廖鴻釗，鐘建輝

（興國(guó)縣第二醫(yī)院精神科，江西 興國(guó) 342400）

難治性精神分裂癥（treatment resistant sehizophrenia，TRS）是指過(guò)去5 年經(jīng)過(guò)至少2 種抗精神病藥足量（相當(dāng)于400～600 mg/d 的氯丙嗪等效用量）治療4～6 周后，未獲得臨床改善[1，2]。盡管目前研究證明氯氮平治療難治性精神分裂癥患者有效，但仍然有30%～50%的難治性精神分裂癥患者對(duì)氯氮平治療無(wú)反應(yīng)或不能耐受氯氮平的不良反應(yīng)[3]。近年來(lái)研究顯示[4]，采用聯(lián)合用藥的方式可減少氯氮平用藥劑量，降低其臨床不良反應(yīng)，并一定程度促進(jìn)治療療效。利培酮主、阿立哌唑?qū)儆谛滦涂咕癫∷幬?，均可作為與氯氮平聯(lián)合用藥[5]。但是關(guān)于氯氮平聯(lián)合阿立哌唑、利培酮治療難治性精神分裂癥的臨床療效對(duì)比及對(duì)患者糖脂代謝水平影響方面的研究較少，尚無(wú)統(tǒng)一定論[6]。本研究結(jié)合2019 年5 月-2020 年5 月在我院診治的46 例難治性精神分裂癥患者臨床資料，觀察氯氮平聯(lián)合阿立哌唑、利培酮治療難治性精神分裂癥的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月-2020 年5 月在興國(guó)縣第二醫(yī)院診治的46 例難治性精神分裂癥患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各23 例。對(duì)照組男12 例，女11 例；年齡22～49歲，平均年齡（32.19±2.01）歲。觀察組男13 例，女10例；年齡23～47 歲，平均年齡（32.56±1.90）歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7，8]；②過(guò)去5 年內(nèi)均至少經(jīng)2 種抗精神藥物足量治療4～6 周以上，療效較差[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②合并惡性腫瘤；③依從性較差，不能配合者；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用氯氮平（寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020574，規(guī)格：25 mg/片）治療，初始劑量25 mg/次，2 次/d，2 周后增加至150 mg/次。同時(shí)給予利培酮（寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060697，規(guī)格：1 mg/片）治療，1 次/d，1 mg/次，2 周后增加至2 mg/次，連續(xù)治療8 周。

1.3.2 觀察組 采用氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療，氯氮平治療方法同對(duì)照組，同時(shí)給予阿立哌唑（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041507，規(guī)格：5 mg/片）治療，1 次/d，5 mg/次，2 周后增加至10 mg/次，療程同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療總有效率、陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀評(píng)分（PANSS）、認(rèn)知功能評(píng)分、空腹血糖、餐后2h 血糖、血脂指標(biāo)（TC、TG）、不良反應(yīng)（體重增加、失眠、頭痛）發(fā)生率。

1.4.1 療效[10，11]顯效：PANSS 量表減分率＞75%；有效：PANSS 量表減分率30%～74%；無(wú)效：PANSS 量表減分率＜30%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 PANSS 評(píng)分 陽(yáng)性和陰性癥狀包括7 項(xiàng)[12]，評(píng)分為7～49 分，精神病理量表包括16 項(xiàng)，評(píng)分為16～112 分，評(píng)分越低表明患者癥狀越輕。

1.4.3 認(rèn)知功能評(píng)分 采用威斯康辛卡片分類(lèi)測(cè)試（WCST）[13，14]，20 個(gè)測(cè)量指標(biāo)，總分100 分，評(píng)分越高表明患者認(rèn)知功能越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS21.0 版本對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用（）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組PANSS 評(píng)分、認(rèn)知功能評(píng)分比較 兩組治療后PANSS 評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后認(rèn)知功能評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組PANSS 評(píng)分、認(rèn)知功能評(píng)分比較（，分）

表2 兩組PANSS 評(píng)分、認(rèn)知功能評(píng)分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血糖水平比較 兩組治療后空腹血糖、餐后2h 血糖均高于治療前，但觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血糖水平比較（，mmol/L）

表3 兩組血糖水平比較（，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組血脂指標(biāo)水平比較 兩組治療后血清TC、TG 均高于治療前，但觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血脂指標(biāo)水平比較（，mmol/L）

表4 兩組血脂指標(biāo)水平比較（，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

精神分裂癥患者發(fā)病后，在個(gè)人意識(shí)、感知覺(jué)、情感、行為等均會(huì)發(fā)生異常，甚至出現(xiàn)個(gè)人過(guò)激行為，對(duì)其日常生活能力、工作和學(xué)習(xí)造成嚴(yán)重影響，甚至?xí){患者生命安全[15]。近年來(lái)，對(duì)難治性精神分裂癥治療多采用對(duì)癥、聯(lián)合用藥方案治療[16]。但是，目前臨床聯(lián)合用藥方案無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，多為醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)、個(gè)人自主選擇聯(lián)合用藥方案[17]。而不同藥物聯(lián)合應(yīng)用，在臨床療效、不良反應(yīng)等方面存在差異，臨床如何科學(xué)合理選擇成為研究熱點(diǎn)[18]。本研究選擇的利培酮與阿立哌唑具有較為相似的藥理作用，均可拮抗人體5-羥色胺2A，從而使興奮多巴胺神經(jīng)元上調(diào)，進(jìn)而改善臨床癥狀[19]。但是與常規(guī)用藥氯氮平聯(lián)合治療有效性、安全性方面的對(duì)比研究仍然存在爭(zhēng)議。

本研究觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療難治性精神分裂癥總有效率更高，效果更確切，與周聰?shù)萚20]報(bào)道相似。觀察組PANSS 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），表明氯氮平聯(lián)合阿立哌唑可改善難治性精神分裂癥患者陽(yáng)性、陰性癥狀，減輕患者的臨床癥狀。分析認(rèn)為可能是由于阿立哌唑是D 受體和部分D2/5-HT1A 受體的激動(dòng)劑，可下調(diào)DA 活性，從而利于陽(yáng)性和陰性癥狀改善。兩組認(rèn)知功能評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示該治療方案對(duì)患者陽(yáng)性、陰性癥狀以及精神病理改善顯著。分析認(rèn)為可能是由于阿立哌唑可長(zhǎng)期、有效地控制精神分裂癥患者的精神癥狀，相對(duì)利培酮在臨床認(rèn)知功能改善方面更顯著。兩組空腹血糖、餐后2h 血糖、TC、TG均高于治療前，但觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示兩種治療方案均會(huì)對(duì)血糖、血脂代謝產(chǎn)生影響，但氯氮平聯(lián)合阿立哌唑影響較小，可相對(duì)穩(wěn)定患者糖脂代謝水平，從而提高治療安全性。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療不良反應(yīng)小，具備更優(yōu)的安全性。

綜上所述，氯氮平聯(lián)合阿立哌唑、利培酮治療難治性精神分裂癥均具有一定療效，但氯氮平聯(lián)合阿立哌唑效果更優(yōu)，可提高治療總有效率，在降低PANSS 評(píng)分、影響糖脂代謝方面具有更顯著的優(yōu)勢(shì),不良反應(yīng)相對(duì)較少，可作為臨床推薦治療方案。