劉 曼 吳 珊 趙 森 徐保利

大連大學附屬中山醫(yī)院藥劑科，遼寧大連 116000

隨著醫(yī)學技術改進和治療水平提升，多種疾病均得到有效治療和控制。但腫瘤發(fā)病率仍然逐年攀升，疾病治療進展慢。有65%～85%的癌癥患者存在程度不同的疼痛[1]，特別是中晚期患者，此為臨床急需解決的問題之一。目前WHO 組織推薦治療癌性疼痛的核心藥物則為阿片類藥物[2]，其鎮(zhèn)痛效果理想，患者耐受性高。但我國人均消耗阿片類藥物量比西方國家低，其原因為醫(yī)護人員缺乏對癌性疼痛的認知、顧慮阿片類藥物存在較大毒副作用等。近年逐步有學者嘗試將阿片類藥物用于中重度癌性疼痛患者中[2]，進而了解到了藥物的作用特征。本研究共選取大連大學附屬中山醫(yī)院收治的100 例中重度癌性疼痛患者進行分組對照研究，探討嗎啡緩釋片、羥考酮緩釋片的鎮(zhèn)痛效果。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2021年2月大連大學附屬中山醫(yī)院收治的100 例中重度癌性疼痛患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各50 例。對照組中，年齡35～75 歲，平均（56.32±1.25）歲；女21 例，男29 例；腫瘤類型：肝癌10 例，食管癌8 例，乳腺癌5 例，肺癌12 例，大腸癌8 例，鼻咽癌3 例，胰腺癌4 例。觀察組中，年齡34～74 歲，平均（56.35±1.26）歲；女22 例，男性28 例；腫瘤類型：肝癌11 例，食管癌7 例，乳腺癌6 例，肺癌13 例，大腸癌7 例，鼻咽癌4 例，胰腺癌2 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①各患者均滿足《成人癌癥疼痛診療規(guī)范（2018年版）》[3]中癌性疼痛診治指南；②各患者疼痛程度數字評估量表（numerical rating scale，NRS）[4]評分范圍為4～10 分；③病歷記錄完整。排除標準：①無法正常與醫(yī)護人員溝通、交流、配合者；②哺乳或妊娠者；③對本研究使用藥物禁忌或過敏者；④合并支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嚴重呼吸抑制者；⑤放化療治療者；⑥MRI 或CT 等檢查顯示存在神經破壞或壓迫者；⑦預估生存時間＜3 個月者。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準后實施，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組服用嗎啡緩釋片（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H10930001，生產批號：20180212），開始劑量為每12 h 服用10 mg，用藥量保持在20～60 mg/日。觀察組口服羥考酮緩釋片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，注冊證號：H20120518，生產批號：20170521），NRS 評分4～6 分，開始劑量為每12 h 服用5 mg；NRS 評分7～10 分，開始劑量為每12 小時服用10 mg，每日用藥量保持在10～40 mg 即可。

兩組患者均持續(xù)治療1 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察治療前后患者疼痛狀況、給藥后藥效見效時間、不良反應等指標。

①鎮(zhèn)痛效果：用數字評價量表（numerical rating scale，NRS）[4]判定其用藥后鎮(zhèn)痛效果。無痛：0 分；輕度疼痛：1～3 分；中度疼痛：4～6 分；重度疼痛：7～10 分。②藥效見效時間：記錄藥物起效時間，即給藥后至疼痛得到緩解的時間。③不良反應：記錄口干、皮疹和瘙癢、睡眠或失眠、惡心嘔吐、精神異常等發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后鎮(zhèn)痛效果的比較

兩組患者治療前NRS 評分的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NRS 評分均低于治療前，且觀察組NRS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后鎮(zhèn)痛效果的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后鎮(zhèn)痛效果的比較（分，±s）

組別例數治療前治療后t 值P 值觀察組對照組t 值P 值50 50 7.21±0.21 7.08±0.54 1.587 0.116 4.21±0.24 6.33±0.21 47.007＜0.001 66.519 9.153＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者藥效見效時間的比較

觀察組藥效見效時間為（0.52±0.02）h，對照組為（1.36±0.05）h，觀察組藥效見效時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=110.297，P＜0.001）。

2.3 兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較

觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

目前及此后長時間內，癌癥仍為醫(yī)學界所關注和攻克的重點問題。癌癥疾病死亡率高[5]，大部分中晚期癌癥患者均需承受疾病帶來的心理和生理痛苦，而控制疼痛則為姑息治療的主要內容[6-7]。因此，如何選擇止痛藥物以及藥物療效和安全性成為患者和醫(yī)護人員關注的共同問題。嗎啡緩釋片屬于治療癌性疼痛的典型藥物，其臨床認可度較高[8-10]。此藥物主要對人體μ受體產生作用，用于治療軀體疼痛的效果較好，人體服用后，大約1.5～2 h 則可見效，藥效可持續(xù)12 h，生物利用度可達65%[12-13]。而鹽酸羥考酮屬于新型研制藥物，相較于阿片受體亞型，其作用更為全面，可對人體κ 受體和μ 受體產生作用[14-15]，用于非癌性疼痛和癌性疼痛鎮(zhèn)痛中，均可發(fā)揮其療效，但用于治療內臟疼痛的效果比嗎啡緩釋片效果更理想。人體口服后，1 h 內則可見效，藥效持續(xù)12 h，生物利用度達87%，現已成為臨床主要麻醉藥物之一[16-18]。

本研究結果顯示，觀察組治療后NRS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示本研究中嗎啡緩釋片與羥考酮緩釋片在中重度癌性疼痛中的鎮(zhèn)痛效果基本相當。觀察組藥效見效時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示羥考酮緩釋片的見效速度快，這點也與上述藥物機制中見效速度快的優(yōu)勢相符。羥考酮緩釋片主要成分為提取的生物堿蒂巴因[19]，可達到雙相釋放，結合不同部位阿片受體，抑制釋放感覺神經末梢興奮性遞質，控制疼痛感覺信號傳導至中樞神經，快速發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[20-22]。觀察組不良反應發(fā)生率（8%）低于對照組（32%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示羥考酮緩釋片的用藥安全性更高，其原因可能與藥物主要成分有關。金冉等[23]在報告中分析了60 例胰腺癌（晚期）患者。結果顯示，研究組給藥時間[（2.86±0.89）d]短于對照組[（4.20±1.15）d]，疼痛控制效果優(yōu)于對照組，且血漿P 物質（substance P，SP）、組胺（histamine，HIS）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）等指標低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組患者不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（30%vs13.33%），證實了嗎啡緩釋片與羥考酮緩釋片兩者比較，后者的見效速度、鎮(zhèn)痛效果理想，安全性高。本研究與其相比，見效速度相符，但在鎮(zhèn)痛效果上存在一定差異，可能因選取的樣本差異等因素導致。本研究所研討樣本，覆蓋多種病例，加之藥物藥理機制等因素影響，可能導致結果差異[23]。條件成熟后，可進一步深入分析和探討。

綜上所述，嗎啡緩釋片與羥考酮緩釋片治療中重度癌性疼痛的效果基本相當，但羥考酮緩釋片見效速度更快，不良反應少，臨床可根據實際狀況選擇給藥。