葉發(fā)展　彭旭　劉國(guó)文

【摘要】 目的：探討氨茶堿聯(lián)合硝酸甘油治療肺源性心臟病合并心力衰竭的臨床效果。方法：選擇2020年3月-2021年3月陽(yáng)江江華醫(yī)院收治的242例肺源性心臟病合并心衰患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組121例。對(duì)照組給予硝酸甘油治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氨茶堿治療，療程均為7 d。比較兩組療效、治療前后血?dú)庵笜?biāo)與心功能;比較兩組用藥安全性。結(jié)果：觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=9.800，P<0.05）。治療前，兩組動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、心輸出量、心臟指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PaO2、心輸出量、心臟指數(shù)均高于治療前，PaCO2均低于治療前，觀察組PaO2、心輸出量、心臟指數(shù)均高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組用藥過(guò)程中均未發(fā)生肝、腎功能損害。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：氨茶堿聯(lián)合硝酸甘油治療肺心病合并心衰效果顯著，可明顯改善患者血?dú)庵笜?biāo)及心功能，不良反應(yīng)少，值得臨床應(yīng)用與推廣。

【關(guān)鍵詞】 氨茶堿 硝酸甘油 肺源性心臟病 心力衰竭 心功能 安全性

Clinical Effect of Aminophylline Combined with Nitroglycerin in the Treatment of Cor Pulmonale with Heart Failure/YE Fazhan， PENG Xu， LIU Guowen. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： 0-032

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Aminophylline combined with Nitroglycerin in the treatment of cor pulmonale with heart failure. Method： A total of 242 patients with cor pulmonale with heart failure admitted to Yangjiang Jianghua Hospital from March 2020 to March 2021 were selected， they were randomly divided into control group and observation group according to random number table method， with 121 cases in each group. The control group was treated with Nitroglycerin， and the observation group was treated with Aminophylline on the basis of the control group， the course of treatment was 7 d. The efficacy， blood gas index and heart function before and after treatment were compared between two groups; the safety of medication was compared between two groups. Result： The total effective rate of observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （字2=9.800， P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， cardiac output and cardiac index between two groups （P>0.05）; after treatment， PaO2， cardiac output and cardiac index of both groups were higher than those before treatment， PaCO2 of both groups were lower than those before treatment， PaO2， cardiac output and cardiac index of the observation group were higher than those of the control group， PaCO2 of the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no damage of liver and kidney function in both groups. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Aminophylline combined with Nitroglycerin has a significant effect on the treatment of cor pulmonale with heart failure， which can significantly improve the blood gas index and heart function of patients with less adverse reactions， it is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Aminophylline Nitroglycerin Cor pulmonale Heart failure Cardiac function Safety

First-author’s address： Yangjiang Jianghua Hospital， Guangdong Province， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.007

肺心病又稱肺源性心臟病，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要是因肺動(dòng)脈血管或肺組織發(fā)生病變所導(dǎo)致的肺循環(huán)阻力增加，使右心肥大、擴(kuò)大，如果未得到及時(shí)治療，病情進(jìn)展可能并發(fā)充血性心力衰竭（心衰）[1-3]。肺心病合并心衰好發(fā)于中老年人群，具有病情進(jìn)展快、并發(fā)癥多、預(yù)后差等特點(diǎn)，給人們生命安全造成嚴(yán)重影響。既往臨床治療方式主要為抗感染、吸氧、改善肺循環(huán)等方式，但只能延緩心衰發(fā)生時(shí)間，無(wú)法完全避免[4-5]。心衰的發(fā)生可加重肺動(dòng)脈高壓，進(jìn)一步加重病情，加大臨床治療難度。針對(duì)傳統(tǒng)治療方案對(duì)心衰的治療效果不佳，本研究探究采用氨茶堿聯(lián)合硝酸甘油進(jìn)行治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2021年3月陽(yáng)江江華醫(yī)院收治的242例肺心病合并心衰患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)《心血管疾病一級(jí)預(yù)防指南》中冠心病及《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7];（2）依從性好，能夠理解并配合本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性心臟病、慢性肝腎功能障礙;（2）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或過(guò)敏性體質(zhì);（3）合并語(yǔ)言溝通障礙或精神疾病;（4）臨床資料不完整。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組121例。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開(kāi)展，患者均自愿參與且簽署了相關(guān)知情同意書。

1.2 方法 常規(guī)療法：根據(jù)患者實(shí)際情況給予抗感染、吸氧、小劑量利尿劑、維持生命體征平穩(wěn)、糾正水電解質(zhì)代謝紊亂等。對(duì)照組給予硝酸甘油治療，硝酸甘油（生產(chǎn)廠家：北京益民藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020289，規(guī)格：1 mL︰5 mg）5 mg+5%葡萄糖注射液100 mL，靜滴，10滴/min，1次/d。觀察組聯(lián)合氨茶堿治療，氨茶堿（生產(chǎn)廠家：河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41022266，規(guī)格：2 mL︰0.25 g）0.25 g+5%葡萄糖注射液100 mL，靜滴，40～50滴/min，2次/d。兩組均給予為期7 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效。顯效：治療后患者的臨床癥狀基本消失，心功能改善≥2級(jí)，動(dòng)脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）上升≥10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），動(dòng)脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）下降≥10 mmHg;有效：治療后臨床癥狀減輕，心功能改善≥1級(jí)，PaO2有所上升，PaCO2有所下降，但均不足10 mmHg;無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[8]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)與心功能。包括PaO2、PaCO2水平，心輸出量、心臟指數(shù)情況。（3）比較兩組安全性。監(jiān)測(cè)治療過(guò)程中兩組患者的生命體征及肝、腎、血壓等情況，比較兩組治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，面部潮紅、頭痛、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男76例，女45例;年齡46～77歲，平均（58.41±6.11）歲;病程6個(gè)月～3年，平均（1.26±0.29）年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)61例，Ⅲ級(jí)50例，Ⅳ級(jí)10例。觀察組男79例，女42例;年齡43～76歲，平均（59.08±6.20）歲;病程6個(gè)月～4年，平均（1.30±0.33）年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)65例，Ⅲ級(jí)48例，Ⅳ級(jí)8例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=9.800，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組安全性比較 兩組用藥過(guò)程中均未發(fā)生肝、腎功能損害。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.071，P>0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組血?dú)庵笜?biāo)與心功能比較 治療前，兩組PaO2、PaCO2、心輸出量、心臟指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PaO2、心輸出量、心臟指數(shù)均高于治療前，PaCO2均低于治療前，觀察組PaO2、心輸出量、心臟指數(shù)均高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

肺心病為臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，不但局限于呼吸系統(tǒng)，還累及心血管循環(huán)系統(tǒng)，具有發(fā)病率較高、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，患者如果沒(méi)有及時(shí)得到有效治療，隨著病情進(jìn)展可影響患者全心功能，引發(fā)心衰，嚴(yán)重危及患者生命安全與生活質(zhì)量。當(dāng)前臨床治療肺心病合并心衰主要以藥物為主，硝酸甘油與氨茶堿單用或聯(lián)合其他藥物用于肺心病合并心衰患者的報(bào)道較為常見(jiàn)，也證實(shí)了硝酸甘油與氨茶堿在肺心病合并心衰臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值，但二者聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道還有待開(kāi)展大樣本、隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組PaO2、心輸出量、心臟指數(shù)均高于治療前，PaCO2均低于治療前，觀察組PaO2、心輸出量、心臟指數(shù)均高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示氨茶堿聯(lián)合硝酸甘油治療肺心病合并心衰效果顯著，可明顯改善患者血?dú)庵笜?biāo)及心功能，與穆巖[12]、楊紅[13]研究結(jié)果基本一致。硝酸甘油是臨床心臟病治療經(jīng)典藥物，屬非內(nèi)皮依賴性舒血管活性物質(zhì)，主要作用在于擴(kuò)張靜脈、動(dòng)脈血管，增加血供，減輕心臟負(fù)擔(dān)，促進(jìn)心肌功能改善[14]。硝酸甘油作為臨床常用血管擴(kuò)張劑，能夠直接作用于血管平滑肌與小血管平滑肌，擴(kuò)張全身血管，降低血流外周阻力，能夠有效降低左心室充盈壓與心臟負(fù)荷，減輕心室壁張力。此外，硝酸甘油能夠通過(guò)抗血管痙攣來(lái)調(diào)節(jié)血流量增加氧供，增加肺通氣量，減少血小板聚集與炎性細(xì)胞黏附[15-17]。

氨茶堿為嘌呤類，是茶堿與乙二胺的混合物，常被用于支氣管哮喘患者臨床治療中，能夠有效松弛氣道平滑肌，興奮呼吸中樞，促進(jìn)呼吸肌收縮，達(dá)到有效排痰與增加通氣量的效果，改善患者通氣功能。臨床對(duì)于氨茶堿的研究多集中于慢性支氣管炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等疾病中，在肺心病中的研究報(bào)道較少[18-21]。本研究認(rèn)為氨茶堿用于肺心病合并心衰主要作用機(jī)制在于松弛支氣管平滑肌，舒張冠狀動(dòng)脈外周血管，增加心肌收縮力，提高心肌供血量，糾正缺氧，改善心肌功能。氨茶堿聯(lián)合硝酸甘油可起到協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)心肌供血量，減輕心臟負(fù)擔(dān)，改善心功能狀態(tài)。本研究為單中心研究，且并未對(duì)兩組患者開(kāi)展隨訪，探究患者中遠(yuǎn)期預(yù)后效果，后期可采用多中心研究，增加如免疫功能、炎癥因子等指標(biāo)豐富研究成果，此外還可增加隨訪指標(biāo)探究氨茶堿聯(lián)合硝酸甘油治療肺心病合并心衰的中遠(yuǎn)期效果。

綜上所述，氨茶堿聯(lián)合硝酸甘油治療肺心病合并心衰效果顯著，可明顯改善患者血?dú)庵笜?biāo)及心功能，不良反應(yīng)少，值得臨床應(yīng)用與推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]陳婷婷，陳柳潔，陳國(guó)豪，等.心電向量圖聯(lián)合超聲心動(dòng)圖在診斷肺源性心臟病右心室肥大中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2021，29（7）：67-71.

[2]張李，李小平，邱丹，等.肺源性心臟病患者缺氧誘導(dǎo)因子-1a與氧分壓及肺動(dòng)脈壓的相關(guān)性研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2021，42（7）：1623-1626.

[3]王亞莉，胡慧英，張洪珍，等.新活素對(duì)慢性肺源性心臟病急性加重期患者心肺功能的影響[J].中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志，2021，21（3）：3973-3976.

[4]熊漢忠，朱立歡，魏宇淼.托伐普坦治療慢性肺源性心臟病心力衰竭療效研究[J].中國(guó)藥業(yè)，2021，30（7）：40-43.

[5]魏亞軍.低分子肝素鈉對(duì)慢性肺源性心臟病患者的療效[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2021，11（6）：197-199.

[6]王增武.2019ACC/AHA心血管疾病一級(jí)預(yù)防指南解讀[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2019，34（z1）：82-85.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[8]朱亞蕊，鄧躍平.米力農(nóng)對(duì)慢性阻塞性肺疾病引起慢性肺源性心臟病合并右心力衰竭患者的療效[J].臨床醫(yī)學(xué)，2021，41（1）：90-93.

[9]孫艷輝，郭偉，李然.聯(lián)合應(yīng)用厄貝沙坦、氫氯噻嗪、硝酸甘油對(duì)急診肺心病合并高血壓患者NF-κB、TNF-α、IL-6的影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2020，17（1）：49-53.

[10]王翠.氨茶堿結(jié)合胰島素泵對(duì)慢性肺心病伴糖尿病患者心功能及血糖控制情況的影響[J].實(shí)用糖尿病雜志，2021，17（1）：119-120.

[11]譚永峰，馮星火.垂體后葉素聯(lián)合氨茶堿對(duì)老年心肺復(fù)蘇病人的效果觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2019，33（6）：586-589.

[12]穆巖.氨茶堿聯(lián)合硝酸甘油治療肺心病合并心衰的臨床效果觀察[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2020，37（3）：334-335.

[13]楊紅.氨茶堿聯(lián)合硝酸甘油治療肺心病心衰的療效探討[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2020，37（5）：565-566.

[14]葉利軍，朱景香，馬巧云.硝酸甘油持續(xù)泵注治療重癥肺炎合并心功能不全的循證護(hù)理觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（14）：2251-2253.

[15]崔英慧.不同劑量硝酸甘油聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的比較研究[J].河北醫(yī)藥，2019，41（17）：2678-2680，2684.

[16]劉飛，劉陽(yáng)貴，李勇.早期冠狀動(dòng)脈內(nèi)應(yīng)用硝酸甘油和地爾硫卓對(duì)STEMI病人PCI術(shù)后心肌血流灌注的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（17）：2864-2867.

[17]黃潭，焦卉朵，王伯良，等.替格瑞洛聯(lián)合硝酸甘油治療急性心肌梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（10）：2529-2533.

[18]石旭穎，談俊.氨溴索聯(lián)合多索茶堿治療對(duì)慢性支氣管炎患者血清炎癥介質(zhì)及肺功能的影響[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（5）：774-775.

[19]折彩梅，黃曉娟.多索茶堿與氨茶堿在支氣管哮喘患者中的療效對(duì)比觀察及對(duì)肺功能的影響研究[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（3）：388-389.

[20]戴芹，方思，趙玉，等.常規(guī)劑量氨茶堿對(duì)AECOPD患者血藥濃度影響的回顧性分析[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2021，42（1）：151-155.

[21]陳健健，王虹，黎李.氨茶堿的臨床合理應(yīng)用及監(jiān)護(hù)的研究進(jìn)展[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（4）：173-175.

（收稿日期：2021-10-18） （本文編輯：張明瀾）