王永康，李佳怡，關飛，雷家慧

華中科技大學同濟醫(yī)學院病原生物學系，湖北 武漢 430030

巨噬細胞廣泛分布于結(jié)締組織以及各種實質(zhì)器官中，是人體重要的固有免疫細胞，具有很強的識別、殺傷病原體，以及攝取、加工、提呈抗原的能力。巨噬細胞由血液中的單核細胞遷移至不同的組織、器官中分化發(fā)育形成，在局部微環(huán)境的不同刺激下，可形成功能特性各不相同的兩個細胞亞群，即經(jīng)典活化型巨噬細胞（classical activated macrophage，M1 型）和選擇性活化型巨噬細胞（alternative activated macrophage，M2 型）[1]。M1 型具有促炎作用，可釋放促炎細胞因子以及溶酶體酶等物質(zhì)，從而參與炎癥反應；M2型具有抗炎以及免疫調(diào)節(jié)的功能，在炎癥消退和組織器官重建中發(fā)揮一定作用。

近年來研究發(fā)現(xiàn)巨噬細胞極化在許多疾病的病理過程中發(fā)揮重要作用。M1 型作為促炎細胞，憑借其細胞毒性以及釋放的促炎細胞因子參與機體對病原體的清除，但同時也會引起組織器官的損傷，此時巨噬細胞表型會向M2型偏移，促進組織重建和損傷修復[1]。因此M1/M2 的動態(tài)平衡及失衡在不同疾病中的作用引起了越來越多研究者的關注[2]，本文通過描述巨噬細胞極化相關機制以及不同疾病中巨噬細胞表型平衡的研究進展，以期從新的角度為臨床研究和治療提供思路和方法。

1 巨噬細胞極化機制

1.1 巨噬細胞極化誘導因子 在局部微環(huán)境中不同信號和細胞因子的刺激下，單核細胞可分化發(fā)育形成M1型或M2型。M1型巨噬細胞是在病原體相關分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）與細胞表面Toll 樣受體（Toll-like receptors,TLRs）結(jié)合產(chǎn)生的信號或Th1 細胞因子如干擾素γ（interferon-γ,IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的刺激下誘導產(chǎn)生的。該類巨噬細胞富含溶酶體顆粒，可通過產(chǎn)生反應性氧中間物（reactive oxygen intermediate,ROI）、一氧化氮（nitric oxide,NO）和釋放溶酶體酶等參與病原體清除，通過合成白細胞介素1β（interleukin-1β, IL-1β）、白細胞介素6（interleukin-6,IL-6）、TNF-α 等細胞因子以及CC 亞家族趨化因子配體2（CC chemokine ligand 2,CCL2）、CCL3、CXC 亞家族趨化因子配體8（CXC chemokine ligand 8,CXCL8）等趨化因子參與炎癥反應[3]。M2型巨噬細胞則由局部微環(huán)境中Th2細胞因子如白細胞介素4（interleukin-4, IL-4）和白細胞介素13（interleukin-13, IL-13）等介導形成，可通過合成分泌白細胞介素10（interleukin-10, IL-10）、轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor-β,TGF-β)、血小 板衍 生 生 長 因 子（platelet derived growth factor,PDGF）和纖維母細胞生長因子（fibroblast growth factor,FGF）參與組織修復、血管形成等生理過程，在一些病理性的纖維化以及腫瘤生長過程中也起到一定作用[4]。M2 型巨噬細胞又可分為M2a、M2b、M2c、M2d四種亞型[5]。

1.2 巨噬細胞極化分子機制 巨噬細胞極化在分子層面上是一個涉及多因子的復雜信號傳導過程，同時也受到多種信號分子的調(diào)控?，F(xiàn)有大量研究關注巨噬細胞極化涉及的信號通路，包括非受體型酪氨酸蛋白激酶/信號轉(zhuǎn)導及轉(zhuǎn)錄激活因子（janus kinases/signal transduction and activator of transcription, JAK/STAT）通路、干擾素調(diào)節(jié)因子（interferon regulatory factors,IRFs）通路、Notch 信號通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt）通路等，同時還發(fā)現(xiàn)一些調(diào)控巨噬細胞極化的關鍵轉(zhuǎn)錄因子如核因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）、激活蛋白1（activator protein 1,AP-1）、過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ）、cAMP 反應元件結(jié)合蛋白（cAMP-responsive element-binding protein, CREB）、Krüppel 樣因子4（Krüppel-like factor 4,KLF4）等[6]。這些因素共同調(diào)控巨噬細胞的極化，控制其極化方向，實現(xiàn)M1/M2的動態(tài)平衡[7]。

1.2.1 JAK/STAT STATs已在哺乳動物的不同組織器官中被發(fā)現(xiàn)，是一種能夠與基因調(diào)控區(qū)DNA結(jié)合以控制基因轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄因子[8]。由于STATs 的活化依賴于JAKs，因此形成JAK/STAT 信號通路[9]。在巨噬細胞極化過程中，STATs在相應的JAKs作用下發(fā)生磷酸化并形成二聚體，使其與受體的親和力下降進而游離出來，進入核內(nèi)發(fā)揮生物學效應（圖1）。該條通路可接受來自不同細胞因子受體的信號，活化不同亞型的STATs。細胞因子信號傳導抑制因子（suppressor of cytokine signaling, SOCS）是JAK/STAT 信號通路的抑制劑，該家族由SOCS1-3組成，已證實缺失SOCS3 會導致STAT3 的過度激活，引起抗腫瘤免疫反應強度減弱[10]。

已有研究證實，脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）通過TLR4 通路激活JAK2/STAT1 促進巨噬細胞M1 型極化[11]。IFN-γ 作為最強的巨噬細胞活化因子之一，與細胞表面受體IFN-γ 受體結(jié)合激活下游STAT1，增加巨噬細胞殺傷病原體的能力并促進促炎因子的合成釋放，使細胞傾向M1 表型[12]。另一方面，IL-4、IL-10、IL-13等通過JAK/STAT通路使極化傾向M2 型，其中IL-4 與表面受體結(jié)合后激活STAT3/6；IL-10 活化STAT3；IL-13 既能活化STAT3/6也能活化STAT1，但前者處于優(yōu)勢[13]。

由此可知，STAT1 和STAT3/6 活化水平的平衡與巨噬細胞的表型密切相關。而兩者之間同時存在相互拮抗關系，例如IL-4 可通過活化STAT3/6 抑制IFN-γ 對巨噬細胞的刺激。除此之外，也有研究發(fā)現(xiàn)TLRs 信號通路與JAK/STAT 信號通路也存在相互作用關系，除了上文中提到的LPS 通過TLR4通路激活JAK2/STAT1之外，IFN-γ在激活巨噬細胞的同時還會增強其對TLR4 配體的應答反應，表明兩條通路在STATs水平上存在交叉關系[14]。

1.2.2 IRFs IRFs 是一類能調(diào)控IFN 基因表達的轉(zhuǎn)錄因子，它們通過結(jié)合IFN 基因順式作用元件和干擾素刺激性反應元件（interferon-stimulated response elements, ISRE）上完成效應，在細胞分化發(fā)育和免疫調(diào)節(jié)中均具有重要作用。

不同IRFs 通過不同的信號通路會對不同免疫細胞產(chǎn)生不同的作用[15]。在巨噬細胞活化的過程中，IRF1、IRF5、IRF8 使巨噬細胞表型傾向M1 型，IRF3、IRF4 使巨噬細胞表型傾向M2 型（圖1）。IRF1 或IRF2 基因的缺失均會抑制炎癥反應，IRF4也可調(diào)節(jié)IL-4引起的巨噬細胞的M2型活化[16]。研究表明，TLRs 引起的信號傳遞過程可通過影響IRFs 從而影響巨噬細胞極化過程，經(jīng)IFN-γ 活化后的巨噬細胞在接受來自TLR4 配體的刺激時，IRF8和相應的促炎細胞因子均表達增強，表明IFN 通路和TLR4 通路在IRF8 水平存在交叉關系，總體效應為促進M1 型極化[17]。同時IRF4 和IRF5 都可與TLRs 的接頭分子——髓樣分化因子88（myeloid differentiation factor 88,MyD88）結(jié)合并向下游信號分子傳遞信號，兩者通過這一競爭關系保持巨噬細胞促炎和抗炎狀態(tài)的平衡[18]。

1.2.3 PI3K/Akt PI3K/Akt 信號通路不僅參與巨噬細胞的活化過程，在其生長、發(fā)育、遷移中均起到一定作用，是影響細胞生存的一條重要通路。PI3K是一種將磷脂酰肌醇（4,5）二磷酸[phosphatidylinositol（4,5）bisphosphate,PI（4,5）P2]磷酸化產(chǎn)生3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇[phosphatidylinositol（3, 4, 5）trisphosphate，PI（3,4,5）P3]的磷脂酰肌醇激酶，已發(fā)現(xiàn)三種同工酶，其中Ⅰ型PI3K能接受來自細胞表面受體的信號傳遞[19]。

Akt 由三種絲/蘇氨酸蛋白激酶（Akt 1-3）組成，與PIP3 都具有PH 結(jié)構(gòu)域（pleckstrin homolgy domain），兩者相互作用后導致Akt磷酸化并發(fā)生構(gòu)象改變?；罨蟮腁kt 發(fā)生轉(zhuǎn)位，進入細胞質(zhì)或細胞核中與下游信號分子作用完成信號傳遞[20]（圖1）。該條信號通路在巨噬細胞活化過程中起到抗炎作用，降低巨噬細胞對LPS的敏感程度。研究表明通過抑制PI3K 信號，可以增強NF-κB 的激活和iNOS的合成，促進M1 型極化[21]。相反，如果缺乏PI3K/Akt信號通路的負向調(diào)節(jié)因子，如Ship和Pten，會導致炎性細胞因子分泌減少并誘導合成M2型巨噬細胞表面標志物，使巨噬細胞表型傾向M2型[22]。

1.2.4 NF-κB 在靜息狀態(tài)下，核因子蛋白NF-κB與抑制蛋白IκB結(jié)合以無活性的形式存在于細胞質(zhì)中；炎性細胞因子、氧化劑等刺激后，IκB被磷酸化，與NF-κB解離，游離的NF-κB進入細胞核內(nèi)與基因調(diào)控區(qū)結(jié)合，從而完成調(diào)節(jié)基因表達的生物學效應[23]（圖1）。有研究證實，除TLR3 之外的TLRs 均可導致NF-κB的激活和游離，表明NF-κB在巨噬細胞識別病原體后激活的過程中起到重要作用[24]。當TLRs 結(jié)合特定配體如PAMP、細胞因子等時，巨噬細胞會啟動NF-κB介導的信號傳遞過程，多數(shù)情況下會導致促炎相關基因表達上升，使巨噬細胞表型傾向M1型。但有研究發(fā)現(xiàn)NF-κB的兩個亞基組成存在兩種形式，即促炎的p65/p50 型和抗炎的p50/p50 型，表明不同形式的NF-κB 活化會導致巨噬細胞表型的變換[25]，體現(xiàn)其在免疫應答中的可塑性，有利于適應局部微環(huán)境的構(gòu)成變化。

2 巨噬細胞在常見疾病中的極化

2.1 腫瘤 腫瘤一直是人類健康的重大威脅，腫瘤微環(huán)境（tumor micro environment,TME）作為腫瘤細胞的生存環(huán)境，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移密切相關。其中腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophages, TAMs）是TME 的重要組成部分，主要通過其分泌的細胞因子與腫瘤細胞相互作用進而與血管再生、淋巴管生成、腫瘤的生長轉(zhuǎn)移密切相關[26-27]。TAM在TME中可分為M1和M2型，他們對腫瘤的作用有所不同。

在乳腺癌中，乳腺癌微環(huán)境中乳酸濃度高于正常水平，它通過ERK/STAT3信號激活促使巨噬細胞分化為M2表型，然后促進血管生成、癌細胞遷移和侵襲[28]；另有研究表明M2 巨噬細胞分泌血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF），刺激前列腺相關轉(zhuǎn)錄本6（prostate cancer associated transcript 6,PCAT6）上調(diào)，通過內(nèi)源競爭RNA（competing endogenous RNAs, ceRNA）和去泛素化模式調(diào)控VEGFR2的表達從而促進三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）的發(fā)生[29]。這些結(jié)果表明，M2 型巨噬細胞對腫瘤有一定的促進作用。同時，有研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)二甲雙胍治療的乳腺癌癌細胞增加了巨噬細胞中M1 型相關細胞因子IL-12 和TNF-α的表達，降低了M2型相關細胞因子IL-8、IL-10和TGF-β的表達，并通過激活癌細胞AMPK-NFκB 信號通路調(diào)節(jié)M1/M2 的表達，誘導巨噬細胞極化成M1這種抗腫瘤表型[30]。這或許可以提示，M1/M2 平衡的調(diào)節(jié)可作為乳腺癌的預后指標，同時為抗腫瘤的研究路線提供新思路。

在肝癌中，腫瘤細胞來源的Wnt 配體通過典型的Wnt/β-連環(huán)蛋白（Wnt/β-catenin）信號刺激TAMs的M2樣極化，從而導致肝癌中腫瘤細胞的生長、遷移、轉(zhuǎn)移和免疫抑制[31]。同時有報道稱與M1 型巨噬細胞共培養(yǎng)的肝癌細胞活力、增殖、侵襲、遷移、耐藥性更低，細胞凋亡增加；而肝癌細胞在與M2型巨噬細胞共培養(yǎng)中產(chǎn)生了相互促進的作用，實驗通過抑制IL-6/STAT3 信號通路可以使巨噬細胞轉(zhuǎn)變?yōu)镸1 型，加強TAM 對肝癌細胞的作用[32]。這都表明M2型巨噬細胞對肝癌有促進作用，M1型對肝癌有抑制作用，因此抑制巨噬細胞向M2 表型極化或促進巨噬細胞M2型轉(zhuǎn)化為M1型，可以抑制肝癌的生長與轉(zhuǎn)移。

針對腫瘤的治療，已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)富含組氨酸糖蛋白（histidine-rich glycoprotein,HRG）對TAM 極化的調(diào)節(jié)主要依賴于胎盤生長因子（placental growth factor, PlGF）的下調(diào)，HRG/PlGF 調(diào)節(jié)能使M2 型TAM 轉(zhuǎn)化為M1 型TAM，促進抗腫瘤免疫反應和血管正?；?，減少腫瘤生長和轉(zhuǎn)移[33]。因此，探索Ml 和M2 型TAM 間 的 關系，誘 導M2 向M1 型TAM的極化很可能成為未來腫瘤治療的關鍵靶點。

2.2 代謝性疾病 隨著物質(zhì)條件的豐富，肥胖的發(fā)病率越來越高，并且肥胖常伴隨著一系列的代謝性疾病，包括胰島素抵抗、Ⅱ型糖尿病、動脈粥樣硬化等，嚴重威脅人類健康，因此肥胖及相關的代謝綜合征已成為當前研究的熱點。研究證實巨噬細胞極化在肥胖相關代謝性疾病中發(fā)揮著重要作用。

脂肪組織巨噬細胞（adipose tissue macrophages,ATMs）在肥胖過程中大量浸潤脂肪組織，并以冠狀結(jié)構(gòu)排列在脂肪細胞周圍[36]。ATM 表型可分為M1 型和M2 型，在動物試驗中，發(fā)現(xiàn)體重較輕的小鼠ATM 表達了M2 型巨噬細胞的許多特征基因（如IL-10 和Arg1），而飲食誘導的肥胖降低了這些基因在ATM中的表達，而增加了M1型巨噬細胞特有的編碼基因的表達。因此，飲食誘導的肥胖導致體型較瘦的動物ATM 的激活狀態(tài)從可能保護脂肪細胞免受炎癥的M2型轉(zhuǎn)變?yōu)橛兄谝葝u素抵抗的M1 型促炎癥狀態(tài)[34]。同樣，體型較瘦或正常的人其巨噬細胞表達高水平的抗炎M2 型特征基因[35]。并且有實驗表明在重度肥胖患者進行減肥手術(shù)后，機體巨噬細胞數(shù)量降低，且極化表型由M1型向M2 型轉(zhuǎn)化，炎癥因子表達下降[36]。在最近的動物研究中也發(fā)現(xiàn)，芝麻酚治療的小鼠脂肪組織巨噬細胞浸潤減少, M1 型巨噬細胞標志物（如CD11c、TNF-α 和IL-6）mRNA 表達減少，M2 型標志物（如IL-10和Arg1）mRNA表達增加，改善了肥胖小鼠脂肪組織炎癥和血脂[37]。這或許為尋找或研發(fā)治療肥胖的相應藥物提供了新的方向。

肥胖誘導的ATM 募集和激活在胰島素抵抗和Ⅱ型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2MD）的發(fā)病機制中起著關鍵作用，巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子和趨化因子引起局部和全身炎癥，這種情況導致胰腺β 細胞功能障礙和肝臟、脂肪和骨骼肌組織中的胰島素抵抗，進而引發(fā)糖尿病[38]。M2 型ATM 能通過釋放TGF-β1 等多種信號分子調(diào)控β 細胞增殖，此外，M2型ATM還分泌Wnt配體，從而激活Wnt信號通路，以及β-catenin，支持β 細胞復制[39]。有研究人員在對間充質(zhì)細胞（mesenchymal stem cells,MSCs）保護胰島的相關機制研究時發(fā)現(xiàn)，在給T2MD 小鼠注射人臍帶來源的MSCs（human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs）后，小鼠胰腺炎癥明顯受到抑制，局部M1巨噬細胞向抗炎M2樣狀態(tài)轉(zhuǎn)變，進一步分析發(fā)現(xiàn)脂肪組織大量聚集的M1型巨噬細胞阻斷hUC-MSCs 對巨噬細胞的作用，導致T2MD小鼠β細胞功能和葡萄糖穩(wěn)態(tài)的恢復受到抑制，但M1刺激hUC-MSCs增加了IL-6的分泌，單核細胞趨化蛋白-1（monocyte ehemoattractant protein-1, MCP-1）與IL-6 共同作用，引導巨噬細胞從M1 型極化到M2 型，恢復胰島正常功能，緩解糖尿病[40]。目前治療糖尿病的藥物有鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運體2（sodium-glucose co-transporter 2, SGLT2）抑制劑，其通過抑制腎臟葡萄糖的再吸收而增加尿葡萄糖排泄，從而產(chǎn)生隨后的降血糖作用。有研究報道了SGLT2抑制劑恩格列凈發(fā)揮作用的相關機制，發(fā)現(xiàn)恩格列凈可通過激活M2型巨噬細胞來增加白色脂肪組織的脂肪利用率和褐變，并減輕了肥胖誘導的炎癥和胰島素抵抗。由此表明，恩格列凈通過促進ATM極化成M2型來緩解胰島素抵抗，進而降血糖來治療糖尿病[41]。

綜上，調(diào)節(jié)ATM 的功能和表型，是治療肥胖相關代謝疾病的重要靶點。

2.3 炎癥性疾病 炎癥是機體防御感染及修復損傷的保護性反應，但過度強烈的炎癥和持續(xù)的慢性炎癥則與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關。其中巨噬細胞作為炎癥細胞的重要參與者，可通過其不同極化狀態(tài)的調(diào)控，發(fā)揮維持炎癥反應平衡的功能。

急性胰腺炎是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應，不同亞型的肝巨噬細胞、腹腔巨噬細胞、肺巨噬細胞在其疾病進展中發(fā)揮重要作用[42]。一般而言，M1型巨噬細胞具有引導急性炎癥反應的能力，而M2型巨噬細胞具有調(diào)節(jié)因子活性，負性調(diào)節(jié)促炎細胞因子[43]。在胰管內(nèi)注射5%?；悄懰徕c誘導的小鼠急性胰腺炎模型中，急性胰腺炎發(fā)生后4～16 h，肝巨噬細胞呈現(xiàn)M1極化[44]。此外，有團隊發(fā)現(xiàn)CO結(jié)合的血紅蛋白囊泡（CO-hemoglobin vesicles, CO-HbV）治療使巨噬細胞極化為M2型，并且在一項使用急性胰腺炎模型小鼠作為炎癥疾病模型的研究中，CO-HbV 治療也傾向于使巨噬細胞極化向M2型[45]。在對重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）的治療方案進行研究時，腹腔穿刺引流可通過增加大鼠腹腔巨噬細胞的M2極化抑制炎癥反應，進而起到緩解SAP 病情的作用[46]。急性肺損傷（acute lung injury,ALI）是SAP中最常見的胰腺外并發(fā)癥，在急性胰腺炎早期階段，肺巨噬細胞極化為M1 表型，表達了高水平的干擾素調(diào)節(jié)因子5（interferon regulatory factor 5, IRF5）。通過IL-4/IRF5 特異的小干擾RNA（small interfering RNA,siRNA）降低IRF5 的表達，逆轉(zhuǎn)胰腺炎誘導的ALI 相關SAP 肺巨噬細胞從M1 表型到M2 表型，從而緩解病情[47]。因此，探究和調(diào)控人體內(nèi)M2型和M1 型巨噬細胞的相互轉(zhuǎn)化，可能會成為未來治療急性胰腺炎的重要方向。

動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）是一種慢性血管炎癥性疾病，是引起冠心病、腦梗死、外周血管病的主要原因，其主要臨床特征是脂質(zhì)的大量沉積、組織的病變壞死和膠原纖維的增生，涉及血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、單核巨噬細胞等多種細胞，其中單核巨噬細胞扮演著重要的角色[48]。該疾病中巨噬細胞處于一個復雜多變的微環(huán)境中，并且這些復雜多變的刺激影響著巨噬細胞的表型。有研究發(fā)現(xiàn)，下肢動脈粥樣硬化（lower etremity atherosclerotic disease, LEAD）患者病變血管中巨噬細胞向M1表型極化且抑制M2表型極化，而且動脈血管腔狹窄程度越大，巨噬細胞向M1表型極化越多，提示M1 表型極化程度與動脈狹窄程度呈正相關性[49]。同時，有動物研究發(fā)現(xiàn)早期AS 病灶中巨噬細胞以分泌ArgⅠ的M2型為主，而晚期病灶則以分泌ArgⅡ為主的M1型巨噬細胞占優(yōu)勢[50]，這提示M1型巨噬細胞加劇動脈粥樣硬化炎癥反應使斑塊不穩(wěn)定甚至破裂，M2 型巨噬細胞能穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，延緩疾病進展。最近有研究發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯可通過抑制M1型巨噬細胞極化、促進M2型巨噬細胞極化，減少炎癥反應，維持動脈內(nèi)粥樣斑塊的穩(wěn)定性，從而發(fā)揮抗AS 的作用[51]。因此，控制M2 型巨噬細胞定向分化可能成為治療AS的新靶點。

綜上，炎癥相關疾病中，M1型巨噬細胞主要發(fā)揮促炎作用，M2型巨噬細胞主要發(fā)揮抗炎作用，這兩種表型的比例在炎癥發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。目前來看，探尋促進M1型巨噬細胞向M2型巨噬細胞轉(zhuǎn)化是治療炎癥性疾病的可能方向之一。

3 結(jié) 語

巨噬細胞作為人體重要的固有免疫細胞，其不同表型在不同生理過程中都發(fā)揮著重要作用。其中M1型主要起促進炎癥的作用，M2型主要起抑制炎癥的作用。兩種表型的動態(tài)平衡是維持人體穩(wěn)態(tài)的重要條件，且通過ERK/STAT3 通路、Wnt/βcatenin 通路、IL-6/STAT3 通路等在多種疾病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。因此研究巨噬細胞極化的信號通路以及在疾病中的作用，對于調(diào)節(jié)兩種表型的相互轉(zhuǎn)化以達到多種疾病的治療有著重要意義，并且可以為預防腫瘤提供理論基礎。