姜翠紅，呂雨桐

（中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)腫瘤科，北京 102627）

乳腺癌是一種惡性腫瘤，近年來我國乳腺癌的患者數(shù)量不斷增加，以40～60歲女性為主要發(fā)病群體[1]。三陰性乳腺癌屬于乳腺癌中的一種特殊類型，是指孕激素受體、人體表皮生長因子受體、雌激素受體均為陰性，主要組成為基底細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞。目前，臨床在治療三陰性乳腺癌患者時，使用曲妥珠單抗治療、內(nèi)分泌治療均無效。因此，往往需應(yīng)用放療、手術(shù)治療，然而，化療過程中伴隨多種毒副作用，且化療對胃腸道進(jìn)食與消化、吸收產(chǎn)生影響，導(dǎo)致患者營養(yǎng)不良的狀態(tài)加重，繼而引起免疫功能低下[2]。研究指出，乳腺癌患者在化療中配合疏肝益腎方治療，能夠有效改善免疫功能、緩解臨床癥狀、提高治療有效率[3]?；诖耍狙芯恐荚谔骄渴褂檬韪我婺I方治療三陰性乳腺癌的遠(yuǎn)期療效及對卡氏評分的影響，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2017年4月至2020年4月中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院收治的三陰性乳腺癌患者進(jìn)行研究，共124例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，分組如下：參照組62例、研究組62例。參照組患者的年齡為32～59歲，平均年齡（41.21±4.18）歲；病理分期：Ⅱ期28例，ⅢA期16例，ⅢB期18例。研究組患者的年齡為62～80歲，平均年齡（69.59±4.67）歲；病理分期：Ⅱ期26例，ⅢA期17例，ⅢB期19例。兩組患者的一般資料存在同質(zhì)性（P＞0.05），可比。本研究經(jīng)中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所納入患者及其家屬簽署了知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①以《乳腺腫瘤學(xué)》[4]中三陰性乳腺癌有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，經(jīng)實驗室診斷確診疾??；②預(yù)計生存期超過半年者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性病變者；②對本次研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 給予參照組患者化療：在第1 d，采取表柔比星[輝瑞制藥（無錫）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093251，規(guī)格：5 mL∶10 mg]治療，按60 mg/m2取合適劑量，與100 mL氯化鈉注射液混合，進(jìn)行靜脈滴注，30 min/次。第2 d，采取紫杉醇（北京悅康藥液集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063787，規(guī)格：5 mL∶30 mg）治療，按60mg/m2取合適劑量，按照以下規(guī)則進(jìn)行溶解：前30 min按照10～20滴/min的速度進(jìn)行勻速滴注，同時注意觀察患者情況；如果未出現(xiàn)無異常情況則調(diào)整滴注速度為60滴/min。治療21 d為1個療程，持續(xù)治療4個療程。

研究組患者在參照組的基礎(chǔ)上添加疏肝益腎方，藥物組方：黃芪30 g，白芍20 g，白術(shù)、山藥、海藻、白花蛇草各15 g，紫草、柴胡、山慈菇各12 g，莪術(shù)9 g，三棱、穿山甲各6 g。若患者沖任失調(diào)，添加淫羊藿、當(dāng)歸、巴戟天各15 g；若患者為正虛毒熾，添加黨參、蒲公英各15 g。以上藥物加水煎煮，熱水溫服，收汁400 mL，分為2劑，在早、晚各用藥1次，1劑/次。治療21 d為1個療程，持續(xù)治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。對治療效果綜合評估，共分為4級。癥狀消失，病灶體積減少90%以上，即完全緩解；癥狀緩解，病灶體積減少70%以上，即部分緩解；癥狀改善不明顯，病灶體積減少30%～69%，即病情穩(wěn)定；癥狀未改善或加重，病灶體積減少30% 以下或增加，即病情發(fā)展。②營養(yǎng)指標(biāo)。營養(yǎng)指標(biāo)，包括血清總蛋白、血紅蛋白。于患者晨起空腹時，抽取6 mL靜脈血，取2 mL進(jìn)行離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時間10 min），得到血清，采用雙縮脲法測定總蛋白含量。另取，2 mL靜脈血，采用電泳法測定血紅蛋白。③免疫功能。免疫功能指標(biāo)包括：免疫球蛋白A（IgA）和CD4+/CD8+比值。?、谑Ｓ嗟? mL 靜脈血，按照與②相同的方法進(jìn)行離心，得到血清后，使用免疫比濁法測定IgA；采用流式細(xì)胞儀（邁瑞公司，型號：BriCyte E6）測定CD4+/CD8+。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括：血小板減少、白細(xì)胞減少、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)。⑤卡氏評分。使用卡氏評分量表[5]綜合評估患者的功能狀態(tài)，若評分為80分以上，表示非依賴；若評分為50～80分，表示半依賴；若評分為 50 分以下，表示依賴；分?jǐn)?shù)越高，則表示患者生活能力越越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)展開分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。差異有統(tǒng)計學(xué)意義用P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者治療總有效率為93.55%，高于參照組的72.58%，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者的營養(yǎng)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的血清總蛋白、血紅蛋白比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清總蛋白、血紅蛋白水平均升高，且研究組均高于參照組，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的營養(yǎng)指標(biāo)比較（g/L， ）

表2 兩組患者的營養(yǎng)指標(biāo)比較（g/L， ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

血清總蛋白組別 例數(shù)血紅蛋白治療前 治療后 治療前 治療后研究組 62 29.67±4.32 36.43±2.43* 104.59±11.21 123.28±8.56*參照組 62 29.58±4.45 34.75±2.18* 104.62±11.43 116.54±7.48*t值 0.130 3.723 0.242 3.893 P值 0.897 0.001 0.875 0.001

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的IgA水平、CD4+/CD8+比值比較，差異均不存在統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者的IgA水平、CD4+/CD8+比值均優(yōu)于治療前，且研究組均優(yōu)于參照組，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（ ）

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A。

IgA（μg/L）CD4+/CD8+組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 62 4.61±0.69 6.34±0.68* 2.61±0.45 1.12±0.25*參照組 62 4.56±0.72 8.98±0.82* 2.45±0.63 1.58±0.21*t值 0.893 5.673 0.562 4.363 P值 0.416 0.000 0.722 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 研究組患者諸項不良反應(yīng)發(fā)生率（除脫發(fā)）均少于參照組，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%）]

2.5 兩組患者卡氏評分比較 卡氏評分比較，差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義（治療前，兩組患者的P＞0.05）；治療后，兩組患者的卡氏評分均高于治療前，且研究組高于參照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者卡氏評分比較（分， ）

表5 兩組患者卡氏評分比較（分， ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 62 49.78±3.45 78.95±5.63*參照組 62 49.92±3.61 70.83±5.41*t值 0.456 8.096 P值 0.783 0.000

2.6 兩組患者存活率比較 研究組1年存活率、2年存活率明顯高于參照組，差異均不存在統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者存活率比較[例（%）]

3 討論

乳腺癌是一種臨床常見的惡性腫瘤類型。早期乳腺癌腫瘤直徑＜1 cm，具有90.00%左右的治愈率；而晚期乳腺癌患者因腫瘤直徑較大，或癌細(xì)胞存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象等原因加大了臨床治療難度。三陰性乳腺癌是一種特殊的乳腺癌，具有較高的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，與非三陰性乳腺癌相比，轉(zhuǎn)移率超過2倍，其中腦轉(zhuǎn)移概率較高，在術(shù)后1～3年極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，進(jìn)而增加疾病死亡率[6]。因此，三陰性乳腺癌患者應(yīng)當(dāng)及時診斷疾病，并選擇合理方案治療，以提高生存率。

三陰性乳腺癌患者應(yīng)用化療后，可以取得一定效果，但因其毒副作用較大，會對治療的效果產(chǎn)生一定的影響，可聯(lián)合中醫(yī)藥治療，改善其預(yù)后效果。中醫(yī)理論提出，乳腺癌屬于“乳巖”范疇，因肝腎不足，無法充養(yǎng)沖任二脈，引起沖任失調(diào)，阻礙機(jī)體氣血運行、脈絡(luò)不通，應(yīng)當(dāng)以調(diào)和沖脈、疏肝益腎為治療原則[7]。疏肝益腎方中，山藥、白術(shù)可健脾胃，補(bǔ)后天之氣；黃芪補(bǔ)中益氣；柴胡疏肝解郁；白芍養(yǎng)肝血，可滋養(yǎng)肝體；山慈菇、海藻可軟堅散結(jié)；莪術(shù)、三棱具破血消積功效；蒲公英、白花蛇舌草具消腫抗癌、清熱解毒功效；穿山甲具攻堅散結(jié)功效；以上諸藥共奏散結(jié)解毒、疏肝理氣功效[8]。

現(xiàn)代藥理學(xué)提出，具有補(bǔ)腎功效類的中成藥能夠?qū)θ梭w下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，此調(diào)節(jié)作用可促使神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能得到改善[9]。對于乳腺癌患者而言，其發(fā)病與內(nèi)分泌紊亂存在相關(guān)性，因此，應(yīng)用疏肝益腎方治療可有效改善其免疫功能、提高治療有效率。本次研究中，研究組患者治療總有效率、1年存活率、2年存活率高于參照組（P＜0.05），表明對三陰性乳腺癌患者應(yīng)用疏肝益腎方結(jié)合化療能夠提高治療效果，且明顯延長患者的生命。治療后，兩組患者的血清總蛋白、血紅蛋白、IgA水平及CD4+/CD8+比值均優(yōu)于治療前，且研究組均優(yōu)于參照組（P＜0.05），表明對三陰性乳腺癌患者應(yīng)用疏肝益腎方結(jié)合化療能夠顯著改善患者的營養(yǎng)不良狀態(tài)、調(diào)動患者的免疫功能。研究組患者的血小板減少、不良反應(yīng)的發(fā)生率均少于參照組（P＜0.05），表明對三陰性乳腺癌患者應(yīng)用疏肝益腎方結(jié)合化療能夠顯著減少不良反應(yīng)的發(fā)生。治療后，兩組患者的卡氏評分均高于治療前，且研究組高于參照組（P＜0.05），表明對三陰性乳腺癌患者應(yīng)用疏肝益腎方結(jié)合化療能夠改善患者的功能狀態(tài)，提高患者的運動能力，減輕患者運動時對他人的依賴。出現(xiàn)以上結(jié)果的原因如下：疏肝益腎方可對機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，抑制異常免疫反應(yīng)，改善患者的營養(yǎng)狀態(tài)，增強(qiáng)治療效果[10]。疏肝益腎方的作用機(jī)制如下：其一，對紅細(xì)胞膜上C3b受體產(chǎn)生興奮，促使吞噬細(xì)胞的吞噬速度加快，有助于免疫復(fù)合物的吸收，避免免疫復(fù)合物大量沉積而造成免疫損傷，進(jìn)而增強(qiáng)免疫力、抵抗癌細(xì)胞的生長與增殖[11]。其二，乳腺癌在化療過程中可通過多種途徑產(chǎn)生耐藥性，疏肝益腎方能通過干預(yù)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與乳腺癌耐藥株LCC9外泌體串?dāng)_而逆轉(zhuǎn)其耐藥性[12]。

綜上所述，三陰性乳腺癌患者應(yīng)用疏肝益腎方結(jié)合化療，有效改善營養(yǎng)狀況與免疫功能，并提高卡氏評分，緩解臨床癥狀，提高治療有效率，降低不良反應(yīng)，近期療效顯著，同時還可提高1年存活率，具有顯著遠(yuǎn)期療效。