李 煜

沈陽市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，遼寧沈陽 110041

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是由于冠狀動脈出現(xiàn)粥樣硬化造成局部心肌細(xì)胞出現(xiàn)缺血、缺氧，導(dǎo)致局部心肌細(xì)胞壞死，是一種臨床常見心血管疾病。隨著我國人口老齡化的加劇，其發(fā)病率逐漸增加[1-2]。 目前，經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）已被廣泛應(yīng)用于其治療中，可通過疏通病變血管促使心肌血供恢復(fù)[3]。但由于PCI 為侵入式操作，在手術(shù)過程中可損傷血管內(nèi)膜， 術(shù)后易形成微血栓，因此術(shù)后需采用藥物治療預(yù)防血栓形成[4]。 阿托伐他汀及替羅非班均為PCI 術(shù)后常用輔助藥物，其中阿托伐他汀具有調(diào)脂、抗血栓作用，替羅非班具有抗血小板效果[5-6]。本研究選取沈陽市第一人民醫(yī)院行PCI 術(shù)治療的106 例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者，旨在探究替羅非班+阿托伐他汀的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取沈陽市第一人民醫(yī)院2018年3月至2020年6月行PCI 術(shù)治療的106 例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者，根據(jù)就診序號采用電腦隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組（53 例）與參照組（53 例）。 試驗組中，男32 例，女21 例；年齡50～71 歲，平均（60.53±3.72）歲；心功能分級：Ⅱ級14 例，Ⅲ級27 例，Ⅳ級12 例。參照組中，男28 例，女25 例；年齡52～73 歲，平均（60.15±3.25）歲；心功能分級：Ⅱ級12 例，Ⅲ級25 例，Ⅳ級16例。 兩組的一般資料（年齡、性別、心功能分級）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診；②知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他心血管疾?。虎诎閻盒阅[瘤；③心臟手術(shù)史；④合并肝、肺、腎、造血、免疫系統(tǒng)疾病；⑤合并精神疾病無法配合；⑥對本研究藥物過敏。本研究經(jīng)沈陽市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 方法

所有患者均行PCI 術(shù)治療。

參照組術(shù)后采用氯吡格雷（天方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153010，生產(chǎn)批號：CA788）、阿司匹林（Bayer Vital GmbH，H20130339，生產(chǎn)批號：BJ56627）、阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408，生產(chǎn)批號：EP8506）治療，術(shù)后36 h 口服氯吡格雷75 mg，每天1 次；口服阿司匹林100 mg，每天1 次；阿托伐他汀20 mg，每天1 次。

試驗組在參照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合替羅非班（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090328，生產(chǎn)批號：21200904）治療，術(shù)前以10 μg/kg 速度注入，注射時間＜3 min，術(shù)后36 h 內(nèi)以0.15 μg/（kg·min）維持治療48 h。 兩組均連續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①采用美國惠普8500 型彩色多普勒超聲診斷儀對兩組治療前后的心功能[左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）]水平進(jìn)行測定。 ②采集晨起3 mL 空腹靜脈血，以速度3000 r/min、半徑8 cm 離心10 min，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對兩組治療前后的血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）、 生長分化因子-15（growth differentiation factor-15，GDF-15） 水平進(jìn)行測定。③統(tǒng)計兩組PCI 術(shù)后3 個月的主要心臟不良事件（major adverse cardiac events，MACE）發(fā)生情況，包括心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、血運重建、心力衰竭等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計數(shù)資料用頻數(shù)或百分率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能的比較

兩組治療前的LVESD、LVEDD、LVEF 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的LVESD、LVEDD 水平低于治療前，LVEF 水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 試驗組治療后的LVESD、LVEDD 水平低于參照組，LVEF 水平高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后心功能的比較（±s）

表1 兩組治療前后心功能的比較（±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVESD：左室收縮末期內(nèi)徑

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2.2 兩組治療前后血清PAF、GDF-15 水平的比較

兩組治療前的PAF、GDF-15 水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的PAF、GDF-15 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 試驗組治療后的PAF、GDF-15 水平低于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后血清PAF、GDF-15 水平的比較（μg/L，±s）

表2 兩組治療前后血清PAF、GDF-15 水平的比較（μg/L，±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05；PAF：血小板活化因子；GDF-15；生長分化因子15

組別 例數(shù) PAF治療前 治療后GDF-15治療前 治療后試驗組參照組t 值P 值53 53 13.42±3.23 12.89±3.18 0.851 0.397 7.51±1.64a 9.19±2.03a 4.687＜0.001 3.20±0.98 3.09±1.03 0.563 0.575 1.49±0.69a 2.30±0.84a 5.425＜0.001

2.3 兩組MACE 發(fā)生率的比較

試驗組術(shù)后3 個月的MACE 發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組MACE 發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

PCI 術(shù)為臨床治療心臟病的主要方案之一，可有效恢復(fù)心肌血液灌注，降低心肌細(xì)胞受損程度，但治療時易對冠狀動脈造成刺激，引起炎癥反應(yīng)、內(nèi)膜增殖再生等，最終形成血栓[7-9]。因此，術(shù)后盡早進(jìn)行有效治療，以防止血栓形成具有重要意義。

阿托伐他汀可作為PCI 術(shù)后輔助治療藥物，具有抗炎、穩(wěn)定斑塊等作用，可通過提高一氧化氮水平、抑制膽固醇聚集從而防止斑塊形成，還能通過減少內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞黏附從而改善內(nèi)皮功能。此外，其還可改善炎癥因子水平，抑制炎癥狀態(tài)[10-11]。 相關(guān)研究指出，PCI 術(shù)后患者在采用阿托伐他汀治療的基礎(chǔ)上加用替羅非班可提高治療效果，減少MACE 發(fā)生[12]。 本研究結(jié)果顯示，試驗組治療后的心功能優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀及PCI 術(shù)治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病可有效改善心功能。其原因在于替羅非班可結(jié)合血小板膜糖蛋白受體，防止血小板聚集，能抑制縮血管物質(zhì)生成，提高病灶部位血流灌注，開放微循環(huán)血管，從而改善心功能，防止血栓形成，且藥物起效快[13-14]。此外，本研究還顯示，試驗組術(shù)后3 個月的MACE 發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀及PCI 術(shù)治療方案可減少MACE 發(fā)生。

研究指出，GDF-15 屬于心血管保護(hù)因子，正常機(jī)體水平極低，當(dāng)心肌細(xì)胞受損，其水平大量表達(dá)；PAF為血小板活化因子， 可結(jié)合血小板表面受體促進(jìn)血小板聚集， 還可作為炎癥因子介導(dǎo)炎癥細(xì)胞損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞，在動脈粥樣硬化中發(fā)揮重要作用[15]。 本研究顯示，試驗組治療后的PAF、GDF-15水平低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），由此推測聯(lián)合治療可有效防止血小板聚集， 抑制血栓形成，通過降低心肌受損程度，改善心功能。

綜上所述，替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀、雙聯(lián)抗血小板藥物治療PCI 術(shù)后冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的效果確切， 可有效促進(jìn)GDF-15、PAF 水平及心功能改善，降低MACE 發(fā)生率。