李淑文

(淄博市精神衛(wèi)生中心女一病區(qū)，淄博，255100)

失眠癥屬于睡眠障礙性疾病，是指在具備良好睡眠條件以及無軀體疾病下，出現(xiàn)多夢(mèng)、易驚醒、難以入睡以及早醒等情況，且每周3個(gè)晚上，連續(xù)1個(gè)月以上的失眠，因睡眠效率無法滿足機(jī)體正常需求而出現(xiàn)日間功能障礙的一組綜合征[1-2]。由于一些患者長期口服鎮(zhèn)靜催眠類藥物，導(dǎo)致對(duì)藥物成癮，形成藥物依賴性，并隨著病情的加重逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治性失眠癥，使患者睡眠質(zhì)量進(jìn)一步降低，嚴(yán)重影響患者的日常工作與學(xué)習(xí)。因此，臨床應(yīng)該對(duì)難治性失眠癥加強(qiáng)治療，以期提高治療效果[3-4]。目前，臨床對(duì)難治性失眠癥主要治療方式為藥物治療，常見藥為右佐匹克隆、奧氮平。右佐匹克隆按需服用劑量不會(huì)產(chǎn)生藥物依賴性，且能夠縮短睡眠潛伏期，減少覺醒次數(shù)，但是單一使用效果不佳[5]。奧氮平屬于非典型抗精神病類藥物，可有效改善患者情緒狀態(tài)以及認(rèn)知功能。為此，本研究就右佐匹克隆聯(lián)合奧氮平治療難治性失眠癥的療效進(jìn)行深入觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2020年8月淄博市精神衛(wèi)生中心收治的難治性失眠癥患者92例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組46例。觀察組中男28例，女18例；年齡26～58歲，平均年齡(38.21±10.41)歲；病程3～14個(gè)月，平均病程(6.78±2.23)個(gè)月；文化程度：初中及以下17例，高中19例，大專及以上10例。對(duì)照組中男29例，女17例；年齡25～58歲，平均年齡(37.56±11.23)歲；病程2～12個(gè)月，平均病程(6.35±2.14)個(gè)月；文化程度：初中及以下16例，高中18例，大專及以上12例。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者符合《國際疾病分類第十版》(ICD-10)中難治性失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者對(duì)治療方法知情同意，且獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者表現(xiàn)為入睡困難、睡眠維持困難，睡眠時(shí)間不足6.5 h或睡眠質(zhì)量下降，醒來仍感覺困倦、乏力等，日常生活、工作或?qū)W習(xí)受到嚴(yán)重影響；患者年齡>18歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 服藥依從性較差者；合并軀體疾病如心臟病、慢性疼痛及皮膚炎導(dǎo)致瘙癢而引起的睡眠障礙者；合并焦慮癥、雙相情感障礙、精神分裂、老年癡呆等精神疾病者；吸煙、酗酒者；服用鎮(zhèn)痛藥、類固醇以及抗抑郁藥等影響睡眠類藥物者；臨床資料不全者；合并心肝腎等重要臟器實(shí)質(zhì)性病變者；合并全身惡性腫瘤者；合并內(nèi)分泌疾病者。

1.4 治療方法 對(duì)照組口服右佐匹克隆(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070069)，3 mg/次，1次/d，睡前30 min服用；觀察組在此基礎(chǔ)上口服奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010799)治療，1次/d，10 mg/次，睡前30 min服用，2組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 治療有效率 治療前，治療4周后，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評(píng)定2組患者的失眠嚴(yán)重程度及療效，PSQI由主觀睡眠質(zhì)量、睡眠紊亂、睡眠持續(xù)性、睡眠效率等7個(gè)項(xiàng)目組成，每個(gè)項(xiàng)目按0～3等級(jí)計(jì)分，治療后，減分率≥75%為痊愈；減分率50%～74%為顯效；減分率25%～49%有效；減分率低于25%為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/本組總例數(shù)×100%[7]。

1.5.2 睡眠質(zhì)量 治療前，治療4周后，應(yīng)用美國安波瀾儀器公司生產(chǎn)的多導(dǎo)睡眠儀(PSG)對(duì)2組患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)測，以總睡眠時(shí)間(TST)、睡眠潛伏期(SL)、快速眼球運(yùn)動(dòng)潛伏期(REM-SL)、睡眠效率作為觀察指標(biāo)[8]。

1.5.3 藥物不良反應(yīng) 觀察并比較2組惡心、嘔吐、體質(zhì)量增加、皮疹以及腹瀉總發(fā)生率[9]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 經(jīng)治療4周后，觀察組總有效率95.65%，明顯高于對(duì)照組67.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較[例(%)]

2.2 2組患者睡眠質(zhì)量比較 治療4周后，觀察組TST、SL、REM-SL以及睡眠效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組睡眠質(zhì)量明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

表2 2組患者睡眠質(zhì)量比較

2.3 2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)惡心2例、嘔吐2例、體質(zhì)量增加1例，總發(fā)生率10.87%，低于對(duì)照組13.04%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

失眠是患者對(duì)睡眠質(zhì)量或睡眠時(shí)間不滿足，導(dǎo)致白晝社會(huì)功能受損的不良體驗(yàn)。患者主要臨床表現(xiàn)為入睡困難、早醒、夜間易醒，總睡眠時(shí)間不足6.5 h[10]。經(jīng)不完全調(diào)查顯示，我國成年人失眠發(fā)生率高達(dá)39.4%[11]。近幾年來，隨著生活節(jié)奏的加快，成年人患失眠癥呈上升趨勢(shì)，且長期的失眠可引發(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病，增加抑郁、焦慮等心理障礙性疾病。可見失眠已經(jīng)逐漸成為影響人類身心健康及生命質(zhì)量疾病[12]。研究顯示，70%以上的難治性失眠癥患者會(huì)存在不同程度的心理障礙，符合抑郁以及心境惡劣的臨床診斷[13]。因此，臨床對(duì)于治療難治性失眠癥不僅需要針對(duì)改善睡眠質(zhì)量的本身，還需改善患者的心理狀態(tài)以及精神狀態(tài)。

右佐匹克隆屬于環(huán)吡類受體激動(dòng)劑類的鎮(zhèn)靜催眠類藥物，通過與γ-氨基丁酸A受體相結(jié)合，作用于α亞基協(xié)同增加γ-氨基丁酸A介導(dǎo)的氯離子通道開放性增加，增加氯離子內(nèi)流速度，達(dá)到抑制中樞神經(jīng)而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用。同時(shí)，右佐匹克隆具有較高的選擇性，在服用藥物30 min后起效，在服藥后的1.5～2 h即可達(dá)到血漿藥物濃度峰值，促使患者快速進(jìn)入睡眠潛伏期。且能夠選擇性地與拮抗受體相結(jié)合，達(dá)到峰值的時(shí)間以及活躍的成分減弱期比較短，不用服用較大的劑量便可達(dá)到藥效，縮短睡眠潛伏期，增加總睡眠時(shí)間，減少覺醒次數(shù)，提高患者的睡眠質(zhì)量[6]。在治療難治性失眠癥時(shí)，單純地使用右佐匹克隆雖能改善患者入睡時(shí)間，但是無法改善患者的抑郁等心理狀態(tài)，導(dǎo)致其睡眠質(zhì)量受到明顯影響。

難治性失眠癥患者多數(shù)伴有輕度的認(rèn)知功能障礙，患者對(duì)治療效果存在疑問，導(dǎo)致服藥依從性差。奧氮平屬于非典型抗精神病類藥物，主要用于治療精神分裂癥。奧氮平能夠阻斷H1受體、α1以及D2等受體發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠效果。同時(shí)，奧氮平能夠抑制5-羥色胺受體，改善患者情感淡漠、沉默少言等抑郁癥狀，具有穩(wěn)定患者的焦慮、抑郁等負(fù)面情緒的作用，從而消除不良情緒對(duì)睡眠的影響，提高患者對(duì)睡眠滿意度，減輕患者痛苦，提高其睡眠質(zhì)量以及生命質(zhì)量[7]。二者聯(lián)合使用治療難治性失眠癥可更好地發(fā)揮藥效，一方面能夠改善患者的心理狀態(tài)，另一方面可以提高患者的睡眠效率，從根本上提高患者的睡眠質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療4周后，觀察組總有效率95.65%，明顯高于對(duì)照組67.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前，2組睡眠質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組睡眠時(shí)間(381.56±75.23)min、睡眠潛伏期(19.24±11.47)min、快速眼球運(yùn)動(dòng)潛伏期(151.36±58.24)min，睡眠效率(85.54±6.65)%，優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這與徐再鋒[14]等研究中，連續(xù)服用4周右佐匹克隆片和奧氮平后，觀察患者治療前和治療4周后多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測描記結(jié)果,并與60名健康志愿者進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果患者組睡眠總時(shí)間、REM睡眠時(shí)間、S2時(shí)間及SWS時(shí)間均短于正常組，覺醒時(shí)間、S1時(shí)間均長于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)的研究結(jié)果相一致。本研究結(jié)果顯示，觀察組出現(xiàn)惡心2例、嘔吐2例、體質(zhì)量增加1例，總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這與趙劍華等[15]研究中，觀察和比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況,結(jié)果一致。由此說明，右佐匹克隆聯(lián)合奧氮平治療可有效提高難治性失眠癥患者的睡眠質(zhì)量。且右佐匹克隆與奧氮平聯(lián)合用藥效果更佳，不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，右佐匹克隆聯(lián)合奧氮平治療難治性失眠癥可有效提高臨床療效，改善睡眠質(zhì)量，值得臨床推廣。