2.1516.75±2.320.243 0.80918.14±2.3318.26±2.260.2840.777觀察組5916.62±2.2016.93±2.190.807 0.42217.65±2.0617.98±2.350.815 0.417 t值0.0790.4321.2200.657 P值0.9370.6670.2250.513

組別n總分治療前治療后t值P值對(duì)照組5867.85±9.2472.26±9.672.5330.013觀察組5967.95±9.3576.39±9.824.802 <0.001 t值0.0592.292 P值0.9530.024

3 討 論

根據(jù)臨床表現(xiàn)和特點(diǎn)，艾滋病屬中醫(yī)“伏疫”和“虛勞”范疇。中醫(yī)認(rèn)為艾滋病發(fā)病有內(nèi)外兩因，外因是感染疫毒邪氣，內(nèi)因是正氣內(nèi)傷、氣陰虧損、正虛邪實(shí)，總的治則是扶正祛邪，HIV感染日久中醫(yī)證型以脾腎兩虛、氣血不足為主，治當(dāng)健脾補(bǔ)腎。中醫(yī)藥干預(yù)有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，中藥內(nèi)服或食療、艾灸等療法均對(duì)患者具有一定效果[13-15]。中醫(yī)藥對(duì)提高和穩(wěn)定患者的免疫功能具有一定的作用。如李茂清等[16]認(rèn)為艾滋病晚期的本質(zhì)可歸結(jié)為正氣耗竭，運(yùn)用參附注射液可起到大補(bǔ)元?dú)?、回?yáng)固脫的功效，運(yùn)用參附注射液聯(lián)合抗病毒療法治療猴艾滋病晚期模型可減輕病毒對(duì)淋巴細(xì)胞亞群細(xì)胞的損害，CD4+/CD8+比值下降幅度大于對(duì)照組。蘇琛等[17]認(rèn)為HIV感染者隨著病情發(fā)展最終會(huì)出現(xiàn)氣血陰陽(yáng)俱虛，而運(yùn)用培元膠囊可提高人體正氣，有利于生化精血，促進(jìn)免疫重建，提高CD4細(xì)胞的計(jì)數(shù)，尤其是對(duì)于基線CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)<150個(gè)/μL的患者。

海水天然珍珠含有22 種人體所需氨基酸、微量元素和生物鈣，其味咸、性寒，歸心、肝經(jīng)，具有安神定驚、明目消翳、解毒生肌的功效。珍珠粉混懸液有抑制脂褐素和清除自由基的作用，而水解珍珠所獲取的活性肽是一種分子量很小的細(xì)胞修復(fù)物質(zhì)?，F(xiàn)代藥理研究表明，珍珠及其水解液具有免疫調(diào)節(jié)[18-21]、抗衰老[22]、抗疲勞[23]、抗炎[24]等廣泛的藥理作用，臨床常用于治療和預(yù)防多種虛弱性疾病。蜂蜜味甘性平，歸脾、肺、大腸經(jīng)，具有補(bǔ)益和中解毒的功效。《本草綱目》記載，“蜂蜜，其入藥功能有五：清熱也，補(bǔ)中也，解毒也，潤(rùn)燥也，止痛也?！闭渲榉涿垡和暾乇Ａ袅苏渲榉涿鄣幕钚?，能夠被人體充分地吸收，充分發(fā)揮培土生金、補(bǔ)脾益氣的作用，這是珍珠蜂蜜液治療HIV感染有效的關(guān)鍵。本制劑采用酸、酶低溫水解的方法，對(duì)珍珠粉水解工藝進(jìn)行了優(yōu)化革新，更適合人體吸收其有效成分，同時(shí)多種成分均未損失，且珍珠粉與蜂蜜配伍不但容易被人體吸收利用，還拓展了珍珠的應(yīng)用范圍。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組乏力、納呆癥狀積分，CD4/CD8比值，生存質(zhì)量中生理領(lǐng)域評(píng)分、心理領(lǐng)域評(píng)分及總分的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)，說(shuō)明珍珠蜂蜜液可以改善HIV感染者的乏力、納呆癥狀，調(diào)節(jié)免疫功能，提高其生存質(zhì)量。大部分HIV感染者處于長(zhǎng)期異常免疫激活狀態(tài)，導(dǎo)致CD8細(xì)胞計(jì)數(shù)居高不下，CD4/CD8比值過(guò)低是HIV感染者免疫功能缺陷或紊亂的重要指標(biāo)之一。CD4/CD8比值通常為1 ∶1～3 ∶1，臨床觀察發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)HIV感染初始治療者的CD4/CD8比值<1，比值越低，則細(xì)胞免疫缺陷越重。本研究結(jié)果提示，珍珠蜂蜜液在提高HIV感染者生存質(zhì)量的同時(shí)，也改善了CD4/CD8的比值，用于HIV感染的輔助治療具有一定的價(jià)值。

綜上所述，珍珠蜂蜜液聯(lián)合HAART治療能夠改善HIV感染者的乏力、納呆癥狀和免疫功能，提高CD4/CD8比值和生存質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。