?；燮G，劉 燕，張秀莉，趙 亮，柴利卓，張占強(qiáng)

1.涿州市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北保定 072750;2.華北石油管理局總醫(yī)院營養(yǎng)科，河北滄州 062552;3.涿州市醫(yī)院綜合內(nèi)科，河北保定 072750

腔隙性腦梗死(LI)是由腦深部穿支動(dòng)脈閉塞引起的微小血管病。LI早期癥狀不典型，易被忽視而未及時(shí)治療，導(dǎo)致患者出現(xiàn)多區(qū)域缺血性病灶，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。高血壓是發(fā)生腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此，高血壓合并LI較多見[1]。早期準(zhǔn)確診斷評(píng)估高血壓合并LI是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。動(dòng)脈粥樣硬化程度與高血壓合并LI患者病情進(jìn)展關(guān)系密切。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝產(chǎn)物，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生具有相關(guān)性[2]。半乳糖凝集素-1(Gal-1)為半乳糖結(jié)合家族蛋白之一，廣泛分布于各細(xì)胞、組織，其已被證實(shí)可作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[3]。中樞神經(jīng)特異性蛋白(S-100β)主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的施旺細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞中，是神經(jīng)損傷的標(biāo)志蛋白之一[4]。但目前關(guān)于高血壓合并LI患者血清Hcy、Gal-1、S-100β水平變化及其與動(dòng)脈粥樣硬化程度和預(yù)后關(guān)聯(lián)的研究較少。故本研究分析涿州市醫(yī)院收治的高血壓合并LI患者血清Hcy、Gal-1、S-100β水平，探討其與動(dòng)脈粥樣硬化程度及預(yù)后的關(guān)聯(lián)，為臨床工作提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取涿州市醫(yī)院2019年1月至2020年1月收治的高血壓合并LI患者83例為高血壓合并LI組，單純LI患者65例為單純LI組，體檢健康者60例為對(duì)照組。診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《高血壓診斷與治療》[5]；LI診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國腦梗死急性期康復(fù)專家共識(shí)》[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并血管性癡呆、阿爾茨海默病、帕金森等；(2)合并繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重感染、貧血；(3)合并嚴(yán)重肝、腎功能異常；(4)合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤；(5)近期服用過影響代謝的藥物；(6)既往存在腦卒中史；(7)合并高血脂、糖尿病、腦血管畸形等。對(duì)照組中男31例，女29例；年齡37～69歲，平均(58.11±7.34)歲。單純LI組中男34例，女31例；年齡42～71歲，平均(58.40±7.41)歲。高血壓合并LI組中男45例，女38例；年齡41～73歲，平均(58.61±7.50)歲。3組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。高血壓合并LI患者根據(jù)隨訪6個(gè)月時(shí)改良Rankin量表(mRS)評(píng)分分為預(yù)后不良組21例(mRS評(píng)分>2分)、預(yù)后良好組62例(mRS評(píng)分≤2分)。預(yù)后不良組中男13例，女8例；年齡44～73歲，平均(58.78±7.64)歲。預(yù)后良好組中男32例，女30例；年齡41～72歲，平均(58.50±7.41)歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。受試者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)涿州市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2方法 血清Hcy、Gal-1、S-100β檢測：采集所有研究對(duì)象空腹清晨靜脈血3 mL，2 500 r/min離心10 min，取上層血清，置于-70 ℃環(huán)境中保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清Hcy、Gal-1、S-100β水平。Hcy檢測試劑盒購于北京康思潤業(yè)生物技術(shù)有限公司，Gal-1檢測試劑盒購于上海滬震生物科技有限公司，S-100β檢測試劑盒購于上海瑞番生物科技有限公司，所有步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)檢測：采用GE VIVID7彩色多普勒超聲檢測所有研究對(duì)象IMT，探頭頻率12 MHz。于彩超模式下檢測IMT，屏幕顯示2條平行的回聲帶，測量兩條回聲帶間距離，即為IMT，均測量3次取均值。

2 結(jié) 果

2.13組血清Hcy、Gal-1、S-100β水平和IMT比較 高血壓合并LI組血清Hcy、Gal-1、S-100β水平及IMT高于對(duì)照組和單純LI組，單純LI組血清Hcy、Gal-1、S-100β水平及IMT高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清Hcy、Gal-1、S-100β水平和IMT比較

2.2血清Hcy、Gal-1、S-100β水平與IMT的相關(guān)性 血清Hcy、Gal-1、S-100β水平與IMT均呈正相關(guān)(r=0.866、0.751、0.773，P<0.05)。

2.3不同預(yù)后患者血清Hcy、Gal-1、S-100β水平 預(yù)后良好組血清Hcy、Gal-1、S-100β水平明顯低于預(yù)后不良組(P<0.05)。見表2。

表2 不同預(yù)后患者血清Hcy、Gal-1、S-100β水平

2.4血清Hcy、Gal-1、S-100β水平評(píng)估高血壓合并LI患者預(yù)后的價(jià)值分析 經(jīng)ROC曲線分析，血清Hcy、Gal-1、S-100β 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合評(píng)估高血壓合并LI患者預(yù)后的曲線下面積(AUC)為0.885，特異度為77.4%，靈敏度為95.2%，準(zhǔn)確度為86.3%。見圖1、表3。

圖1 血清Hcy、Gal-1、S-100β水平評(píng)估高血壓合并LI患者預(yù)后的ROC曲線

表3 血清Hcy、Gal-1、S-100β水平評(píng)估高血壓合并LI患者預(yù)后的價(jià)值分析

續(xù)表3 血清Hcy、Gal-1、S-100β水平評(píng)估高血壓合并LI患者預(yù)后的價(jià)值分析

3 討 論

LI指發(fā)生于大腦深部的某些微小缺血性梗死灶，發(fā)病腦動(dòng)脈直徑多在100～400 μm，是腦梗死的一種特殊類型。LI是高血壓患者常見并發(fā)癥之一，高血壓合并LI是腦血管病變的早期表現(xiàn)，會(huì)導(dǎo)致患者小動(dòng)脈內(nèi)血栓形成和小動(dòng)脈壁增厚，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[7]。因此，雖然LI病灶局限，病情進(jìn)展較為緩慢，臨床癥狀不明顯，但若治療不及時(shí)，病情進(jìn)展，可能危及患者生命。

Hcy是一種人體內(nèi)含硫氨基酸，其水平過高將發(fā)生自身氧化反應(yīng)生成氧自由基，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，破壞血管活性物質(zhì)平衡，打破一氧化碳、血紅素氧合酶系統(tǒng)平衡，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致血管壁增厚及管腔狹窄，同時(shí)通過影響凝血纖溶系統(tǒng)聚集血小板，促使血栓形成[8-9]。已有研究證實(shí)，Hcy是影響心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。本研究結(jié)果中，對(duì)照組、單純LI組、高血壓合并LI組血清Hcy水平逐漸升高，且高血壓合并LI組患者血清Hcy水平明顯高于其余兩組。IMT增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)。本研究中高血壓合并LI患者血清Hcy水平與IMT呈正相關(guān)，可見高血壓合并LI患者動(dòng)脈粥樣硬化與Hcy水平有關(guān)。預(yù)后良好組患者血清Hcy水平明顯低于預(yù)后不良組，且ROC曲線分析顯示，Hcy水平評(píng)估高血壓合并LI患者預(yù)后具有一定價(jià)值。

S-100β是偏酸性鈣結(jié)合蛋白的一種，在外周血中水平極低[11]。研究指出，當(dāng)血-腦脊液屏障損傷或神經(jīng)組織被破壞，施旺細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞受損，將導(dǎo)致S-100β分泌增加并被釋放至外周血中[12]。因此，外周血中S-100β水平可在一定程度上反映腦組織損傷程度。Gal-1是半乳糖結(jié)合家族蛋白的一員，在機(jī)體組織和細(xì)胞中廣泛分布[13]。報(bào)道顯示，Gal-1通過抑制蛋白激酶C的表達(dá)提高細(xì)胞對(duì)缺血谷氨酸毒性的耐受能力，并通過促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖，進(jìn)而維持神經(jīng)系統(tǒng)氧化還原平衡，促進(jìn)神經(jīng)元再生[14]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組、單純LI組、高血壓合并LI組血清Gal-1、S-100β水平逐漸升高，且與IMT呈正相關(guān)，可見高血壓合并LI患者動(dòng)脈粥樣硬化情況可能與血清Gal-1、S-100β水平有關(guān)，反之也提示血清Gal-1、S-100β水平可能影響高血壓合并LI患者心腦血管疾病進(jìn)程。對(duì)比分析不同預(yù)后的高血壓合并LI患者血清Gal-1、S-100β水平，結(jié)果顯示預(yù)后不良組血清Gal-1、S-100β水平明顯高于預(yù)后良好組，經(jīng)ROC曲線分析顯示，血清Hcy、Gal-1、S-100β 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合評(píng)估高血壓合并LI患者預(yù)后的AUC為0.885，具有較高價(jià)值。

綜上所述，血清Hcy、Gal-1、S-100β水平與高血壓合并LI患者動(dòng)脈粥樣硬化程度具有一定相關(guān)性，且用于評(píng)估其預(yù)后具有較高價(jià)值。