陳超　魯鳳麗

【摘要】鉑類化療藥物主要被用于治療肺癌、卵巢癌和頭頸部腫瘤等。該類藥物雖然可以有效殺滅腫瘤，但同時(shí)也是一種高級(jí)別的致吐藥物，用藥期間出現(xiàn)的副作用惡心嘔吐，令接受治療的癌癥患者十分恐懼?；熕碌膼盒膰I吐會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良、水電解質(zhì)失衡，甚至部分患者因?yàn)檫^于痛苦而放棄化療。本文主要研究了鉑類化療藥物所致惡心嘔吐的臨床預(yù)防措施，希望可以為臨床提供有用的建議。

【關(guān)鍵詞】鉑類化療藥物;惡心嘔吐;預(yù)防措施

化療被用于治療各種癌癥晚期，其中所占比例最高的化療方案就是含鉑類藥物。含鉑類化療藥物屬于中高級(jí)別的致吐細(xì)胞毒性藥物，用藥后超過90%的患者會(huì)出現(xiàn)急性嘔吐，超過40%的患者出現(xiàn)遲發(fā)型嘔吐。化療相關(guān)性惡心嘔吐除了會(huì)損傷患者身體，造成營養(yǎng)失調(diào)、脫水等，還會(huì)讓腫瘤患者對(duì)治療失去信心，甚至放棄治療。近些年臨床一直致力于研究如何治療和緩解化療相關(guān)性惡心嘔吐，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些有效的治療和護(hù)理手段。

1、鉑類化療藥物致化療相關(guān)性惡心嘔吐

1.1鉑類化療藥物致化療相關(guān)性惡心嘔吐的類型

含鉑類化療藥物具有細(xì)胞毒性，導(dǎo)致化療相關(guān)性惡心嘔吐的類型共計(jì)5種，分別為急發(fā)性、遲發(fā)性、可預(yù)測(cè)性、突破性和難治性。（1）急發(fā)性：給藥后幾分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)現(xiàn)，給藥后5-6h達(dá)到高峰，24h內(nèi)可有顯著緩解。（2）遲發(fā)性：用藥后24h發(fā)生，持續(xù)120h。（3）可預(yù)測(cè)性：患者首次化療后經(jīng)歷無法控制的化療相關(guān)性惡心嘔吐后，再進(jìn)行下次化療時(shí)受條件反射的影響表現(xiàn)為惡心嘔吐，年齡越小的患者越容易出現(xiàn)這種類型的惡心嘔吐。（4）突破性：接受了預(yù)防性治療后還是出現(xiàn)嘔吐。（5）難治性：預(yù)防性和/或解救性止吐治療失敗，后續(xù)在化療周期中頻繁出現(xiàn)化療相關(guān)性惡心嘔吐。

1.2鉑類化療藥物所致化療相關(guān)性惡心嘔吐的機(jī)制

目前臨床尚未明確相關(guān)機(jī)制，目前學(xué)術(shù)界比較認(rèn)同的觀點(diǎn)為，鉑類藥物及其代謝產(chǎn)物在進(jìn)入胃腸道后會(huì)對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激，促使其釋放5-羥色胺，該物質(zhì)結(jié)合迷走神經(jīng)上的5-HT3受體后產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)，迷走神經(jīng)向延髓孤束核傳遞神經(jīng)遞質(zhì)，并向腦干外側(cè)延髓的背側(cè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和化學(xué)感受器的觸發(fā)區(qū)或嘔吐化學(xué)感受器區(qū)進(jìn)行投射。激活嘔吐化學(xué)感受器后，會(huì)刺激機(jī)體釋放更多神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)嘔吐中樞造成進(jìn)一步的刺激。一旦激活嘔吐中樞，就會(huì)向胃腸道傳遞神經(jīng)信號(hào)，對(duì)口腔唾液腺的分泌等進(jìn)行調(diào)節(jié)，最終出現(xiàn)嘔吐。

1.3鉑類化療藥物致化療相關(guān)性惡心嘔吐的影響因素

鉑類化療藥物的種類：鉑類抗癌藥物在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性的主要病理誘因在于鉑原子結(jié)合DNA形成的化合物所致，因?yàn)榛衔镉胁煌慕M織結(jié)構(gòu)，所以不同鉑類抗腫瘤藥物會(huì)造成不同的不良反應(yīng)，其中造成惡心嘔吐最為嚴(yán)重的抗腫瘤藥物為順鉑，其致吐率超過90%。

患者一般情況：有學(xué)者將患者的年齡、性別和體重作為獨(dú)立影響因素進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，化療相關(guān)性惡心嘔吐的影響因素包括年齡和性別。年齡越小的患者越容易發(fā)生化療相關(guān)性惡心嘔吐。相較于男性腫瘤患者，女性腫瘤患者發(fā)生化療相關(guān)性惡心嘔吐的幾率更高。

心理因素：目前已經(jīng)有大量臨床研究證實(shí)，胃腸道的活動(dòng)會(huì)明顯受到情緒的影響。中樞神經(jīng)系統(tǒng)可以作用于微生物群-胃腸-腦軸，從而對(duì)胃腸道的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，還會(huì)對(duì)胃腸道中的菌群產(chǎn)生刺激，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生一系列具有神經(jīng)活性的分子;出現(xiàn)焦慮抑郁情緒后，會(huì)改變胃腸道功能，造成惡心嘔吐，而惡心嘔吐反過來也會(huì)使患者的心理負(fù)擔(dān)加重，使其對(duì)治療失去信心，對(duì)正常的生活造成負(fù)面影響。受到大腦皮層條件反射的影響，患者在接受鉑類化療藥物治療時(shí)，如果經(jīng)歷了嚴(yán)重的化療相關(guān)性惡心嘔吐，后續(xù)再次進(jìn)行化療時(shí)，會(huì)直接造成預(yù)期性化療相關(guān)性惡心嘔吐。

2.鉑類化療所致化療相關(guān)性惡心嘔吐的預(yù)防

2.1非藥物預(yù)防方法

行為療法：（1）漸進(jìn)性放松訓(xùn)練：有序、逐步先讓肌肉緊張?jiān)僦鸩椒潘傻囊环N訓(xùn)練。在進(jìn)行訓(xùn)練時(shí)，先用力讓局部肌肉緊張，持續(xù)7s，在肌肉緊張期間感受自己的情緒和感受變化，再緩慢放松機(jī)肌肉，并用心感受。這種訓(xùn)練方法屬于精神放松治療，對(duì)患者各種應(yīng)激狀態(tài)下的不良反應(yīng)可以進(jìn)行有效緩解。（2）催眠：該方法屬于被動(dòng)放松肌肉訓(xùn)練，誘導(dǎo)患者全身放松，當(dāng)患者心境處于平靜狀態(tài)時(shí)再開展具體的治療，這樣可以減少化療期間出現(xiàn)惡心嘔吐的幾率，該方法目前被廣泛應(yīng)用于兒童化療。（3）認(rèn)知行為治療：該方法屬于一張結(jié)構(gòu)化、短期和認(rèn)知導(dǎo)向的心理治療，主要用于改善抑郁、焦慮和認(rèn)知不合理等心理問題。相較于成年人，該方法對(duì)兒童和青少年的應(yīng)用效果更顯著。

穴位刺激療法：中醫(yī)認(rèn)為，惡心嘔吐的發(fā)生原因主要是因?yàn)樗幬飺p害了機(jī)體腎、脾、胃的功能，病機(jī)在于脾胃虛弱、腸胃體內(nèi)氣機(jī)紊亂和失調(diào)等。通過對(duì)對(duì)應(yīng)穴位進(jìn)行刺激可以有效緩解。穴位刺激的優(yōu)點(diǎn)包括經(jīng)濟(jì)方便、無副作用等，臨床經(jīng)過多年實(shí)踐，已經(jīng)證實(shí)了該方法可以取得顯著的臨床效果。

2.2藥物預(yù)防

臨床目前常用的抗化療相關(guān)性惡心嘔吐的藥物包括勞拉西泮和甲氧氯普胺，聯(lián)合治療對(duì)于預(yù)期性、急性和遲發(fā)性嘔吐均有顯著的效果。用藥方法為晨起口服0.5-2mg勞拉西泮。

3.小結(jié)

雖然臨床已經(jīng)充分證實(shí)了止吐藥物的有效性和可用性，但仍有超過30%的腫瘤化療患者的惡心嘔吐未被有效緩解，尤其是遲發(fā)型化療相關(guān)性惡心嘔吐還未被有效控制，這需要臨床后續(xù)不斷進(jìn)行深入研究以有效解決。

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通訊作者：魯鳳麗（1988-），女，漢，云南昆明人，碩士，主治醫(yī)師，主要研究方向：腫瘤內(nèi)科。