申蘭國

摘 ?要：目的 ?探究美沙拉秦合并氟哌噻噸美利曲辛治療難治性腹瀉型腸易激綜合征（IBS）治療效果及不良反應。方法 ?選取2019年1月～2020年6月冠縣新華醫(yī)院內(nèi)科收治的92例難治性腹瀉型IBS患者，利用隨機數(shù)表法將其分為對照組、觀察組，每組46例，分別實施美沙拉秦治療、美沙拉秦聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，比較兩組治療效果、臨床癥狀消失時間、血液學指標（生長抑素、神經(jīng)肽Y）、情緒狀態(tài)[焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）]、睡眠質(zhì)量（PSQI）及不良反應發(fā)生率。結果 ?觀察組治療有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組排便異常、腹脹、腹痛消失時間均較對照組短，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后兩組生長抑素水平均較治療前下降，神經(jīng)肽Y水平均較治療前上升，且觀察組生長抑素水平較對照組低，神經(jīng)肽Y水平較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后兩組SAS、SDS評分均較治療前下降，且觀察組SAS、SDS評分均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后兩組患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）中各條目評分均較治療前下降，且觀察組PSQI中各條目評分均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應發(fā)生率與對照組相近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 ?對難治性腹瀉型IBS患者應用美沙拉秦聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，可提升治療效果、縮短病程，改善患者血液學指標、情緒狀態(tài)及睡眠質(zhì)量，且安全性理想。

關鍵詞：難治性腹瀉型IBS;美沙拉秦;氟哌噻噸美利曲辛

中圖分類號：R97 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-9-0-04

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）為消化內(nèi)科常見疾病，以腹瀉型IBS最為常見，發(fā)病原因與腸功能紊亂、應激狀態(tài)、精神刺激等因素相關，主要表現(xiàn)為排便異常、腹瀉、腹痛等癥狀，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1]。美沙拉秦為IBS主要治療藥物，通過抑制前列腺素合成及炎性介質(zhì)形成，以糾正胃腸道功能狀態(tài)，恢復腸道功能，但在對難治性腹瀉型IBS的治療中，單純應用美沙拉秦治療對改善其情緒狀態(tài)難度較大，而在持續(xù)性應激情緒狀態(tài)下，會影響患者胃腸道功能恢復能力，因此治療效果有限。氟哌噻噸美利曲辛為抗精神病治療藥物，通過提升腦內(nèi)突出間隙中的多種神經(jīng)遞質(zhì)含量，以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能，減少因精神高度緊張引發(fā)的胃腸神經(jīng)功能紊亂，改善正常消化功能[2]。為此，本次研究選取2019年1月～2020年6月冠縣新華醫(yī)院內(nèi)科收治的92例難治性腹瀉型IBS患者為研究對象，探究以上兩種藥物聯(lián)合治療價值。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取2019年1月～2020年6月山東省聊城市冠縣新華醫(yī)院內(nèi)科收治的92例難治性腹瀉型IBS患者為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)表法將其分為對照組、觀察組，每組46例。對照組男性18例、女性28例;年齡36～57歲，平均年齡（45.91±4.63）歲;病程3個月～3年，平均病程（1.02±0.22）年。觀察組男性16例、女性30例;年齡27～56歲，平均年齡（45.37±5.17）歲;病程5個月～7年，平均病程（1.25±0.34）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究已被冠縣新華醫(yī)院倫理委員會批準，且所有患者均知情同意參與本研究。

1.2 ?納入與排除標準

納入標準：①均符合《腸易激綜合征診治的共識意見》[3]中IBS診斷標準;②常規(guī)內(nèi)科藥物治療3個月無效;③排便次數(shù)≥4次/d，為水樣便;④患者、家屬對研究知情同意。

排除標準：①心肝腎等臟器嚴重功能障礙;②合并消化道腫瘤;③嚴重感染性疾病;④妊娠期或哺乳期;⑤藥物過敏;⑥治療前1個月應用相關藥物治療;⑦研究期間失訪、退出者。

1.3 ?方法

對照組（美沙拉秦治療）：美沙拉秦腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：Losan Pharma GmbH，注冊證號H20171358）口服治療，0.5 g/次，3次/d，在三餐前1 h服用，持續(xù)治療1個月。

觀察組（美沙拉秦聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療）：美沙拉秦治療方式與對照組相同，在此基礎上，予以氟哌噻噸美利曲辛片（生產(chǎn)企業(yè)：H.Lundbeck A/S，注冊證號H20171104）口服治療，10.5 mg/次，2次/d，早晨、中午各用1片，癥狀好轉(zhuǎn)后維持劑量為10.5 mg/次，1次/d，晨起口服，持續(xù)治療1個月。

1.4 ?觀察指標

①比較兩組治療有效率，治療前后對患者進行IBS嚴重程度量表（IBS-SSS）評估，包括腹痛程度、腹脹程度、腹痛頻率、排便滿意度、生活干擾5個維度，分數(shù)高表示癥狀嚴重[4]。治療后評分較治療前下降>75%為顯效，下降50%～75%為有效，下降<50%為無效，治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②比較兩組治療前后生長抑素、神經(jīng)肽Y水平，采集患者治療前后3 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min），均采用酶聯(lián)免疫法檢驗。

③比較兩組治療前后情緒狀態(tài)，以焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）表示[5]。SAS量表中共包含20個評價條目，每個條目評分范圍1～4分，總粗分20～80分，標準分=總粗分×1.25，臨界分值為50分，≥50分提示存在焦慮情緒，且分數(shù)高表示焦慮情緒嚴重;SDS量表中共包含20個評價條目，每個條目評分范圍1～4分，總粗分20～80分，標準分=總粗分×1.25，臨界分值為53分，≥53分提示存在抑郁情緒，且分數(shù)高表示抑郁情緒嚴重。

④比較兩組治療前后睡眠質(zhì)量，以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）表示，包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7個評價內(nèi)容，每條內(nèi)容0～3分，分數(shù)高表示睡眠質(zhì)量差[6]。

⑤比較兩組癥狀消失時間，包括排便異常、腹脹、腹痛。

⑥比較兩組治療期間不良反應發(fā)生率，不良反應發(fā)生率=不良反應例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 ?統(tǒng)計學分析

應用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 ?結果

2.1 ?兩組患者的治療效果比較

觀察組治療有效率為97.83%，較對照組84.78%高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?治療前后兩組患者的生長抑素、神經(jīng)肽Y水平比較

治療前兩組生長抑素、神經(jīng)肽Y水平相近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組生長抑素水平均較治療前下降，神經(jīng)肽Y水平均較治療前上升，且觀察組生長抑素水平較對照組低，神經(jīng)肽Y水平較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?治療前后兩組患者的情緒狀態(tài)

治療前兩組SAS、SDS評分相近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組SAS、SDS評分均較治療前下降，且觀察組SAS、SDS評分均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 ?治療前后兩組患者的睡眠質(zhì)量比較

治療前兩組PSQI量表中各條目評分相近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者PSQI中各條目評分均較治療前下降，且觀察組PSQI中各條目評分均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 ?兩組患者的癥狀消失時間比較

觀察組排便異常、腹脹、腹痛消失時間均較對照組短，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6 ?兩組患者的不良反應發(fā)生率比較

觀察組不良反應發(fā)生率為4.35%，與對照組2.17%相近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表6。

3 ?討論

難治性腹瀉型IBS患者腹瀉癥狀易反復發(fā)作，嚴重影響其營養(yǎng)狀態(tài)及生活質(zhì)量，需積極治療。美沙拉秦可通過抑制前列腺素合成，減少前列腺素E2在結腸黏膜上的釋放，同時該藥可抑制結腸黏膜細胞中白三烯、白三烯B4的產(chǎn)生，減輕消化道炎性反應狀態(tài)，以改善患者腸道功能[7]。但該病發(fā)生與患者精神狀態(tài)相關，因此單純改善患者腸道功能的治療方式存在一定局限性。

氟哌噻噸美利曲辛中主要成分包括美利曲辛、氟哌噻噸兩種成分，可拮抗腦內(nèi)多巴胺D2受體、增加突觸間隙5-羥色胺含量，以延長多巴胺、5-HT在突觸間隙作用時間，以改善患者精神狀態(tài)[8]。在對難治性腹瀉型IBS患者治療中，可通過改善患者精神狀態(tài)，減少其應激情緒，以保證其胃腸道功能穩(wěn)定性。本次研究中對觀察組應用以上兩種藥物聯(lián)合治療，研究結果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率較對照組高，癥狀消失時間較對照組短，考慮原因為，兩種藥物聯(lián)合應用后，可通過糾正患者消化道功能、減少其精神狀態(tài)引發(fā)的交感神經(jīng)興奮性，以持續(xù)性穩(wěn)定患者腸道運動狀態(tài)，減少胃腸道功能紊亂引發(fā)的腹脹、腹瀉等癥狀，達到縮短病程，提升治療效果的目的[9-10]。

本次研究結果顯示，治療后觀察組生長抑素水平較對照組低，神經(jīng)肽Y水平較對照組高，考慮原因為，生長抑素可抑制胃蛋白酶、胃泌素釋放，抑制胰島素、生長激素分泌，其水平升高會影響胃動力狀態(tài)，引發(fā)胃腸道疾病;神經(jīng)肽Y主要分布于外周神經(jīng)、中樞神經(jīng)，具有維持外周激素穩(wěn)定性，其水平下降會影響交感興奮抑制作用，出現(xiàn)胃腸道功能紊亂狀態(tài)[11-12];在對患者治療中，應用美沙拉秦聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，可在抑制胃腸道炎性反應基礎上，通過延長患者愉悅時間，保持其情緒狀態(tài)穩(wěn)定，避免增加其胃腸道刺激，同時可保持其內(nèi)分泌穩(wěn)定性，減少對生長抑素負反饋抑制作用，增強神經(jīng)肽Y分泌能力[13]。本次研究結果顯示，治療后觀察組SAS、SDS評分及PSQI評分均較對照組低，考慮原因為，難治性腹瀉型IBS本身會增加患者應激情緒，而在癥狀改善后，其不良情緒及睡眠質(zhì)量相應緩解，同時在聯(lián)合應用氟哌噻噸美利曲辛治療中，可通過藥物作用增加患者愉悅時間，對進一步改善其情緒狀態(tài)、改善其睡眠質(zhì)量具積極意義[14-15]。在本次研究結果中發(fā)現(xiàn)，觀察組出現(xiàn)1例睡眠障礙，1例頭暈，考慮原因與氟哌噻噸美利曲辛會影響患者神經(jīng)系統(tǒng)及精神狀態(tài)相關，但不良反應發(fā)生率較低，提示聯(lián)合治療安全性理想。

綜上所述，對難治性腹瀉型IBS患者應用美沙拉秦聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，可提升治療效果，縮短病程，改善患者血液學指標、情緒狀態(tài)及睡眠質(zhì)量，且安全性良好。

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