郭楓 樂道平 陳晶 李潘孝 (寧德師范學院附屬寧德市醫(yī)院重癥醫(yī)學科，福建 寧德 352100)

重癥肺炎是老年人常見的一種肺部感染性疾病，癥狀以呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱及肺部濕啰音等為主，嚴重影響老年人生活質量〔1，2〕。重癥肺炎發(fā)病機制主要是由缺氧引起的肺動脈高壓、肺小動脈痙攣，很容易導致心力衰竭〔3，4〕。因此，老年重癥肺炎患者采取及時有效的治療方法尤為關鍵。目前，臨床上主要采用營養(yǎng)支持、補液、抗感染等常規(guī)治療，雖其能夠穩(wěn)定患者病情，但效果并不十分理想〔5，6〕。本文旨在探討烏司他丁聯(lián)合美羅培南對老年重癥肺炎患者炎癥介質和氧化應激的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇寧德師范學院附屬寧德市醫(yī)院于2018年1月至2020年12月老年重癥肺炎患者90例，采用隨機表法分為治療組與對照組各45例。治療組男29例，女16例；年齡63～79歲，平均(71.23±4.53)歲；病程1～8 d，平均(4.23±1.35)d。對照組男30例，女15例；年齡62～79歲，平均(70.72±4.31)歲；病程1～7 d，平均(4.18±1.21)d。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準：①具有明顯臨床癥狀，且結合檢查證實為重癥肺炎；②年齡60～80歲；③臨床資料完整；④簽訂知情同意書。排除標準：①合并肺部栓塞、肺結核及肺部腫瘤等呼吸系統(tǒng)疾??；②重要臟器嚴重異常者；③過敏體質者；④精神疾病者。

1.2方法 兩組患者均采取常規(guī)治療，包括吸氧、化痰、平喘，必要時采取機械通氣等治療。對照組：給予注射用美羅培南0.5～1.0 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，2次/d；治療組：在美羅培南基礎上結合注射用烏司他丁25萬U+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，2次/d。兩組持續(xù)治療14 d。

1.3療效標準 ①顯效：患者實驗室指標檢查恢復正常，病原學檢查恢復正常，且患者臨床癥狀消失；②有效：患者實驗室指標檢查改善，病原學檢查改善，且患者臨床癥狀改善；③無效：患者實驗室指標檢查無改善，病原學檢查無改善，且患者臨床癥狀無改善?？傆行?顯效率+有效率。

1.4觀察指標 ①觀察兩組急性生理與慢性健康評估(APACHE)Ⅱ評分和氣道峰壓(PIP)；②觀察兩組血氣分析變化，包括動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)；③觀察兩組炎癥介質變化，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，采用全自動生化分析儀(美國Beckman AU5800型)測定動脈血乳酸；④觀察兩組患者氧化應激變化，采集治療前與治療14 d靜脈血6 ml，離心，收集血清，采用四甲基偶氮唑藍比色法測定超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用硫代巴比妥酸比色法測定過氧化脂質(LPO)水平。

1.5統(tǒng)計學方法 運用SPSS25.0軟件行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療14 d總有效率比較 治療組治療14 d總有效率〔91.11%；顯效27例(60.00%)、有效14例(31.11%)、無效4例(8.89%)〕高于對照組〔71.11%；顯效20例(44.44%)、有效12例(26.67%)、無效13例(28.89%)〕，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.874，P<0.05)。

2.2兩組治療前后APACHE Ⅱ評分和PIP比較 兩組治療14 d APACHE Ⅱ評分和PIP顯著低于治療前(P<0.05)；且治療組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后APACHE Ⅱ評分和PIP比較

2.3兩組治療前后血氣分析指標水平比較 兩組治療14 d PaO2和SaO2顯著高于治療前，而PaCO2顯著低于治療前(P<0.05)；且治療組PaO2和SaO2顯著高于對照組，而PaCO2顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血氣分析指標水平比較

2.4兩組治療前后炎癥介質水平比較 兩組治療14 d hs-CRP和乳酸水平顯著低于治療前(P<0.05)；且治療組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥介質水平比較

2.5兩組治療前后氧化應激指標水平比較 兩組治療14 d血清SOD水平顯著高于治療前，而LPO水平顯著低于治療前(P<0.05)；且治療組血清SOD水平顯著高于對照組，LPO水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后氧化應激指標水平比較

3 討 論

肺炎主要是由致病微生物、放射線及吸入性異物等因素所致的一種肺炎炎癥，而重癥肺炎是呼吸系統(tǒng)的一種危急重癥疾病，隨著我國老齡化加劇，老年重癥肺炎發(fā)病率呈不斷上升趨勢〔7〕。由于老年人抵抗力差，免疫功能嚴重減退，且長期應用抗菌藥物，造成機體耐藥，且患者病死率較高〔8〕。因此，采取合理有效的老年重癥肺炎患者方法具有重要意義。美羅培南是新型的碳青霉烯類抗菌藥物，對于β-內酰胺酶、多重耐藥、厭氧菌、革蘭陽性菌或革蘭陰性菌具有良好作用，且具有較強抗菌活性〔9〕。美羅培南抗菌的機制主要是由于干擾細胞壁的合成，不易被β-內酰胺酶催化水解，具有較高的抑制多重耐藥效果〔10〕。研究證實，美羅培南對肺炎患者具有良好抗菌活性〔11〕。烏司他丁主要是由143個氨基酸組成的一種糖蛋白，不僅能夠抑制溶酶體酶的分泌，同時還能夠減輕炎癥因子和蛋白酶對重要器官的損害〔12～14〕。此外，烏司他丁還可改善微循環(huán)〔15〕。本研究結果提示，烏司他丁聯(lián)合美羅培南可明顯提高重癥肺炎患者療效，減輕患者病情，改善患者呼吸功能，并可改善重癥肺炎患者血氣分析。

炎癥介質參與重癥肺炎發(fā)生、發(fā)展，且與病情嚴重程度呈正相關〔16～18〕。CRP是急性時相蛋白，其水平變化可反映炎癥感染，且感染程度越重其水平越高。乳酸是血液灌注的一種重要指標，相比于傳統(tǒng)血液動力學指標更早發(fā)生異常，對初步評估重癥肺炎尤為關鍵。本研究結果提示，烏司他丁聯(lián)合美羅培南可減輕重癥肺炎患者炎癥反應。氧化應激反應在重癥肺炎疾病進展中發(fā)揮關鍵作用〔19〕。當機體被病原菌入侵時，能夠直接損傷呼吸道黏膜和上皮細胞，且可引起多種氧自由基釋放，造成機體內氧化/抗氧化失衡，從而導致氧化應激反應，與此同時氧化應激可促進氣道黏膜反應，造成細胞DNA損傷，使得肺部組織的損傷加重，進一步促進肺炎發(fā)展〔20，21〕。本研究結果提示，烏司他丁聯(lián)合美羅培南可改善患者氧化應激。

綜上，烏司他丁聯(lián)合美羅培南對老年重癥肺炎患者療效明顯，可減輕患者炎癥反應，改善患者氧化應激和血氣分析。