孟敬一

（淄博市婦幼保健院婦科，山東淄博 255000）

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種乳頭瘤空泡病毒A屬，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖[1]。HPV病毒分為高危型和低危型，低危型可能會(huì)引起尖銳濕疣、尋常疣和扁平疣等疾病，高危型可能導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變（Cervical intraepithelial neoplasia, CIN），甚至原位癌[2]。宮頸上皮內(nèi)瘤變主要分為宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變和宮頸低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（Cervical low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）。研究發(fā)現(xiàn)，超過(guò)99.8%的宮頸癌患者合并HPV感染[3]，對(duì)CIN合并高危型HPV感染者早期治療能夠有效避免宮頸癌的發(fā)生[4]。隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，激光療法逐漸應(yīng)用到高危型HPV感染合并LSIL的治療中且療效顯著。本研究選取100例宮頸低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變合并高危HPV感染患者作為研究對(duì)象，探討激光治療聯(lián)合重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療LSIL合并高危HPV感染的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取淄博市婦幼保健院2019年6月至2021年3月收治的100例宮頸低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變合并高危HPV感染患者作為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組（分組方法：隨機(jī)數(shù)字表法），每組50例。觀察組患者年齡28～47歲，平均年齡（36.32±3.92）歲；病程3～11月，平均病程（7.74±1.64）月；妊娠次數(shù)0～4次，平均妊娠次數(shù)（1.53±0.21）次；宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）分級(jí)：Ⅰ級(jí)23例（46.00%），Ⅱ級(jí)17例（34.00%），Ⅲ級(jí)10例（20.00%）。對(duì)照組患者年齡26～48歲，平均年齡（35.36±3.89）歲；病程3～12月，平均病程（7.35±1.07）月；妊娠次數(shù)0～3次，平均妊娠次數(shù)（1.48±0.23）次；CIN分級(jí)：Ⅰ級(jí)25例（50.00%），Ⅱ級(jí)19例（38.00%），Ⅲ級(jí)6例（12.00%）。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)淄博市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過(guò)陰道鏡檢查，在發(fā)現(xiàn)異常的部位鉗取活檢組織或?qū)m頸4點(diǎn)活檢，經(jīng)液基細(xì)胞學(xué)檢查符合宮頸低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變合并高危HPV感染標(biāo)準(zhǔn)[5]并確診；②通過(guò)反向點(diǎn)雜交法檢測(cè)后確定感染的HPV分型為16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83型中的分型；③白帶清潔度為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神障礙者；②處于哺乳期或妊娠期女性；③合并免疫、凝血功能障礙者；④合并惡性腫瘤者；⑤合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；⑥3個(gè)月前曾經(jīng)接受過(guò)HPV病毒治療者；⑦合并其他婦科疾病者；⑧對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏現(xiàn)象。

1.2 治療方法 對(duì)照組：每月在月經(jīng)干凈后的第3 d，睡前取重組人干擾素α-2b陰道泡騰片（北京凱因科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20120019，規(guī)格:50萬(wàn)IU/3片）1粒放置到陰道深處，每隔1 d使用1粒，經(jīng)期停止給藥，治療時(shí)間為3個(gè)月經(jīng)周期。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合激光治療，具體方法為：患者采取膀胱截石位，將外陰有效清潔后，放置陰道窺器，充分暴露宮頸，清除宮頸分泌物，并應(yīng)用0.1%碘伏消毒液對(duì)子宮頸和陰道進(jìn)行消毒。在病變區(qū)域（碘不著色區(qū)），使用二氧化碳激光治療儀（上海得邦得力激光技術(shù)有限公司，型號(hào)：DJL-40C I類B型）的探頭在病灶外緣開(kāi)始呈順時(shí)針?lè)较蜃霏h(huán)形電凝術(shù)，自外向內(nèi)直至宮頸口，治療范圍應(yīng)超出病灶面積的2mm左右。同時(shí)操作時(shí)應(yīng)避免損傷周圍正常的組織，宮頸口電凝時(shí)應(yīng)該防止灼傷宮頸管內(nèi)組織，以防止發(fā)生宮頸管粘連造成不孕或者閉經(jīng)等并發(fā)癥。若治療過(guò)程中遇到出血可適當(dāng)增加電凝時(shí)間和深度進(jìn)行熱凝固止血。所有患者均于治療后6個(gè)月進(jìn)行復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：參照相關(guān)文獻(xiàn)[6]判斷臨床療效。所有患者治療6個(gè)月后均行陰道鏡檢查，患者宮頸未見(jiàn)鱗狀上皮內(nèi)病變病灶為治愈；與治療前相比HPV病毒載量小或明顯降低，病灶范圍縮小1/3以上為有效；宮頸上皮內(nèi)瘤變分級(jí)上升，病灶范圍縮小小于1/3為無(wú)效。[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/本研究總例數(shù)×100%]=總有效率。②HPV轉(zhuǎn)陰與病毒載量情況：對(duì)所有患者在6個(gè)月復(fù)查時(shí)檢查患者HPV轉(zhuǎn)陰情況，并應(yīng)用二代雜交捕獲技術(shù)檢測(cè)HPV病毒載量。③不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察并記錄兩組患者流感樣癥狀、胃腸道反應(yīng)、頭暈/頭痛、外陰瘙癢的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。不良反應(yīng)發(fā)生率=（不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/本研究總例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的表示方法。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率與病毒載量對(duì)比 觀察組患者6個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，HPV病毒載量低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率與病毒載量對(duì)比[例（%）]/（ ）

表2 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率與病毒載量對(duì)比[例（%）]/（ ）

HPV：人乳頭瘤病毒。

組別 例數(shù) HPV轉(zhuǎn)陰 HPV病毒載量（pg/mL）觀察組 50 43（86.00） 9.28±2.25對(duì)照組 50 30（60.00） 16.29±3.58 χ2/t值 8.574 -11.723 P值 0.003 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異未存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，HPV感染宿主細(xì)胞多潛伏在基底的細(xì)胞層，病毒核酸可以整合到宿主細(xì)胞，從而讓宿主細(xì)胞發(fā)生突變，誘導(dǎo)癌變發(fā)生[7]。而HPV感染主要是由于機(jī)體抵抗力下降引起，通常與性生活、外傷造成感染、衛(wèi)生條件差、吸煙、飲酒等因素有關(guān)，加上機(jī)體內(nèi)性激素變化會(huì)導(dǎo)致宮頸陰道腺和鱗狀細(xì)胞呈現(xiàn)不典型增生[8]。另外，一旦機(jī)體免疫機(jī)能出現(xiàn)缺陷，機(jī)體監(jiān)視功能與免疫防御減弱，也會(huì)造成人體HPV反復(fù)感染現(xiàn)象，誘發(fā)患者形成CIN，增加宮頸癌患病率[9]。當(dāng)前，臨床上對(duì)于高危型HPV感染合并LSIL者多應(yīng)用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療，它屬于廣譜抗病毒藥物的一種，其本身并不會(huì)直接對(duì)病毒產(chǎn)生作用，主要是通過(guò)免疫細(xì)胞表面受體讓細(xì)胞分泌抗病毒蛋白，進(jìn)而發(fā)揮出抵抗病毒的效果，雖然能夠在一定程度上促使HPV轉(zhuǎn)陰，但治療的效果有限[10]。激光治療是當(dāng)前治療宮頸HPV感染的新型治療手段，可以借助激光高能量在宮頸病灶處進(jìn)行碳化處理，從而使新生上皮覆蓋病灶處，從而達(dá)到治療HPV感染的目的，但是應(yīng)用激光治療并不能選擇性地將病毒消除，單獨(dú)使用復(fù)發(fā)率較高[11]。賀迎霞等[12]針對(duì)尖銳濕疣患者應(yīng)用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合ALA-PDT療法，改善了患者粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞克隆刺激因子水平，調(diào)節(jié)患者血清T細(xì)胞亞群水平，治療效果顯著。潘慧仙等[13]對(duì)高危型HPV感染尖銳濕疣患者采取5-氨基酮戊酸激光治療提升了患者HPV轉(zhuǎn)陰率。但是針對(duì)與宮頸低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變合并高危HPV感染患者應(yīng)用激光治療聯(lián)合重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療的效果尚無(wú)明確定論。因此，本研究對(duì)患者采取激光治療聯(lián)合重組人干擾素α-2b陰道泡騰片對(duì)高危型HPV感染合并LSIL者的治療效果進(jìn)行研究，希望為臨床提供參考意見(jiàn)。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組；觀察組患者6個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，HPV病毒載量低于對(duì)照組。由此證明，對(duì)宮頸低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變合并高危HPV感染患者應(yīng)用光治療聯(lián)合重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療能夠提升患者治療效果與轉(zhuǎn)陰率，降低患者病毒載量。這可能因?yàn)橹亟M人干擾素α-2b陰道泡騰片可通過(guò)和靶細(xì)胞受體結(jié)合誘導(dǎo)5-5A合成抗病毒蛋白，抑制病毒的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，從而達(dá)到抗病毒效果[14]。而在此基礎(chǔ)上應(yīng)用激光治療，可以在宮頸HPV感染細(xì)胞和上皮內(nèi)瘤變細(xì)胞上應(yīng)用細(xì)胞合成原卟啉Ⅸ，在激光輻射下產(chǎn)生光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，促進(jìn)自由基等生成，殺傷病原細(xì)胞，與重組人干擾素α-2b陰道泡騰片結(jié)合，兩者通過(guò)不同治療機(jī)制而相輔相成，進(jìn)而提升治療效果[15-16]。此外，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此證明，即使在重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療基礎(chǔ)上增加了激光治療并不會(huì)增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。朱麗娟等[17]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)慢性宮頸炎合并持續(xù)HPV感染患者應(yīng)用干擾素聯(lián)合光動(dòng)力治療患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性高，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，對(duì)宮頸低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變合并高危HPV感染患者應(yīng)用激光治療聯(lián)合重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療能夠提升患者治療效果與治愈率，促進(jìn)HPV轉(zhuǎn)陰，降低病毒載量，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。