慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染所致的肝纖維化是發(fā)生肝硬化和肝癌的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，及時(shí)有效地阻斷和/或改善肝纖維化是降低慢性HBV感染相關(guān)疾病病死率的關(guān)鍵。大量研究結(jié)果表明，有效的抗病毒治療有助于改善HBV相關(guān)肝纖維化。但核苷（酸）類 似 物（NAs）單獨(dú)抗病毒治療48周、肝纖維化的改善率僅為32% -39%。因此，仍有約60%慢性HBV感染者雖應(yīng)用NAs抗病毒治療、但肝纖維化進(jìn)程仍未被改善。但目前尚無(wú)公認(rèn)有效的抗乙肝肝纖維化治療方案。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)一直有“活血化淤、軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝理氣”的組方，千百年來(lái)挽救了無(wú)數(shù)生命和家庭。安絡(luò)化纖丸、復(fù)方鱉甲軟肝片、扶正化瘀是目前臨床常用的抗乙肝肝纖維化中成藥。國(guó)家科技重大專項(xiàng)在“十二五”、“十三五”期間，大力推動(dòng)相關(guān)研究。安絡(luò)化纖丸包含三七、水蛭、牛黃、僵蠶、地黃等10余種中藥成分，長(zhǎng)期應(yīng)用于肝纖維化、肝硬化的治療。

北京大學(xué)第一醫(yī)院牽頭開展了“安絡(luò)化纖丸阻逆乙肝相關(guān)肝纖維化療效和副作用的前瞻、隨機(jī)對(duì)照、多中心研究”，確認(rèn)安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療可以進(jìn)一步提高乙肝肝纖維化的逆轉(zhuǎn)率、具有顯著阻止肝纖維化進(jìn)程的作用，同時(shí)安全性良好，適用于慢性HBV感染者的抗纖維化治療。

一、安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療進(jìn)一步提高肝纖維化逆轉(zhuǎn)率

北京大學(xué)第一醫(yī)院等對(duì)585名病理提示肝臟存在明顯纖維化的慢乙肝患者，隨機(jī)接受恩替卡韋（ETV）單藥治療和恩替卡韋聯(lián)合安絡(luò)化纖（ETV+ALHX）治療。療程78周，部分患者行第二次肝臟穿刺活檢。對(duì)比治療前后病理提示的肝纖維化程度以及肝臟硬度值變化，評(píng)估抗纖維化改善程度和改善率。治療前兩組患者的病毒學(xué)指標(biāo)、生化學(xué)指標(biāo)、人口學(xué)資料之間均沒有明顯差異，可比性良好。肝臟組織學(xué)：炎癥均以4-9分（HAI評(píng)分）最為多見（ETV組79.7%，ETV+ALHX組71.0%）；兩組中均有70%患者的纖維化評(píng)分（Ishak方法）為3、4分、僅30%的患者纖維化評(píng)分為5或6分。ETV組中有40%的患者肝臟硬度值（LSM）＞12kpa、ETV+ALHX組中則有49%的患者LSM＞12kpa。治療78周后且完成第二次肝臟穿刺術(shù)的患者，單獨(dú)應(yīng)用ETV抗病毒治療組肝穿刺提示纖維化逆轉(zhuǎn)率、穩(wěn)定率和進(jìn)展率分別為4 5.9%、4 0.8%、13.3%；而ETV+ALHX組則分別為58.8%、27.5%、13.7%。十三五重大專項(xiàng)的結(jié)果顯示兩組患者肝硬化（F5-6）比例均明顯降低，且ETV+ALHX組202例出現(xiàn)1例F0的患者和17例F1的患者，而ETV組94例出現(xiàn)3例F1的患者。因此，治療前后的肝臟病理結(jié)果證實(shí)：安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療可進(jìn)一步提高乙肝肝纖維化的逆轉(zhuǎn)率。對(duì)比分析治療前后肝臟硬度值的變化發(fā)現(xiàn)：ETV組患者治療后發(fā)生肝臟硬度程度下降的比例為61.2%、而ETV+ALHX組則高達(dá)73%，。因此，肝臟硬度值的變化也提示：安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋治療可進(jìn)一步降低肝臟硬度值。安絡(luò)化纖丸治療可顯著提高乙肝肝纖維化的逆轉(zhuǎn)率。臨床上應(yīng)當(dāng)提倡，慢乙肝患者應(yīng)用抗病毒治療的早期同時(shí)加用安絡(luò)化纖丸，從而達(dá)到最大限度逆轉(zhuǎn)肝纖維化或阻止肝纖維化進(jìn)展。

二、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示：安絡(luò)化纖丸通過(guò)多途徑發(fā)揮抗纖維化作用

莊輝院士團(tuán)隊(duì)在CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型中應(yīng)用安絡(luò)化纖丸治療，發(fā)現(xiàn)治療組小鼠肝臟組織整體形態(tài)及炎癥評(píng)分均較模型組明顯改善。且治療組大鼠肝組織基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-13 mRNA和蛋白水平明顯升高，MMP-2及金屬蛋白酶組織抑制物（TIMP）-1/2的mRNA和蛋白表達(dá)水平明顯降低，α-SMA染色陽(yáng)性區(qū)域明顯減少。研究證明MMP-13可降解ECM，促進(jìn)肝組織損傷修復(fù)，在逆轉(zhuǎn)纖維化過(guò)程中發(fā)揮重要作用。而MMP-2的表達(dá)增強(qiáng)可促進(jìn)HSC的活化，有助于肝纖維化的進(jìn)展。另一項(xiàng)研究則顯示安絡(luò)化纖丸可有效抑制大鼠的纖維化發(fā)展，且治療組大鼠肝組織TGF β1的mRNA及蛋白表達(dá)水平較模型組顯著降低，表明安絡(luò)化纖丸對(duì)TGF β1的生成具有顯著的抑制作用，進(jìn)一步探究安絡(luò)化纖丸且TGF β1下游Smad2信號(hào)通路的影響，發(fā)現(xiàn)模型組和治療組Smad2和Smad3的mRNA水平較對(duì)照組增高，治療組Smad2和Smad3的mRNA水平較模型組降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此，安絡(luò)化纖丸治療是否通過(guò)下調(diào)細(xì)胞因子TGFβ1相關(guān)信號(hào)通路Smad2和Smad3基因的表達(dá)，對(duì)其下游信號(hào)通路產(chǎn)生影響尚需進(jìn)一步的研究。

鑒于安絡(luò)化纖丸在乙肝肝纖維化治療中的確切作用，已被《肝纖維化診斷及治療共識(shí)（2019年）》、《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》、《肝硬化診治指南》等廣為推薦，必將造福于廣大慢乙肝患者。