尹傳紅

疫情還未全部散退，人們帶著不確定性與不安全感進(jìn)入了2022年。雖然有專家預(yù)測疫情或?qū)⒁詩W密克戎這一變種毒株“收尾”，但未來事態(tài)的發(fā)展及其影響依舊難以預(yù)料。不過，細(xì)覽諸多新年展望，倒也不乏讓人振奮的事項，其中一個是：生物醫(yī)學(xué)將出現(xiàn)重大突破，人類預(yù)期壽命有望增加25歲，未來80歲的人相當(dāng)于今天50歲的人。

這是西方經(jīng)濟(jì)學(xué)家眼中2022年可能顛覆世界經(jīng)濟(jì)的10只“黑天鵝”中的1只。相關(guān)解讀告訴我們，通過基因編輯等新的技術(shù)手段，人類將真正實現(xiàn)延緩衰老，甚至讓老化的細(xì)胞年輕化。而大多數(shù)困擾人類的疾病，從心臟病到神經(jīng)退行性疾病等，都將減少甚至消除。

盡管上述只是相對2022年而言的一個“小概率的大事件”，或者說，是當(dāng)下人們所描摹的一個愿景，但它的到來或許真的為期不遠(yuǎn)。獲得2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的日本免疫學(xué)家本庶佑，在他近期出版的一部著作中就提出了一個頗為提氣的說法：迎接先發(fā)制人的醫(yī)療時代。他設(shè)想的基于發(fā)病前診斷和預(yù)防性干預(yù)的新概念預(yù)防醫(yī)學(xué)包括兩部分內(nèi)容：分析個體基因組和中間性狀，并將其與醫(yī)學(xué)信息結(jié)合，發(fā)展個性化醫(yī)療;在發(fā)病前及早診斷，逐漸形成先發(fā)制人的醫(yī)療體系。

本庶佑是當(dāng)今生命科學(xué)領(lǐng)域的代表性科學(xué)家之一。在他看來，“先發(fā)制人的醫(yī)療體系”堪為社會保險的未來形態(tài)?；蚬こ碳夹g(shù)的出現(xiàn)不僅讓我們看到了更加清晰的全新生命圖景，而且也改變了我們的“生命觀”。

遺傳的基本單位——基因，是一串具有特定功能的DNA（脫氧核糖核酸）或RNA（核糖核酸）序列。自現(xiàn)代人類出現(xiàn)的10萬多年來，我們的基因組一直被隨機突變和自然選擇這兩種力量所塑形，哪敢奢望人類能夠自己掌控生命、改變生命的預(yù)設(shè)程序？可如今情況已大為不同。

輝煌的起點可以追溯到1966年。那一年，人類遺傳密碼及其在蛋白質(zhì)合成方面的機能被破譯。20世紀(jì)70年代初，科學(xué)家掌握了直接參與基因活性的方法：限制性核酸內(nèi)切酶和DNA連接酶先后被發(fā)現(xiàn)。前者能夠在一個特定的核苷酸連接處以特殊的方式把DNA鏈斷開，后者則能夠把二股DNA結(jié)合起來。1972年，美國生物化學(xué)家保羅·伯格所做的后一項“結(jié)合”工作，形成了第一個真正意義上的重組DNA分子，這意味著在不同生命體之間組合編輯基因已成為可能，生物體的遺傳性狀可以人為改造。

進(jìn)入21世紀(jì)后，這一研究領(lǐng)域取得了更為迅速的進(jìn)展。

在過去的20多年中，研究者通過一種名為全基因組關(guān)聯(lián)分析的方法持續(xù)致力于收集患有特定疾病的患者的DNA，找出與疾病具有高度關(guān)聯(lián)性的遺傳變異，同時也在尋找單核苷酸多態(tài)性位點，即檢測基因中單個堿基的個體差異。由此，發(fā)現(xiàn)了許多種疾病的遺傳性風(fēng)險因素，以及引發(fā)遺傳病的致病基因。近年來，大規(guī)?；蚪M測序方法的應(yīng)用，也使得疾病基因相關(guān)性研究進(jìn)展迅速。

隨后，又出現(xiàn)了一項令人震驚的革命性突破?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，某類細(xì)菌已進(jìn)化出一些特殊的酶來抵御致病性的病毒，它們可以識別并去除病毒插入細(xì)菌基因組中的外源DNA。特別是，被稱為“Cas蛋白”的DNA剪切酶家族，攜帶了“向?qū)NA”分子，能識別目標(biāo)DNA，并準(zhǔn)確地將其特定的序列剪斷。

科學(xué)家隨即開發(fā)出CRISPR基因組編輯技術(shù)，可以快捷地對基因序列進(jìn)行剪切、粘貼、插入或移除等操作，如有效地刪除會導(dǎo)致缺陷或疾病的基因序列，然后用有益的、正常的基因片段取而代之。CRISPR基因組編輯技術(shù)，堪稱分子工具，俗稱“基因剪刀”。CRISPR基因組編輯領(lǐng)域的先驅(qū)、美國生物化學(xué)家、2020年諾貝爾化學(xué)獎得主珍妮佛·杜德娜披露：“目前，這種‘分子手術(shù)刀’應(yīng)用于實驗室里培養(yǎng)的人類細(xì)胞，已經(jīng)糾正了包括囊性纖維化、鐮狀細(xì)胞病、某些形式的眼盲、重癥復(fù)合免疫缺陷等在內(nèi)的許多遺傳病。”

若更進(jìn)一步，人類完全能夠用此項新技術(shù)來改造這個星球上所有物種的遺傳密碼，甚至決定自己的演化方向，從而在地球生命史上書寫新的篇章。

CRISPR基因組編輯技術(shù)有潛力用于編輯人類胚胎

但是，當(dāng)我們有機會、有能力把胚胎中的致病基因改造成“正?！被驎r，豈不是同樣也能夠把“正常版”基因改造成“增強版”基因，進(jìn)而尋求使用新技術(shù)以接近“理想”的人類？

遺傳學(xué)與生命科學(xué)上的突破同時為我們帶來了希望與困境，尤其是當(dāng)“基因組編輯嬰兒”在2018年11月意外誕生之時，更是引發(fā)了人們的質(zhì)疑?？梢韵胍?，這樣的遺傳改變?nèi)绻佌归_來，勢將引發(fā)一系列棘手的倫理、法律、政治和社會問題。

加拿大倫理學(xué)家佛朗索瓦絲·貝利斯的觀點頗有代表性：“對于我們的細(xì)胞而言，有可能引發(fā)意外且不想要的修飾，從而導(dǎo)致疾病、殘疾或死亡中的一種或多種后果。對我們自己和我們的世界而言，當(dāng)利用遺傳知識改進(jìn)生物結(jié)構(gòu)，我們的社會規(guī)范和互動模式也隨之變化，或許會破壞社會福祉和社會關(guān)系?！?/p>

例如，我們可能會尋求使用基因組編輯技術(shù)以接近“理想”的人類，卻不知不覺愈加趨同，對可見瑕疵的容忍度逐漸降低。令人擔(dān)憂的是“差異”將被視為“殘疾”，被當(dāng)作某種需要消除的事物。那么，這項突破性技術(shù)最為顯著、最為持久的潛在危害可能是社會性的而非生物性的。

倘若基因組編輯技術(shù)不僅可以用于治療患者，還可以增強個體及其后代的遺傳潛能，那么，這些潛在危害將變得尤為嚴(yán)重。正如美國科學(xué)史學(xué)家內(nèi)森奈爾·康福特所擔(dān)憂的那樣：遺傳決定論最大的風(fēng)險可能并非它所產(chǎn)生的結(jié)果，而是使我們再也看不見別的選擇。通過創(chuàng)造完美的幻想，它掩蓋了差異的力量、意外的美好與寬容的優(yōu)越性。

而今我們掌控生命能力的增強可謂史無前例，未來生物技術(shù)將巨大的潛在利益與有形且顯明、無形且微妙的威脅混合在一起。試想一下，如果遺傳修飾變得像復(fù)制和粘貼文本文件一樣簡單，人類還將陷入更多的麻煩和倫理困境……如何阻止這項技術(shù)被用來制造新型致命病毒？人工合成的生命體或突變動物如何監(jiān)管？科學(xué)界又怎樣實現(xiàn)自我規(guī)范？

這是美國生物學(xué)家、1975年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主戴維·巴爾的摩寫下的帶有警示意味的話，且為本文作結(jié)——

多年過去，曾經(jīng)不可思議的事情已經(jīng)近在眼前。

時至今日，我們感覺即將能夠改變?nèi)祟惖倪z傳。

此時此刻，我們必須面對以下問題：

作為一個社會整體，我們應(yīng)當(dāng)如何行使這種能力？