白鵬

南通市第一人民醫(yī)院 江蘇 南通 226000

目前,肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)(Transcatheter hepaticarterial chemoembolization,TACE)作為治療原發(fā)性肝癌(Primary liver cancer,PLC)的一種非根治性手段,具有較好的療效[1]。既往臨床經(jīng)驗(yàn)表明,TACE術(shù)后患者可出現(xiàn)氧化應(yīng)激及炎癥加劇,肝功能受損等不良反應(yīng),輕者影響術(shù)后生活質(zhì)量,重者可導(dǎo)致肝衰竭[2]。研究表明,體內(nèi)還原型谷胱甘肽的降低與TACE術(shù)后諸多不良反應(yīng)有關(guān),通過補(bǔ)充外源性還原型谷胱甘肽可有效降低患者氧化應(yīng)激反應(yīng),保護(hù)肝功能[3]。黃芪在多種惡性腫瘤的輔助治療中廣泛應(yīng)用,可有效提高臨床療效[4]。本研究在黃芪補(bǔ)氣湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽在PLC介入治療后的輔助治療中的應(yīng)用效果及對患者肝功能、氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)水平的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2018年1月至2019年12月期間,我院收治的PLC患者84例為研究對象。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合PLC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②經(jīng)TACE治療,血紅蛋白≥90.0g/L,血小板計(jì)數(shù)≥70.0×109/L;③預(yù)計(jì)生存期6個(gè)月以上;④家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①其他原因引起的肝損傷;②合并自身免疫疾病等其他嚴(yán)重性疾病;③已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;④藥物過敏或不耐受;⑤妊娠及哺乳期婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=42)和對照組(n=42)。對照組男26例,女16例;年齡40～75歲,平均(63.87±6.09)歲;病程2～9年,平均(5.21±1.85)年;TNM病理分期:Ⅱ-Ⅲ期25例,Ⅳ期17例。觀察組男25例,女17例;年齡40～73歲,平均(64.07±5.98)歲;病程2～10年,平均(5.33±1.76)年;TNM病理分期:Ⅱ-Ⅲ期23例,Ⅳ期19例。兩組資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

兩組均給予TACE介入治療,術(shù)后給予補(bǔ)充維生素、肌苷及支鏈氨基酸。

1.2.1 對照組:給予還原型谷胱甘肽(國藥準(zhǔn)字H20041620,規(guī)格:1.8g/支)治療,用前取1.8g溶入250ml5%葡萄糖注射液溶液中,靜脈滴注,1次/d。

1.2.2 觀察組:在對照組用藥基礎(chǔ)上給予黃芪補(bǔ)氣湯治療,湯劑組成:黃芪18g,苦參36g,人參、黃精各6g,甘草5g,加水將湯汁煎至100～150ml左右,分早晚2次服用,兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療4周后,采集患者外周靜脈血5ml,3000r/min離心10min,取血清,-60℃低溫冰箱保存。

1.3.1 肝功能變化:采用重氮鹽法檢測總膽紅素(Total bilirubin,TBIL)水平,采用酶偶聯(lián)法檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平,采用連續(xù)監(jiān)測法檢測堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase protein,ALP)水平。

1.3.2 氧化應(yīng)激因子:硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平,黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)水平。

1.3.3 炎癥因子:酶聯(lián)免疫法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。TBIL、ALT、AST及ALP試劑盒購自上海晶抗生物,SOD、MDA、TNF-α及IL-6試劑盒由上海哈靈生物科技有限公司提供,嚴(yán)格按照使用說明書操作。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

隨訪12周,完全緩解(CR):經(jīng)B超或CT檢查,病灶消失,持續(xù)時(shí)間＞4周;部分緩解(PR):病灶區(qū)縮?。?0%,持續(xù)時(shí)間＞4周;穩(wěn)定(SD):病灶區(qū)縮小≤30%或增大≤25%;進(jìn)展(PD):病灶區(qū)增大＞25%或出現(xiàn)新病灶或死亡[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能比較 見表1。治療后,兩組TBIL、ALT、AST及ALP升高,觀察組TBIL、ALT、AST及ALP低于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后肝功能對比

2.2 兩組治療前后氧化應(yīng)激及炎癥因子比較 見表2。治療后,兩組SOD升高,MDA、TNF-α及IL-6降低,觀察組更明顯(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激及炎癥因子比較

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05)。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較 見表4。治療期間,兩組腹痛腹瀉、惡心嘔吐及發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生對比

3 討論

PLC是臨床常見惡性腫瘤之一,據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示,我國每年新發(fā)PLC患者數(shù)以百萬級,且近年來發(fā)病率、病死率均呈上升趨勢[7-8]。TACE是臨床治療PLC的一種重要非根治性手段,TACE后抗癌藥物在殺滅肝癌細(xì)胞的同時(shí),往往對正常的肝細(xì)胞組織也會(huì)一并損傷,是造成術(shù)后肝功能嚴(yán)重下降的主要原因[9]。此外,抗癌藥物的直接毒性還可導(dǎo)致肝臟產(chǎn)生大量自由基形成,導(dǎo)致肝臟氧化應(yīng)激水平提高,炎癥加劇,肝細(xì)胞損傷程度加重,最終影響預(yù)后[10]。因此,肝癌患者TACE術(shù)后給予必要的輔助治療變得十分重要。我國傳統(tǒng)中醫(yī)總并無PLC的病名,通常將其歸為“痞氣”“癥瘕”“脅痛”“癖黃”“黃疸”等范疇,其發(fā)病機(jī)制為飲食失宜、濕濁侵襲、情志失暢等病因?qū)е?以糾正氣血陰陽,調(diào)整臟腑功能為主[11-12]。本研究中的黃芪補(bǔ)氣湯以黃芪和苦參為主藥,其中黃芩具有益氣固表、清熱解毒的功效,苦參可起到清熱燥濕的作用;人參、黃精為輔藥,其中人參具有補(bǔ)脾益肺、扶正祛邪的功效,黃精具有補(bǔ)中益氣、滋補(bǔ)肝腎的功效,甘草調(diào)和,具有健脾補(bǔ)中、益氣補(bǔ)氣之功效[13-14]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),人參、黃芪有提高白細(xì)胞水平及增強(qiáng)免疫功能的作用,黃芪主要成分黃芪總皂苷均可起到抑制肝癌細(xì)胞生成,加速肝癌細(xì)胞凋亡的作用[11]。此外,苦參主要提取物為氧化苦參堿,可起到清除自由基作用,可進(jìn)一步提高藥物的輔助治療效果。而外源性還原型谷胱甘肽的補(bǔ)充,可提高體內(nèi)氧化還原系統(tǒng)和巰基酶活性,進(jìn)而提高機(jī)體抗氧化能力及免疫能力,起到解毒和保護(hù)肝細(xì)胞的效果[12]。張喬等[13]報(bào)道顯示,TACE術(shù)后的PLC患者術(shù)后7～10d,TBIL、ALT、AST等指標(biāo)上升到峰值,之后根據(jù)患者自身身體機(jī)能及干預(yù)措施會(huì)逐漸降低。本研究結(jié)果中,治療后兩組患者TBIL、ALT、AST及ALP指標(biāo)均有升高,但觀察組上述指標(biāo)水平明顯低于對照組。本結(jié)果表明,黃芪補(bǔ)氣湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽對于TACE術(shù)后PLC患者肝功能具有良好的保護(hù)作用。MDA為體內(nèi)過氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物,是重要的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)因子,具有較高的細(xì)胞毒性,可引起體內(nèi)蛋白質(zhì)、核酸交聯(lián)聚合而變性[15-18]。SOD是體內(nèi)重要的抗氧化酶,由于化療藥物的治療過程中會(huì)造成氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇,體內(nèi)MDA升高,而機(jī)體為了維持正常的代謝功能,SOD會(huì)大量活化,從而有助于消除體內(nèi)代謝過程所產(chǎn)生的有害物質(zhì)[19-20]。肝癌化療過程中,氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)并存,兩者相互促進(jìn)。氧化應(yīng)激增強(qiáng)會(huì)導(dǎo)致炎癥程度提高,TNF-α、IL-6等炎癥標(biāo)志物分泌增加[16]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后SOD高于對照組,MDA、TNF-α及IL-6低于對照組。結(jié)果提示,黃芪補(bǔ)氣湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽可降低TACE術(shù)后肝癌患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)程度。綜上所述,黃芪補(bǔ)氣湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽可明顯改善經(jīng)介入治療后的肝癌患者肝功能、降低氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)水平,在肝癌患者介入治療后的輔助治療中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。