彭 婷 彭衛(wèi)華 許敏敏 魏麗芳

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院腎病科，福建福州 350108；2.福州市聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇〇醫(yī)院腎臟病科，福建福州 350025

慢性腎衰竭是一種發(fā)病率較高的腎臟疾病，其臨床特征主要表現(xiàn)為腎功能減退、代謝產(chǎn)物潴留等，相關(guān)調(diào)查研究指出[1-2]，高血壓腎損害、腎小球腎炎等腎臟疾病以及藥物性腎損害等因素與該疾病的發(fā)生密切相關(guān)。該疾病發(fā)作后可引發(fā)食欲不振、惡心嘔吐、頭痛乏力、氣短氣促等一系列臨床癥狀，若治療不及時(shí)可進(jìn)一步引發(fā)尿毒癥等并發(fā)癥，嚴(yán)重?fù)p害患者身體健康[3-4]。目前，臨床上主要通過(guò)藥物治療緩解慢性腎衰竭患者臨床癥狀，控制其病情發(fā)展[5-6]。其中，還原型谷胱甘肽是近些年來(lái)用于治療慢性腎衰竭的新型藥物，為了進(jìn)一步驗(yàn)證其治療效果，本研究以260 例不同病情進(jìn)展的慢性腎衰竭患者為例進(jìn)行了研究探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年1月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院收治的260 例慢性腎衰竭患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（130例）與對(duì)照組（130 例）。觀察組中，男70 例，女60 例；年齡23～66 歲，平均（39.56±15.28）歲；原發(fā)性疾?。郝阅I小球腎炎50 例，糖尿病腎病30 例，高血壓腎病25例，狼瘡性腎炎10 例，乙肝相關(guān)性腎炎10 例，多囊腎5例；慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）分期：CKD3期72 例，CKD4 期34 例，CKD5 期（未透析期）24 例。對(duì)照組中，男69 例，女61 例；年齡22～64 歲，平均（38.98±14.86）歲；原發(fā)性疾?。郝阅I小球腎炎51例，糖尿病腎病31 例，高血壓腎病24 例，狼瘡性腎炎9例，乙肝相關(guān)性腎炎9 例，多囊腎6 例；CKD 分期：CKD3期68 例，CKD4 期36 例，CKD5 期（未透析期）26 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬知情，簽訂同意證明。納入標(biāo)準(zhǔn)：①本研究前6 個(gè)月內(nèi)患者均無(wú)其他免疫調(diào)節(jié)劑服用史；②研究期間患者均未接受輸血治療，血壓控制穩(wěn)定；③患者腎臟疾病病程≥3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心力衰竭、消化道出血、脫水、休克等并發(fā)癥患者；②伴有嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝臟疾病、心腦血管疾病患者；③伴有腎臟手術(shù)、放療、化療史患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者入院后均對(duì)其日常飲食加以指導(dǎo)，嚴(yán)格控制脂肪、蛋白質(zhì)及嘌呤等物質(zhì)攝入，并口服降壓藥、鐵劑、維生素D 制劑，同時(shí)使用促紅細(xì)胞生成素規(guī)律注射治療，若有必要還應(yīng)對(duì)患者血糖水平加以控制。

觀察組患者同時(shí)接受還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：0.1 g×36 s 糖衣，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050667，生產(chǎn)批號(hào)：21042390）治療。給藥方法及用藥劑量如下：溫開(kāi)水口服，每天3 次，每次400 mg。

兩組患者均連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

腎功能指標(biāo)：選擇血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、血肌酐（serum creatinine，Scr）作為患者腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)，于治療前、治療后進(jìn)行檢測(cè)。其中Hb 使用比色法檢測(cè)，Scr 使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后Hb、Scr 水平的比較

治療前兩組的Hb、Scr 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的Hb 水平高于對(duì)照組，Scr 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組、對(duì)照組的Hb 水平均高于治療前，Scr 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后Hb、Scr 水平的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后Hb、Scr 水平的比較（±s）

注 Hb：血紅蛋白；Scr：血肌酐

組別例數(shù)Hb（g/L）治療前治療后t 值P 值Scr（μmol/L）治療前治療后t 值P 值觀察組對(duì)照組t 值P 值130 130 95.26±19.87 97.68±20.35 0.970 0.333 115.69±27.31 106.47±25.68 2.804 0.005 6.897 3.059＜0.001 0.001 380.12±53.24 382.67±55.81 0.377 0.707 170.64±21.67 229.73±30.55 17.988＜0.001 41.552 27.407＜0.001＜0.001

2.2 兩組CKD3 期患者治療前后Hb、Scr 水平的比較

對(duì)CKD3 期患者而言，治療前兩組患者的Hb、Scr 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的Hb 水平均高于治療前，Scr 水平均低于治療前，且觀察組的Hb 水平高于對(duì)照組，Scr 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組CKD3 期患者治療前后Hb、Scr 的比較（±s）

表2 兩組CKD3 期患者治療前后Hb、Scr 的比較（±s）

注 Hb：血紅蛋白；Scr：血肌酐

組別例數(shù)Hb（g/L）治療前治療后t 值P 值Scr（μmol/L）治療前治療后t 值P 值觀察組對(duì)照組t 值P 值72 68 98.46±18.21 98.20±17.97 0.085 0.932 129.85±32.04 109.52±28.86 3.937＜0.001 7.177 2.803＜0.001 0.003 360.24±50.41 362.09±51.71 0.214 0.831 169.28±24.65 208.64±30.22 8.465＜0.001 28.211 21.276＜0.001＜0.001

2.3 兩組CKD4 期患者治療前后Hb、Scr 水平的比較

對(duì)CKD4 期患者而言，治療前兩組患者的Hb、Scr 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的Hb 水平高于對(duì)照組，Scr 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者的Hb 水平均高于治療前，Scr 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組CKD4 期患者治療前后Hb、Scr 水平的比較（±s）

表3 兩組CKD4 期患者治療前后Hb、Scr 水平的比較（±s）

注 Hb：血紅蛋白；Scr：血肌酐

組別例數(shù)Hb（g/L）治療前治療后t 值P 值Scr（μmol/L）治療前治療后t 值P 值觀察組對(duì)照組t 值P 值34 36 94.13±18.23 94.99±20.77 0.184 0.855 112.85±25.60 102.87±21.61 2.485 0.007 5.005 2.200＜0.001 0.015 487.24±78.83 490.11±80.32 0.151 0.881 191.24±24.76 209.94±40.12 2.330 0.023 29.610 25.873＜0.001＜0.001

2.4 兩組CKD5 期患者治療前后Hb、Scr 水平的比較

對(duì)CKD4 期患者而言，治療前兩組患者的Hb、Scr 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的Hb 水平高于對(duì)照組，Scr 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組的Hb 水平高于治療前，Scr 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后對(duì)照組的Scr 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但治療前后的Hb 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組CKD5 期患者治療前后Hb、Scr 水平的比較（±s）

表4 兩組CKD5 期患者治療前后Hb、Scr 水平的比較（±s）

注 Hb：血紅蛋白；Scr：血肌酐

組別例數(shù)Hb（g/L）治療前治療后t 值P 值Scr（μmol/L）治療前治療后t 值P 值觀察組對(duì)照組t 值P 值24 26 93.21±17.52 94.02±18.92 0.157 0.876 110.17±23.68 97.12±20.11 2.092 0.042 4.836 0.940＜0.001 0.174 554.21±87.62 558.36±90.02 0.165 0.870 200.17±30.19 224.30±42.98 2.312 0.025 31.591 27.755＜0.001＜0.001

3 討論

慢性腎衰竭患者病情呈進(jìn)行性加重特點(diǎn)，患者腎臟功能基本喪失，體內(nèi)水電解質(zhì)平衡與酸堿平衡均處于紊亂狀態(tài)，越晚接受治療則病情越嚴(yán)重。因此及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行有效的治療可延緩其病情發(fā)展，改善患者腎功能，提高其生活質(zhì)量。有調(diào)查研究[7-8]顯示慢性腎衰竭患者機(jī)體Hb 水平降低出現(xiàn)貧血癥狀與氧自由基濃度上升引起紅細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)導(dǎo)致紅細(xì)胞脆化、加速衰老并溶血有關(guān)。而還原型谷胱甘肽是一種三肽物質(zhì)，廣泛存在各種動(dòng)物細(xì)胞中，在機(jī)體新陳代謝中發(fā)揮著重要作用，能夠?qū)C(jī)體內(nèi)氧自由基有效清除，從而使血漿氧化型谷胱甘肽含量降低，維持紅細(xì)胞膜穩(wěn)定，使紅細(xì)胞溶血減少，進(jìn)而使紅細(xì)胞壽命延長(zhǎng)，提高Hb 水平。另外，隨著慢性腎衰竭的不斷發(fā)展，腎組織內(nèi)會(huì)產(chǎn)生過(guò)多的氧自由基，與此同時(shí)腎組織局部又無(wú)法有效清除氧自由基，從而導(dǎo)致腎組織損傷不斷加重，并引發(fā)腎小球硬化等一系列并發(fā)癥狀[9]。而還原型谷胱甘肽作為一種效果明確的抗氧化劑，其進(jìn)入人體后能夠發(fā)揮氧化還原作用，通過(guò)過(guò)氧化物酶將體內(nèi)的超氧化基團(tuán)有效分解，從而使腎臟組織受到的損害減輕。此外，在機(jī)體糖代謝及三羥酸循環(huán)中還原型谷胱甘肽也發(fā)揮著重要作用，對(duì)體內(nèi)產(chǎn)生高能量具有促進(jìn)作用，其效果類(lèi)似于輔酶[10-11]。還原型谷胱甘肽還能夠?qū)Ⅲw內(nèi)巰基酶激活，使碳水化合物、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的代謝加快，對(duì)細(xì)胞膜代謝過(guò)程進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，同時(shí)還能夠通過(guò)參與多種有毒物質(zhì)的結(jié)合產(chǎn)生減毒物質(zhì)，從而對(duì)腎臟起到一定的保護(hù)作用，改善腎臟功能[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者的Hb、Scr 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的Hb 水平高于對(duì)照組，Scr 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示應(yīng)用還原型谷胱甘肽能夠有效提高慢性腎衰竭患者的治療效果，與其他研究結(jié)果[13]相近。與對(duì)照組分期比較，觀察組中CKD3 期患者、CKD4 期患者，以及CKD5 期患者，其治療后的Hb水平均高于對(duì)照組同期患者，Scr 水平均低于對(duì)照組同期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示還原型谷胱甘肽對(duì)不同病情分期的慢性腎衰竭患者腎功能均有改善效果。臨床研究亦顯示還原型谷胱甘肽對(duì)病情中期慢性腎衰竭患者具有良好療效，能有效緩解患者腎臟壓力[14]。提示還原型谷胱甘肽的腎功能改善效果具有持久性，適用于不同病情發(fā)展的慢性腎衰竭患者。此外，亦有研究提示還原型谷胱甘肽在慢性腎衰竭患者的治療中不會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)[15]。從側(cè)面提示還原型谷胱甘肽不僅能改善慢性腎衰竭患者治療效果，亦具有良好的安全性。

綜上所述，還原型谷胱甘肽在慢性腎衰竭患者的治療應(yīng)用中，適用于CKD3 期、CKD4 期、CKD5 期等不同病情進(jìn)展階段的患者群體，均能有效改善患者腎功能指標(biāo)，值得推廣。