鄧 敏

（四川大學望江醫(yī)院普內科，四川成都 610065）

糖尿病是我國常見慢性病之一，目前發(fā)病率約為11.2%，其中以2型糖尿病多見，約占所有糖尿病患者的90%[1-2]。2型糖尿病主要有高血糖、肥胖、乏力、多尿等臨床表現，發(fā)病因素較多，主要與遺傳和后天不良生活習慣相關，部分患者由妊娠或其他疾病轉化[3]。2型糖尿病臨床治療多是藥物控制，常見為口服降糖藥物或注射胰島素治療，其中門冬胰島素作為超短效胰島素在臨床中被廣泛應用，其起效快，多作為餐時胰島素與長效胰島素聯(lián)合使用[4-5]。臨床常見的門冬胰島素有諾和銳和銳舒霖，本研究從抗性、有效性、安全性等方面比較諾和銳和銳舒霖的臨床效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取四川大學望江醫(yī)院2020年3月至2021年3月間收治的258例2型糖尿病患者為研究對象，按隨機數表法分為銳舒霖組（n=129）和諾和銳組（n=129），兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，具體見表1。所有患者及家屬均同意參加本研究并簽署知情同意書，本研究經四川大學望江醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。納入標準：①符合世界衛(wèi)生組織關于2型糖尿病的診斷標準[6]，空腹糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%，空腹血糖≥7.0 mmol/L，75 g口服葡萄糖耐量試驗后2 h血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L；②連續(xù)接受胰島素治療≥3個月。排除標準：①對本研究藥物過敏；②合并嚴重肝、腎功能障礙；③合并嚴重心血管疾??；④合并惡性腫瘤；⑤既往低血糖控制不佳；⑥近3個月使用噻唑烷二酮類藥物、鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑；⑦妊娠期及哺乳期婦女；⑧合并苯丙酮尿癥。

表1 兩組患者一般資料比較[例（%）]/（ ）

表1 兩組患者一般資料比較[例（%）]/（ ）

高血壓 冠心病 高血脂銳舒霖組 12976（58.91）53（41.09）53.42±3.2325.74±2.0410.56±3.249.15±3.26 15.14±3.8720（15.50） 9（6.98）33（25.58）諾和銳組 12962（48.06）67（51.94）54.16±3.4225.38±1.7211.12±3.389.23±2.73 15.66±4.0115（11.63）11（8.53）35（27.13）χ2/t值 3.054 1.787 1.532 1.358 0.214 1.060 0.826 0.217 0.801 P值 0.081 0.075 0.127 0.176 0.831 0.290 0.363 0.641 0.371組別 例數合并癥男女性別年齡（歲） 體質量指數（kg/m2） 病程（年） 空腹血糖（mmol/L）糖負荷后2 h血糖（mmol/L）

1.2 治療方法 入組當天停用既往糖尿病治療藥物，均接受用藥指導、飲食指導等常規(guī)健康宣教，每日三餐前皮下注射門冬胰島素，其中銳舒霖組患者接受皮下注射銳舒霖（通化東寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S20210040，規(guī)格：3 mL∶300單位）；諾和銳組患者接受皮下注射諾和銳（諾和諾德制藥有限公司，國藥準字J20150073，規(guī)格：3 mL∶300單位），兩組患者睡前均注射甘精胰島素注射液（賽諾菲制藥有限公司，國藥準字J20140052，規(guī)格：3mL∶300單位）。根據患者既往血糖控制情況、胰島素用量、體質量指數綜合評估并調整胰島素注射量，每周回顧1次患者的血糖控制情況，并酌情繼續(xù)調整胰島素注射量，調整量每次以3～5 U為宜。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準 ①入組第1天和治療6個月時，取患者空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心1 min，取上層血清，采用化學發(fā)光法檢測門冬胰島素抗體陽性率；②使用血糖儀[雅培貿易（上海）有限公司，型號：FreeStyle Optium Neo型]檢測兩組患者7個時間點（空腹、早餐后2h、午餐前、午餐后2 h、晚餐前、晚餐后2h、睡前）指尖毛細血管血糖水平；③采用高效液相離子層析法檢測兩組患者的HbA1c水平，以6.5%為截斷值統(tǒng)計HbA1c＜6.5%的病例數以計算達標率；④采用苦味酸比色法檢測血肌酐（Scr），用尿酸酶-過氧化物酶偶聯(lián)法檢測血尿酸（UA），用脂酶法檢測總膽固醇（TG）、三酰甘油（TC），用動態(tài)血壓監(jiān)測儀（Spacelabs Healthcare，型號：90217A）檢測兩組患者的24 h動態(tài)收縮壓、舒張壓；⑤統(tǒng)計兩組患者的不良事件（尿路感染、上呼吸道感染、糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、夜間低血糖）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析 數據均用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者門冬胰島素抗體陽性率比較 入組第1天，銳舒霖組門冬胰島素抗體陽性患者31例，占比24.03%（31/129），諾和銳組門冬胰島素抗體陽性患者33例，占比25.58%（33/129），兩組間門冬胰島素抗體陽性率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.083，P=0.773）；注射6個月時，銳舒霖組門冬胰島素抗體陽性患者32例，占比24.81%（32/129），諾和銳組門冬胰島素抗體陽性患者30例，占比23.26%（30/129），兩組間門冬胰島素抗體陽性率差異仍無統(tǒng)計學意義（χ2=0.085，P=0.771）。

2.2 兩組患者指尖毛細血管血糖水平比較 入組第1天，兩組患者7個時間點指尖血糖水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；注射6個月時，兩組患者7個時間點指尖血糖水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者注射6個月時的7個時間點指尖血糖水平均較入組第1天下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者指尖毛細血管血糖水平比較（mmol/L， ）

表2 兩組患者指尖毛細血管血糖水平比較（mmol/L， ）

注：與本組入組第1天比較，*P＜0.05。

組別入組第1天例數 空腹 早餐后2 h 午餐前 午餐后2 h 晚餐前 晚餐后2 h 睡前銳舒霖組 129 9.15±3.26 12.69±4.73 10.25±4.13 13.05±5.14 11.09±4.04 12.15±4.68 10.94±4.36諾和銳組 129 9.23±2.73 13.64±3.85 10.26±4.22 13.06±4.57 11.10±3.95 12.17±4.31 10.93±4.08 t值 0.214 1.769 0.019 0.017 0.020 0.036 0.019 P值 0.831 0.078 0.985 0.987 0.984 0.972 0.985組別 注射6個月例數 空腹 早餐后2 h 午餐前 午餐后2 h 晚餐前 晚餐后2 h 睡前銳舒霖組 129 8.24±2.35* 10.12±3.64* 9.36±3.33* 10.37±4.41* 9.52±3.49* 10.21±3.17* 9.89±3.25*諾和銳組 129 8.26±2.02* 10.10±4.21* 9.37±2.98* 10.35±4.32* 9.54±3.72* 10.19±3.56* 9.95±2.71*t值 0.073 0.041 0.025 0.037 0.045 0.048 0.161 P值 0.942 0.967 0.980 0.971 0.965 0.962 0.872

2.3 兩組患者HbA1c水平及達標率比較 入組第1天，兩組患者HbA1c水平及達標率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；注射6個月時，兩組患者HbA1c水平及達標率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者注射6個月時的HbA1c水平均較入組第1天下降，HbA1c達標率均高于入組第1天，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者HbA1c水平及達標率比較（%, ）

表3 兩組患者HbA1c水平及達標率比較（%, ）

注：與入組第1天相比，*P＜0.05。HbA1c：空腹糖化血紅蛋白。

組別 例數 HbA1c水平（%） HbA1c達標率入組第1天 注射6個月 入組第1天 注射6個月銳舒霖組 129 8.24±1.62 7.19±1.37* 30（23.26） 72（55.81）*諾和銳組 129 8.16±1.45 7.24±1.25* 28（21.71） 67（51.94）*t/χ2 值 0.418 0.306 0.089 0.390 P值 0.676 0.760 0.765 0.532

2.4 兩組患者Scr、UA、TG、TC、血壓比較 入組第1天，兩組患者Scr、UA、TG、TC、收縮壓、舒張壓差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；注射6個月時，兩組患者Scr、UA、TG、TC、收縮壓、舒張壓差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者參與研究前后Scr、UA、TG、TC、收縮壓、舒張壓差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者Scr、UA、TG、TC、血壓比較（ ）

表4 兩組患者Scr、UA、TG、TC、血壓比較（ ）

Scr：血肌酐；UA：血尿酸；TG：血總膽固醇；TC：血三酰甘油。1 mmHg=0.133 kPa。

入組第1天例數 Scr（μmol/L） UA（mmol/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L） 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg）銳舒霖組 129 91.05±4.33 3.25±1.01 1.83±0.54 5.08±0.46 103.74±8.25 72.41±4.21諾和銳組 129 91.63±5.46 3.20±0.99 1.85±0.64 5.09±0.43 104.02±7.98 72.48±4.47 t值 0.945 0.402 0.271 0.180 0.277 0.129 P值 0.345 0.688 0.786 0.857 0.782 0.897組別注射6個月例數 Scr（μmol/L） UA（mmol/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L） 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg）銳舒霖組 129 90.42±5.83 3.21±0.97 1.87±0.46 5.15±0.57 105.25±9.76 73.05±4.37諾和銳組 129 90.65±6.42 3.19±0.84 1.91±0.53 5.17±0.59 105.33±10.81 73.28±5.36 t值 0.301 0.177 0.647 0.277 0.062 0.378 P值 0.763 0.860 0.518 0.782 0.950 0.706組別

2.5 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較 兩組患者參與研究過程中的不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

糖尿病是表現為糖代謝異常的疾病，其中2型糖尿病是由于多種原因致使其胰島β細胞受損，進而導致胰島素分泌過少或全無，所以患者需要補充胰島素以維持機體正常糖代謝[7]。注射胰島素是平衡血糖的最快方法，而傳統(tǒng)胰島素的起效時間較機體血糖升高的時間有所延遲，常導致難以及時平衡高血糖且易造成注射后出現低血糖現象，因此研制起效更快的胰島素對糖尿病患者非常重要。

門冬胰島素是將人胰島素β鏈上第28位脯氨酸替換為天門冬氨酸，是一種超短效胰島素，較人胰島素而言門冬胰島素吸收更快，形成六聚體傾向低、不易形成沉淀且結晶更少，其中起效快是其最主要的特點[8]。門冬胰島素用于餐前，注射后10 min即可起效，最大藥效時間為注射后1 h左右，降糖作用時間可持續(xù)3 h以上，最高血藥濃度的平均時間為可溶性人胰島素的50%，藥效高峰與餐后血糖高峰基本一致，可使餐后血糖漂移，有效降低低血糖的發(fā)生風險[9-10]。

本研究比較銳舒霖與諾和銳兩種門冬胰島素注射劑，結果顯示兩組患者注射6個月時的7個時間點指尖毛細血管血糖水平、HbA1c水平較入組第1天均下降，HbA1c達標率較入組第1天均升高（P＜0.05）。說明門冬胰島素控制血糖效果較好，能貼合血糖升高曲線及時平衡血糖。本研究中，兩組患者間治療前后7個時間點指尖毛細血管血糖水平、HbA1c水平及達標率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明銳舒霖與諾和銳兩種注射劑控糖有效性基本一致；而入組第1天和注射6個月時兩組間的門冬胰島素抗體陽性率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且研究前后比較兩組患者門冬胰島素抗體陽性率也無顯著提升（P＞0.05），說明銳舒霖與諾和銳兩種注射劑均有較低的免疫原性，短期內不會因持續(xù)使用而降低療效。糖尿病是諸如冠心病、高血脂等多種疾病的發(fā)病危險因素，臨床建議血糖控制不佳的患者應增加腎功能、血脂、血壓等多種指標的檢查頻次以防不良事件發(fā)生。本研究中，兩組患者參與研究前后的Scr、UA、TG、TC、收縮壓、舒張壓、不良事件發(fā)生情況比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明銳舒霖與諾和銳均有較高安全性。

綜上所述，銳舒霖與諾和銳兩種注射劑均能有效改善2型糖尿病患者血糖水平，有較低的免疫原性，短期持續(xù)使用不會降低療效且使用期間嚴重不良事件較少，具有較高安全性，均可作為臨床治療2型糖尿病的理想選擇，臨床可根據實際情況合理選用。