孫明慧，黃振艷，符潔微

（欽州市婦幼保健院兒科，廣西欽州 535099）

過敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP）是常見的變態(tài)反應(yīng)性出血疾病[1]。過敏紫癜性腎炎（Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN）是HSP的并發(fā)癥，HSP患兒中，40%～50%的患兒會(huì)出現(xiàn)腎臟受累，多數(shù)預(yù)后良好，30%～50%的HSPN患兒會(huì)出現(xiàn)腎臟損害并持續(xù)數(shù)月或數(shù)年，3%左右的患兒會(huì)進(jìn)展為慢性腎病[2]。現(xiàn)目前臨床上在治療相關(guān)疾病時(shí)主要使用環(huán)磷酰胺、環(huán)孢菌素、霉酚酸酯等免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素。然而，免疫抑制劑可能存在高血糖癥、頭痛、腎毒性和血脂異常等不良反應(yīng)，有些程度嚴(yán)重[3]。有研究表明槐杞黃顆粒是通過槐耳菌絲體發(fā)酵后提取的物質(zhì)，配以枸杞子及黃精等中藥材而制成的顆粒劑，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫[4]。目前關(guān)于槐杞黃顆粒輔助治療兒童紫癜性腎炎的療效及其機(jī)制的報(bào)道較少。為此，本研究以70例紫癜性腎炎患兒為研究對象展開有關(guān)研究，試驗(yàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年6月在欽州市婦幼保健院接受治療的紫癜性腎炎患兒70例，隨機(jī)平均分為實(shí)驗(yàn)組和對照組（分組方法：隨機(jī)數(shù)字表法），每組35例。實(shí)驗(yàn)組患兒中男性21例，女性14例；年齡2～14歲，平均年齡（8.55±2.35）歲；HSP病程5～18個(gè)月，平均病程（12.75±4.32）個(gè)月；腎炎病程5～20 d，平均腎炎病程（13.95±2.27）d。對照組患兒中男性21例，女性14例；年齡2～14歲，平均年齡（8.95±2.27）歲；HSP病程5～19個(gè)月，平均病程（13.25±4.74）個(gè)月；腎炎病程4～20 d，平均腎炎病程（14.11±2.57）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。研究經(jīng)欽州市婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患兒父母或監(jiān)護(hù)人知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HSPN相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]并確診；②3個(gè)月內(nèi)未使用過免疫調(diào)節(jié)藥物和抗過敏藥物；③年齡2～14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并乙肝病毒相關(guān)性腎炎、抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體相關(guān)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾??；②合并嚴(yán)重肝功能不全疾病。

1.2 治療方法 對照組患兒口服潑尼松片（新鄉(xiāng)市常樂制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H41020214，規(guī)格：5 mg），按照2.0 mg/kg的標(biāo)準(zhǔn)服用，28 d后逐漸減量至1.0 mg/kg；靜脈滴注注射用環(huán)磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，國藥準(zhǔn)字H20160467，規(guī)格：0.2g），1次/d，每次10mg/kg，2 d為一個(gè)療程，每療程間隔14 d。實(shí)驗(yàn)組此基礎(chǔ)上接受槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字B20020074，規(guī)格：10g）治療，2次/d，3歲以下患兒5 g/次、3歲以上患兒10 g/次。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效比較。顯效：24 h尿蛋白定量＜150 mg，尿微量白蛋白恢復(fù)正常范圍，臨床癥狀全部消失；有效：24 h尿蛋白定量降低≥50%，血尿和蛋白尿顯著減少，臨床癥狀顯著改善；無效：24 h尿蛋白定量降低＜50%，血尿和蛋白尿無改變，臨床癥狀無改善。總有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。②腎功能指標(biāo)及炎癥指標(biāo)比較。采集兩組患兒治療前后的晨起尿液及清晨空腹靜脈血5 mL。采用全自動(dòng)特定蛋白分析儀（西班牙Biosystems，型號：A25）檢測尿微量白蛋白（ALB）、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿β2微球蛋白（β2-MG）、24 h尿蛋白定量等腎功能指標(biāo)；3 000 r/min離心處理15 min后提取血清，以酶聯(lián)免疫檢測法測定患兒血清炎癥因子表達(dá)水平[干擾素γ（IFN-γ）水平、白細(xì)胞介素-4（IL-4）]，IFN-γ/IL-4比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0，計(jì)數(shù)資料以率[例（%）]的形式表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時(shí)代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組患兒的總有效率為91.43%，顯著高于對照組的71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患兒IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比較治療前兩組患兒IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組患兒炎癥反應(yīng)均有所改善，實(shí)驗(yàn)組患兒IL-4低于對照組，IFN-γ、IFN-γ/IL-4均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比較（ ）

表2 兩組患兒IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比較（ ）

注：與治療前比較，△P＜0.05。IFN-γ：干擾素γ；IL-4：白細(xì)胞介素-4。

組別 例數(shù) IFN-γ（μg/L） IL-4（μg/L） IFN-γ/IL-4治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 35 0.92±0.13 1.89±0.29△ 1.51±0.13 0.68±0.11△ 0.79±0.24 2.70±0.61△對照組 35 0.94±0.14 1.58±0.24△ 1.49±0.14 0.81±0.12△ 0.80±0.25 2.11±0.52△t值 -0.619 10.844 0.619 -4.725 -0.341 4.355 P值 0.538 0.000 0.539 0.000 0.374 0.000

2.3 兩組患兒ALB、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、β2-MG、24h尿蛋白定量比較 治療前兩組ALB、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、β2-MG、24h尿蛋白定量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組患兒腎功能指標(biāo)均有所改善，實(shí)驗(yàn)組患兒尿ALB、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、β2-MG、24h尿蛋白定量均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒ALB、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、β2-MG、24h尿蛋白定量比較（ ）

表3 兩組患兒ALB、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、β2-MG、24h尿蛋白定量比較（ ）

注：與治療前比較，△P＜0.05。ALB：微量白蛋白；β2-MG：β2微球蛋白。

組別 例數(shù) ALB（μg/mL） 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（個(gè)/HP） β2-MG（mg/L） 24h尿蛋白定量（g/24 h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 35 29.01±5.24 15.87±3.43△ 84.45±18.4218.78±5.98△ 0.61±0.13 0.18±0.07△ 1.34±0.41 0.21±0.08△對照組 35 28.97±5.43 19.74±5.01△ 83.97±18.0428.57±8.05△ 0.59±0.14 0.30±0.11△ 1.32±0.39 0.33±0.12△t值 0.031 -3.771 0.110 -5.776 0.619 -5.445 0.209 -4.922 P值 0.975 0.000 0.913 0.000 0.538 0.000 0.835 0.000

3 討論

HSP屬于血管炎性疾病，目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，有研究表示其具體發(fā)病與體液免疫、凝血功能障礙、細(xì)胞免疫、炎癥反應(yīng)等相關(guān)，特別值得注意的是，免疫功能紊亂是導(dǎo)致疾病發(fā)生的重要因素[6]。其病理變化主要為白細(xì)胞碎裂性血管炎和全身彌漫性小血管炎，好發(fā)于兒童及青少年，發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)皮膚瘀點(diǎn)、血尿及腎臟損害、腹痛等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患兒身體健康。HSPN是繼發(fā)于HSP的腎臟損害，腎臟損害是常見的繼發(fā)性腎臟疾病，并且HSP遠(yuǎn)期預(yù)后主要的影響因素就是腎臟受累的程度[7]。若患兒未及時(shí)得到有效的治療，會(huì)使患兒出現(xiàn)多器官功能受累，因此尋找一種有效的治療方案是極為重要的。臨床上在治療兒童HSPN時(shí)仍無針對此疾病的確切治療方案，治療時(shí)多以西藥為主，如環(huán)磷酰胺、環(huán)孢菌素、霉酚酸酯等免疫抑制劑，但復(fù)發(fā)率較高，且存在高血糖癥、頭痛、腎毒性和血脂異常等不良反應(yīng)[8]。因此，探究新型治療方式越來越受到臨床重視，中西醫(yī)聯(lián)合治療為HSPN的治療提供了更多新的方向?；辫近S顆粒方中槐耳含有豐富的菌質(zhì)多糖，包含6種單糖形成的雜合糖并結(jié)合18種氨基酸后形成的蛋白質(zhì)，能改善機(jī)體免疫失衡，減輕腎小球?yàn)V過屏障的損傷，使蛋白尿的漏出減少，起到保護(hù)腎臟的目的。由槐耳、黃精和枸杞子等中藥材制成的槐杞黃顆粒中，槐耳用于藥材的歷史悠久，據(jù)《本草綱目》中記載，其可治風(fēng)、益力和破血的作用，現(xiàn)代藥理證實(shí)其含有多種種氨基酸和單糖，能夠提高患者免疫力；黃精可改善貧血情況和血液流變學(xué)；枸杞子具有補(bǔ)肝、滋腎、明目及潤肺等作用，可抑制蛋白激酶C活性，保護(hù)機(jī)體腎小球系膜細(xì)胞[9]。為進(jìn)一步提高兒童紫癜性腎炎的療效，我們展開槐杞黃顆粒結(jié)合西醫(yī)治療HSPN療效及其機(jī)制的研究。

試驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組患兒臨床療效優(yōu)于對照組，治療后實(shí)驗(yàn)組患兒尿ALB、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、β2-MG、24h尿蛋白定量均低于對照組，這表明：相較于單一的西醫(yī)治療，使用槐杞黃顆粒輔助治療HSPN，臨床療效更佳，能夠有效促進(jìn)患兒腎功能的恢復(fù)。分析原因是，槐杞黃顆粒可抑制腎組織腫瘤生長因子（TGF）-β1mRNA的表達(dá)，改善腎臟炎癥反應(yīng)，減輕蛋白尿和血尿，減輕炎癥損傷，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減輕腎纖維化，保護(hù)腎小球足細(xì)胞，進(jìn)而延緩患者病情發(fā)展[10-11]。而枸杞具有滋養(yǎng)肝腎、補(bǔ)氣生血之功，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)枸杞具有耐缺氧、降血糖、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、降血脂、降血壓等生物活性；黃精具有益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)脾潤肺之功，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)黃精具有調(diào)節(jié)免疫、抑菌、抗炎、改善血液循環(huán)等作用[12]。試驗(yàn)結(jié)果還顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組患兒IFN-γ、IFN-γ/IL-4高于對照組，IL-4低于對照組，這表示：相較于單一的西醫(yī)治療，在HSPN的治療過程中輔以槐杞黃顆粒治療，能有效能有效降低患兒炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)患兒免疫反應(yīng)的平衡。輔助性T細(xì)胞（Th）中Th1、Th2是重要的亞群，起到調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)平衡的作用。Th1細(xì)胞分泌的活化因子干擾素（IFN）-γ能增強(qiáng)和激活抗原遞呈細(xì)胞活性，抑制Th2細(xì)胞的活性及轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)Th1細(xì)胞活性，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。IL-4主要是由Th2細(xì)胞分泌的促炎因子，能促進(jìn)B細(xì)胞、T細(xì)胞增殖和分化，提高免疫球蛋白（Ig）G、IgE的表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制Th1細(xì)胞的分化，發(fā)揮免疫抑制作用[13]。IL-4、IFN-γ相互影響，維持機(jī)體抑制免疫反應(yīng)與促炎反應(yīng)的平衡。而槐杞黃顆?？商岣逿h1/Th2的比值，穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，產(chǎn)生抗體封閉作用，從而減少IgE的合成和分泌，達(dá)到抗過敏的目的[14]?；辫近S顆粒中的槐爾菌質(zhì)可激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞分裂、增殖、成熟、活化，調(diào)整抵制性T細(xì)胞（Th）/Ts，從而增強(qiáng)免疫功能，誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子，進(jìn)一步激活相關(guān)免疫細(xì)胞[15]。

綜上所述，相較于僅使用西醫(yī)常規(guī)治療，在兒童紫癜性腎炎的療效過程中輔以槐杞黃顆粒進(jìn)行治療能有效降低患兒炎癥反應(yīng)水平、調(diào)節(jié)患兒免疫反應(yīng)的平衡、促進(jìn)患兒腎功能的恢復(fù)，臨床療效更佳。