倪妮

輝瑞2021年疫苗業(yè)務布局

數(shù)據(jù)來源：輝瑞2021年年報

2022年已是新型冠狀病毒肆虐的第三年。當全球經(jīng)濟都因此受到不同程度影響時，制藥業(yè)，尤其是擁有新冠疫苗和相關(guān)藥物產(chǎn)品的公司，是為數(shù)不多甚至可以說唯一仍能持續(xù)增長、并依然保持樂觀的領(lǐng)域。

輝瑞制藥公司就是典型代表。在全球新冠病例還在繼續(xù)增長的情況下，疫苗接種正不斷受到鼓勵。今年4月2日，世界衛(wèi)生組織再次強調(diào)了接種的重要性：“擺脫新冠肺炎大流行的唯一可持續(xù)方法是所有國家都實現(xiàn)新冠疫苗的高覆蓋率。”

2021財年，輝瑞疫苗業(yè)務的營收占比超過5成，而mRNA新冠疫苗Comirnaty的營收在疫苗業(yè)務中的占比超過86%。這直接促成公司2021年營收同比大增92%至812.88億美元，一躍成為2021年公司營收全球排名第二的藥企，僅次于連續(xù)兩年位列第一的強生—如果刨除新冠相關(guān)產(chǎn)品的貢獻，輝瑞這一年的營收增長實際上只有6%。

輝瑞營收與凈利潤變化

數(shù)據(jù)來源：2015年至2021年輝瑞公司財報

除了新冠疫苗，輝瑞還推出了新冠口服治療藥物Paxlovid，并在去年年底獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的緊急使用授權(quán)。今年，輝瑞預計將通過Comirnaty疫苗及Paxlovid口服藥獲得540億美元的銷售收入—2021年全球排名第五的藥廠諾華的全年營收才516億美元。如果輝瑞實現(xiàn)這一銷售目標，其總營收有望超過強生，重奪藥企冠軍。

回看2020財年，因為核心產(chǎn)品的專利到期，接力產(chǎn)品又面臨激烈的競爭，素來有“宇宙第一藥廠”之稱的輝瑞，營收排名從第一一下子跌到了第八。

新冠疫情給了輝瑞徹底改寫命運的機會。

逆襲，不是偶然

目前，全球獲批使用的新冠疫苗有滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、mRNA疫苗三大類，其中，輝瑞與BioNTech聯(lián)合推出的Comirnaty疫苗，與美國莫德納公司研發(fā)的Spikevax疫苗是全球首批正式上市的mRNA疫苗。不過，根據(jù)莫德納2021年財報，Spikevax的銷售額僅為177億美元，不到Comirnaty的一半。而根據(jù)歐盟市場的價格，莫德納的疫苗還比輝瑞的高2歐元。

3年多前，一項不起眼的交易奠定了輝瑞如今的優(yōu)勢。2018年8月，輝瑞與生物技術(shù)公司BioNTech達成一項多年研發(fā)合作協(xié)議，聯(lián)合開發(fā)基于mRNA技術(shù)的流感預防疫苗。一個月后，輝瑞向BioNTech支付了5000萬美元預付款，作為交易的一部分，輝瑞還在2018年第三季度以5000萬美元購買了近17萬股BioNTech新發(fā)行的普通股—那時，BioNTech還是德國一家創(chuàng)立10年、尚未在資本市場IPO的新興公司。

近7年輝瑞成本分布

數(shù)據(jù)來源：2015年至2021年輝瑞公司財報

輝瑞4類主要疫苗近3年在各市場的銷售情況

數(shù)據(jù)來源：2019年至2021年輝瑞公司財報

當新冠疫情在2020年年初暴發(fā)，同年4月，輝瑞決定與BioNTech深入合作，共同開發(fā)mRNA新冠疫苗，為此輝瑞又向BioNTech支付了7200萬美元的預付現(xiàn)金和1.13億美元的額外股權(quán)投資（2021年1月又購買了5000萬美元的BioNTech普通股）。

對BioNTech的持續(xù)投入，加速了新冠疫苗的研發(fā)。

2020年12月，Comirnaty疫苗獲緊急使用授權(quán)。2021年8月23日，F(xiàn)DA宣布全面批準為16歲及以上人群接種Comirnaty疫苗，它是首個、也是唯一獲得FDA全面批準的新冠疫苗。

因為變異毒株的蔓延，今年3月，F(xiàn)DA進一步批準在50歲及以上的成年人中推廣第二針接種，同時，輝瑞宣布與聯(lián)合國兒童基金會合作，從4月開始向95個低收入和中等收入國家銷售總計400萬個療程的新冠口服藥Paxlovid，覆蓋人群約占全球人口的53%。

輝瑞將在低收入和中等收入國家以非營利價格售賣藥品，中高收入國家仍需支付其分級定價法定義的價格。輝瑞透露，根據(jù)截至2022年1月底簽署的合同，2022財年，Comirnaty將貢獻320億美元的營收，每個療程售價529美元的新冠口服藥Paxlovid的營收也將達到220億美元。

而輝瑞在疫苗領(lǐng)域積累的生產(chǎn)線及渠道優(yōu)勢，進一步加快了新冠疫苗的商業(yè)化進程。

2021年全球Top 10藥企

數(shù)據(jù)來源：根據(jù)公開資料整理

除了資金支持，輝瑞還幫助BioNTech把控復雜的臨床和監(jiān)管流程，為后者獲批的mRNA療法或疫苗提供生產(chǎn)制造能力;同時輝瑞與美國聯(lián)邦機構(gòu)聯(lián)系，準備為未來的流行病建立一個快速反應的科學家團隊。

新冠疫苗的生產(chǎn)分為原料藥、制成成品藥和包裝三個主要階段，生產(chǎn)過程中對技術(shù)與原材料的要求都很高，這也對批量化生產(chǎn)提出挑戰(zhàn)。根據(jù)輝瑞提供的數(shù)據(jù)，Comirnaty疫苗需要用到來自19個國家的86家供應商提供的約280種材料，任何一種原材料短缺都會使疫苗生產(chǎn)陷入停滯，全球供應鏈的配合至關(guān)重要。

輝瑞選擇介入的是mRNA疫苗生產(chǎn)的全過程，即覆蓋從脂質(zhì)納米顆粒等原材料、制劑生產(chǎn)數(shù)據(jù)來源：2019年至2021年輝瑞公司財報 到最終填充，全產(chǎn)業(yè)鏈都有生產(chǎn)線，這讓它具有穩(wěn)定的產(chǎn)業(yè)把控能力，其在美國與歐洲多地的工廠為疫苗的充足供應提供了保證—截至2021年12月31日，輝瑞與BioNTech已向172個國家和地區(qū)交付了超過31億劑疫苗，并將2022年的生產(chǎn)預期調(diào)高至40億劑。

反觀競爭對手莫德納，由于只涉足原材料生產(chǎn)，其余環(huán)節(jié)均從美國、歐洲及亞洲尋找采購或外包服務，只要有一家關(guān)鍵代工廠出問題，莫德納就可能陷入危機。由于供應鏈和人手不足，莫德納疫苗在2021年4月就開始出現(xiàn)交付延誤。

輝瑞還在繼續(xù)擴展新冠疫苗產(chǎn)品線。隨著研究的推進與臨床試驗數(shù)據(jù)的更新，輝瑞試圖讓新冠疫苗覆蓋更多人群。該公司官網(wǎng)公布的最新（截至今年4月8日）疫苗管線（pipeline）顯示，目前在研的18款產(chǎn)品中，有7款是新冠系列疫苗，甚至包括6個月到4歲嬰幼兒可接種的疫苗，其中4款新冠疫苗正在申請新藥注冊，剩下的3款均已進入三期臨床試驗階段。

新冠疫苗之外

輝瑞的新冠疫苗也有折戟之地。雖然其新冠口服藥Paxlovid在今年2月獲得中國國家藥監(jiān)局的應急審評審批，并在一定條件下獲批進口注冊，其新冠疫苗Comirnaty始終沒能進入中國市場。

目前包括國藥中生北京公司、國藥中生武漢公司、北京科興中維公司生產(chǎn)的3款滅活疫苗，天津康希諾公司生產(chǎn)的5型腺病毒載體疫苗，智飛生物生產(chǎn)的重組新型冠狀病毒疫苗在內(nèi)，中國已有5款新冠病毒疫苗獲批使用。中國國家衛(wèi)健委公布的數(shù)據(jù)顯示，截至2022年4月17日，31個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團累計報告接種新冠病毒疫苗33.15186億劑次—即使最終進入中國市場，留給輝瑞的新冠疫苗產(chǎn)品的市場空間可能也不多了。

疫苗相關(guān)國外藥企2021年總體情況

數(shù)據(jù)來源：根據(jù)公開資料整理 *注：由葛蘭素威康及史克必成合并而成。

不過，13價肺炎球菌結(jié)合疫苗在一定程度上彌補了Comirnaty疫苗未能進入中國市場產(chǎn)生的損失。2009年10月，輝瑞宣布完成對美國制藥公司惠氏約680億美元的“天價收購”，從此，惠氏公司與呼吸道相關(guān)的13價肺炎球菌結(jié)合疫苗就開始為輝瑞帶來源源不斷的營收，在新冠疫苗Comirnaty出現(xiàn)前，13價肺炎球菌結(jié)合疫苗對輝瑞的疫苗業(yè)務營收貢獻始終排名第一。

2016年11月，中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局正式批準了輝瑞的13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗“沛兒13”的進口藥品注冊證。該疫苗在中國迅速被用于幫助6周齡至15月齡嬰幼兒預防由13種肺炎球菌導致的菌血癥肺炎、腦膜炎、敗血癥和菌血癥等疾病。

截至2022年4月10日，中國食品藥品檢定研究院公布的輝瑞在華疫苗批次與簽發(fā)量顯示，2021年，13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在華簽發(fā)批次為54批，其中15批簽發(fā)量達354萬支，另有39批簽發(fā)量尚未公布。6年中，從2017年的8批約71.5萬支，到2020年的27批約573.3萬支，該疫苗在華批簽發(fā)量呈指數(shù)級增長。

9年來輝瑞的主要收購與合作研發(fā)

資料來源：根據(jù)公開資料整理

也是得益于13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗，新冠疫情暴發(fā)以前，中國成為輝瑞第二大市場，2017年至2019年營收占比從7%升至9%。

而其“大本營”美國市場，更是5年中唯一一個占輝瑞總收入超過10%的國家。拉丁美洲、中歐、東歐、中東、非洲和不包括日本與韓國在內(nèi)的亞洲等地則逐漸超越日本、加拿大、韓國、澳大利亞和新西蘭等發(fā)達地區(qū)，成為近3年輝瑞疫苗“押寶”的新興市場。

雖然新冠疫苗與加強針的優(yōu)先注射，使美國以外地區(qū)肺炎球菌疫苗業(yè)務下降24%，輝瑞顯然仍看好這一“明星產(chǎn)品”。該公司同批在研的還有6款呼吸道相關(guān)疫苗，其中有3款為侵入性和非侵入性肺炎球菌疫苗，即13價肺炎球菌結(jié)合疫苗的相關(guān)系列。同時，基因療法、治療特應性皮炎的PDE4抑制劑、治療炎癥性腸病的TL1A抑制劑、用于免疫調(diào)節(jié)的IFN-β抑制劑以及口服新冠藥物，也是目前其正在研發(fā)的關(guān)鍵產(chǎn)品。

除了疫苗，腫瘤和罕見病也是輝瑞如今深耕的兩大關(guān)鍵領(lǐng)域。財報顯示，2021年，輝瑞腫瘤業(yè)務營收同比上漲7.2%至32.42億美元，僅次于疫苗業(yè)務。其中，乳腺癌靶向藥物愛博新（Ibrance）全球營收達13.98億美元，此外，由制藥公司安斯泰來與輝瑞旗下公司Medivation聯(lián)合研發(fā)并銷售的前列腺癌治療藥物安可坦（Xtandi）、腎細胞癌治療藥物阿西替尼（Inlyta）也分別貢獻了3.06億美元與2.60億美元的收入。

2019年，輝瑞宣布以8.1億美元收購罕見病創(chuàng)新療法生物技術(shù)公司Therachon，并獲得后者的在研藥物TA-46，這是一款治療軟骨發(fā)育不全的生物制劑，擴充了輝瑞的罕見病管線。雖然2021財年罕見病相關(guān)藥物營收較低，僅為9.5億美元，但該領(lǐng)域增長迅速，相較于2020年同期增長了9.8%。

“醫(yī)藥并購之王”尋求改變？

梳理輝瑞2014年至今的資金流動不難發(fā)現(xiàn)，輝瑞近年來銷量最好的產(chǎn)品—無論是新冠疫苗Comirnaty，還是奠定其“疫苗之王”地位的肺炎球菌結(jié)合疫苗—均非完全自主研發(fā)所得，重金收購與合作研發(fā)是輝瑞營收增長的主要保障。

并購新興生物制藥公司、接手其在研藥品與相關(guān)設(shè)施，既可以減少研發(fā)成本，又可以更快速地將藥物推向市場，因此成為藥企突破專利壁壘、拓展業(yè)務管線的主要方法。輝瑞的競爭對手強生、羅氏、默沙東等藥企都會采取類似的并購策略。不過相比之下，輝瑞的收購動作更為頻繁。

9年來，輝瑞共完成11筆收購，其中包括7家生物制藥公司、1家基因療法公司、英國制藥商阿斯利康旗下的小分子抗生素業(yè)務、美國百特國際的疫苗業(yè)務，以及1家美國藥物及醫(yī)療設(shè)備制造商，總計花費593.51億美元。在此期間，輝瑞還與包括BioNTech、諾華、德國默克在內(nèi)的11家公司合作，共同開展腫瘤、罕見病、炎癥與免疫等多領(lǐng)域的研究。

輝瑞mRNA新冠疫苗重要環(huán)節(jié)的產(chǎn)線分布

數(shù)據(jù)來源：皮爾森國際經(jīng)濟研究所

輝瑞前任CEO晏瑞德（Ian Read）是最信奉“交易重組推動增長”的大藥企領(lǐng)導人之一，在任期間，他甚至嘗試過110 0億美元收購阿斯利康、1600億美元收購愛爾蘭制藥公司Allergan的世紀大交易。他的繼任者艾伯樂（Albert Bourla）也基本沿襲了這一作風。

成功的并購，對公司銷售收入和凈利潤的提升效果立竿見影，但也必然會導致公司財務成本上升。對輝瑞而言，多次收購使其5年來資產(chǎn)負債率逼近甚至超過60%（2021年輝瑞的資產(chǎn)負債率為57.32%）。同時，并購能否產(chǎn)生持續(xù)的正向價值還會受到標的增長潛力、雙方資產(chǎn)整合協(xié)同效應、并購支付兌價等等因素的影響。

為減輕并購后研發(fā)成本上升帶來的壓力，輝瑞會通過出售部分資產(chǎn)，關(guān)閉工廠、實驗室，以及大規(guī)模的裁員等方式整合資產(chǎn)，但這些舉措在一定程度上又會影響輝瑞自身的研發(fā)創(chuàng)新能力。比如2019年輝瑞關(guān)閉了生物制藥公司Hospira位于印度清奈的研發(fā)中心，此時距離Hospira被收購還不到4年。

財報顯示，2017年至2021年，輝瑞的研發(fā)支出波動上漲。受包括新冠疫苗與新冠口服藥在內(nèi)的多個臨床項目推動，2021年公司的研發(fā)支出大幅增長了47%。由于第四季度輝瑞還完成了對腫瘤生物技術(shù)公司Trillium Therapeutics的收購，并分別與生物技術(shù)公司Beam Therapeutics和BioNTech簽訂了3億美元與5000萬美元的合作協(xié)議，2021年第四季度其研發(fā)支出與2020年同期相比更是增長了77%。但這一年，研發(fā)支出總額還是低于羅氏與強生，17%的研發(fā)投入占比在全球十大藥企中未能擠進前五。

而研發(fā)能力，很大程度上決定著“新冠紅利”結(jié)束后，輝瑞是否能迅速推出一款可以維持其高增長的產(chǎn)品。

2019年到2020年，正是因為此前一直在輝瑞產(chǎn)品銷量中排名前三的神經(jīng)疼痛類藥物普瑞巴林（Lyrica）專利到期，接力產(chǎn)品抗凝血藥阿哌沙班（Eliquis）外部競品眾多，輝瑞在那兩年整體增長乏力。

輝瑞近年著重加強了在腫瘤、罕見病、炎癥與免疫領(lǐng)域的布局，但這些領(lǐng)域已盤踞了一些實力強勁的藥企。譬如在自身免疫疾病領(lǐng)域，強生依靠Tremfya、Stelara、戈利木單抗的產(chǎn)品組合占據(jù)著較大優(yōu)勢。羅氏、默沙東、葛蘭素史克等老牌藥企也在腫瘤和免疫等領(lǐng)域業(yè)績增長顯著。這4家藥廠同樣也在研發(fā)和生產(chǎn)新冠相關(guān)藥物。

好在，輝瑞也意識到了自己的問題所在。2019年7月，輝瑞宣布將旗下的已過專利期的藥品業(yè)務普強公司（Upjohn）剝離，并將其與仿制藥巨頭邁蘭（Mylan）合并成立新公司暉致（Viatris），輝瑞原先旗下的立普妥、西樂葆和“偉哥”等20多款已過專利期的品牌藥都被并入到新公司。輝瑞此舉也是在宣告，其業(yè)務要向生物制藥方向全面轉(zhuǎn)移。

2021年年初，艾伯樂在推出的新“目標藍圖”中明確表示，希望公司能夠重新專注于研發(fā)和改變患者生活的突破療法。

在剝離仿制藥業(yè)務后，這家公司還換下了延續(xù)幾十年的藥丸狀舊標，取而代之的是一個能讓人聯(lián)想到DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的新logo，這似乎也是想告訴外界，輝瑞將重新聚焦全球藥物和疫苗的科學創(chuàng)新。

輝瑞在2021財年年報中發(fā)布了mRNA戰(zhàn)略路徑圖，2021年還圍繞mRNA簽署了一系列合作。比如，除了與BioNTech擴大在新冠疫苗上的合作，雙方還在共同開發(fā)帶狀皰疹病毒的mRNA候選疫苗;與Beam Therapeutics為期4年的合作，則聚焦如何將mRNA技術(shù)運用在針對肝臟、肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的罕見遺傳疾病上。這也意味著，在“預防”之后，輝瑞要將mRNA技術(shù)延伸到“治療”領(lǐng)域;與mRNA合成開發(fā)技術(shù)公司Codex DNA的合作中，雙方則嘗試在mRNA生產(chǎn)過程的前端實現(xiàn)DNA的酶組裝，此舉有望將疫苗的生產(chǎn)時間從3個月縮短到2個月。

輝瑞顯然希望，下一款能改寫并優(yōu)化公司營收結(jié)構(gòu)的“爆款”就在它們中間。