王保忠 王北辰 李艷

（新安縣中醫(yī)院門診部，河南 洛陽 471800）

小細(xì)胞低色素貧血多由缺乏鐵元素致使機(jī)體血紅蛋白合成減少而引起，多發(fā)于青少年及嬰幼兒人群，小細(xì)胞低色素貧血可影響患者多處生理功能，如未得到及時(shí)有效治療，極易造成運(yùn)動(dòng)、智力發(fā)運(yùn)緩慢，造成不可逆的損傷，給患者身心健康帶來極大影響，因此，早期進(jìn)行有效治療具有重要意義[1]。右旋糖酐鐵為臨床治療貧血的常用藥物，該藥物中含大量可溶性鐵，短期內(nèi)可迅速恢復(fù)患者鐵元素水平，從而促進(jìn)機(jī)體血紅蛋白合成，恢復(fù)血液指標(biāo)，但該藥長期服用效果欠佳，停藥后易復(fù)發(fā)，因此，需聯(lián)合其他藥物治療，以提高治療效果[2]。近年來，中醫(yī)在治療小細(xì)胞低色素貧血方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)認(rèn)為該病是由氣血兩虛型多由飲食不節(jié)、氣血耗損、脾胃虛弱、腎氣虧虛而引起，應(yīng)歸為“虛勞”等范疇，故治療原則應(yīng)以益氣補(bǔ)血、健脾補(bǔ)腎為主[3]。本研究旨在探討自擬益氣補(bǔ)血、健脾補(bǔ)腎方聯(lián)合右旋糖酐鐵治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年8 月～2020 年8 月我院收治的124 例的小細(xì)胞低色素貧血患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和參照組，各62 例。

其中參照組男38 例，女24 例；年齡12～48歲，平均年齡23.75±5.32 歲；病程1～4 年，平均病程2.31±0.62 年；體質(zhì)量指數(shù)13.2～27.4 kg·m-2，平均體質(zhì)量指數(shù)18.32±3.52 kg·m-2；試驗(yàn)組男35 例，女27 例；年齡14～46 歲，平均年齡24.16±5.28 歲；病程1.5～5 年，平均病程2.42±0.65年；體質(zhì)量指數(shù)12.8～26.9 kg·m-2，平均體質(zhì)量指數(shù)18.24 ± 3.45 kg?m-2。兩組患者一般資料差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)對(duì)小細(xì)胞低色素貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且符合中醫(yī)對(duì)氣血兩虛型小細(xì)胞低色素貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；患者年齡＞10 歲；依從性好，可堅(jiān)持按本研究方案治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者；有嚴(yán)重精神障礙無法配合者；合并心血管、腎、肝及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；合并其他惡性腫瘤者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2022001），患者或家屬同意參加本研究且簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予維生素C、促紅細(xì)胞生成素等常規(guī)治療。

參照組患者口服右旋糖酐鐵片（規(guī)格：25 mg，江西華太藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：20056682）25 mg?次-1，Tid。

試驗(yàn)組患者在參照組的用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬益氣補(bǔ)血、健脾補(bǔ)腎方治療。藥方組成：黨參15g，黃芪15g，茯苓10g，當(dāng)歸10g，熟地黃15g，丹參10g，雞血藤10g，白術(shù)10g，何首烏15g，女貞子8g，陳皮3g。1 劑?d-1，用水煎制400mL，200mL?次-1，bid。

兩組均連續(xù)治療2 個(gè)月后，比較兩組患者的臨床療效、血液指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)和鐵代謝指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)估治療前后患者的證候積分[5]，減分率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，依據(jù)減分率及癥狀、體征改善情況評(píng)估療效：減分率≥85%，癥狀、體征消失或基本消失為臨床痊愈；減分率60%～84%，癥狀、體征顯著改善為顯效；減分率30%～59%，癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)為有效；減分率＜30%，癥狀、體征無明顯改善，或呈加重趨勢為無效；總有效率=臨床痊愈率+顯效率+有效率。

1.3.2 血液指標(biāo)

分別于治療前、治療2 個(gè)月后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血液5mL，采用普朗PUZS 型全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者的血液指標(biāo)進(jìn)行檢測，包括：血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）、血小板（Platelet，PLT）、紅細(xì)胞壓積（Hematocrit，Hct）和血清鐵蛋白（Serum ferritin，SF）水平。

1.3.3 免疫功能指標(biāo)

分別于治療前、治療2 個(gè)月后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5mL 于抗凝管中，采用美國ELITE600 型流式細(xì)胞儀對(duì)患者的免疫功能指標(biāo)進(jìn)行檢測，包括：CD3+（成熟T 淋巴細(xì)胞）、CD4+（誘導(dǎo)性T 細(xì)胞）、CD8+（抑制性T 細(xì)胞）水平和CD4+/CD8+比值。

1.3.4 鐵代謝指標(biāo)

分別于治療前、治療2 個(gè)月后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL，3500 rpm 離心10 min后，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清鐵水平、鐵蛋白水平和總鐵結(jié)合力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

與參照組治療總有效率相比，試驗(yàn)組治療總有效率明顯較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療總有效率比較（例（%），n=62）

2.2 兩組血液指標(biāo)水平比較

治療2 個(gè)月后，兩組患者血清Hb、PLT、Hct水平均明顯升高。與參照組相比，治療2 個(gè)月后試驗(yàn)組血清Hb、PLT、Hct 水平明顯較高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血液指標(biāo)水平比較(，n=62)

表2 兩組血液指標(biāo)水平比較(，n=62)

注：與治療前相比，*P<0.05；與參照組相比，#P<0.05。

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較

治療2 個(gè)月后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯升高，CD8+水平明顯降低。與參照組相比，治療2 個(gè)月后試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯較高，CD8+水平明顯較低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較(，n=62)

表3 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較(，n=62)

注：與治療前相比，*P<0.05；與參照組相比，#P<0.05。

2.4 兩組鐵代謝指標(biāo)水平比較

治療2 個(gè)月后，兩組血清鐵和鐵蛋白水平明顯升高，總鐵結(jié)合力明顯降低（P＜0.05）；且試驗(yàn)組血清鐵和鐵蛋白水平明顯較參照組高，總鐵結(jié)合力明顯較參照組低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組鐵代謝指標(biāo)水平比較(，n=62)

表4 兩組鐵代謝指標(biāo)水平比較(，n=62)

注：與治療前相比，*P<0.05；與參照組相比，#P<0.05。

3 討論

小細(xì)胞多色素貧血多發(fā)于青少年及嬰幼兒，患者體內(nèi)鐵含量較低，致使機(jī)體血紅蛋白合成受阻而導(dǎo)致貧血。右旋糖酐鐵由右旋糖酐與鐵元素組成，其藥物中存在大量可溶性鐵，通過腸粘膜上皮細(xì)胞吸收后，短期內(nèi)迅速恢復(fù)機(jī)體鐵元素正常水平，促使血紅蛋白合成，但長期服用療效欠佳且易引起腸胃道反應(yīng)[6,7]。因此，臨床逐漸將研究轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合方向。

祖國醫(yī)學(xué)將小細(xì)胞低色素貧血?dú)w為“虛勞”、“血虛”等范疇，其氣血兩虛型多由肝腎陰虛、氣血虧虛、脾腎陽虛而引起，故治則為滋陰補(bǔ)腎、益氣活血、健脾升陽[8]。本研究給予自擬益氣補(bǔ)血、健脾補(bǔ)腎方治療氣血兩虛型小細(xì)胞低色素貧血，其方中黨參、黃芪、當(dāng)歸具有益氣生血、升陽補(bǔ)氣之功，二者合用共為君藥；茯苓、丹參、熟地黃共為臣藥，具有補(bǔ)中健脾、活血益氣、化滯理氣之功；女貞子、熟地黃、何首烏具有滋養(yǎng)腎肝、補(bǔ)氣活血、固精益肝之功，三者合用共為佐藥；陳皮、白術(shù)、雞血藤共為使藥，具有健脾補(bǔ)胃、調(diào)和諸藥之功。諸藥合用，可達(dá)益氣活血、健脾補(bǔ)腎的效果。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療總有效率及治療2 個(gè)月后血液指標(biāo)水平優(yōu)于參照組，說明氣血兩虛型小細(xì)胞低色素貧血患者采用自擬益氣補(bǔ)血、健脾補(bǔ)腎方聯(lián)合右旋糖酐鐵治療效果顯著，可有效促進(jìn)機(jī)體血清鐵蛋白及血紅蛋白合成，改善血小板及紅細(xì)胞壓積濃度。分析其原因可能為黨參、黃芪、當(dāng)歸可促進(jìn)機(jī)體造血功能恢復(fù)，刺激造血因子釋放，調(diào)節(jié)促紅細(xì)胞生成素水平，提高紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白含量[9]。

T 淋巴細(xì)胞為免疫功能中最重要的效應(yīng)細(xì)胞，其中CD4+可促使免疫細(xì)胞增殖分化，調(diào)節(jié)免疫功能，CD8+為具有殺傷靶細(xì)胞及抑制免疫調(diào)節(jié)功能[10]。相關(guān)研究表明[11]，小細(xì)胞低色素貧血患者免疫功能紊亂，機(jī)體CD3+、CD4+、水平均明顯下降，從而促進(jìn)造血負(fù)調(diào)控因子釋放，對(duì)造血功能造成損傷。

本研究結(jié)果顯示，治療2 個(gè)月后試驗(yàn)組免疫功能指標(biāo)及鐵代謝指標(biāo)水平優(yōu)于參照組，說明氣血兩虛型小細(xì)胞低色素貧血患者采用自擬益氣補(bǔ)血、健脾補(bǔ)腎方聯(lián)合右旋糖酐鐵治療可有效改善機(jī)體免疫功能，恢復(fù)正常鐵代謝水平，促進(jìn)血紅蛋白合成。其原因可能在于丹參、茯苓、黃芪可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善細(xì)胞內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，何首烏刺激骨髓細(xì)胞再生分化，增強(qiáng)細(xì)胞及體液免疫功能[12,13]。

綜上可知，自擬益氣補(bǔ)血、健脾補(bǔ)腎方聯(lián)合右旋糖酐鐵治療氣血兩虛型小細(xì)胞低色素貧血患者療效顯著，可有效改善免疫功能，恢復(fù)機(jī)體正常鐵代謝，促進(jìn)血紅蛋白合成，恢復(fù)造血功能。