李東秀， 黃 健

（1.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒內(nèi)科，廣西 右江 533000；2.江西省胸科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，江西 南昌 330006）

急性下呼吸道感染是兒科常見(jiàn)疾病，發(fā)病率較高，是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要原因之一[1]。臨床上常通過(guò)患者的生命體征和胸部影像學(xué)改變來(lái)判斷病情的變化，但這些檢查均存在一定的滯后性[2]。因此，臨床亟需尋找能準(zhǔn)確診斷及監(jiān)測(cè)下呼吸道感染患兒病情的生物學(xué)標(biāo)志物?？扇苄约?xì)胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）是介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用的重要黏附分子，在機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)、骨髓造血和腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用，與呼吸道感染時(shí)肺部和支氣管損傷密切相關(guān)，已被確定為判斷急性呼吸道感染的預(yù)后標(biāo)志物[3]。高敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可作為判斷感染發(fā)生和疾病是否處于活動(dòng)期的標(biāo)志物之一[4]。本研究擬對(duì)急性病毒性下呼吸道感染患兒血清slCAM-1和hs-CRP水平進(jìn)行檢測(cè)，并分析其與患兒急性生理與慢性健康評(píng)分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）和氧合指數(shù)之間的相關(guān)性，以期為監(jiān)測(cè)急性病毒性下呼吸道感染患兒病情的進(jìn)展提供依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年1月—2020年12月至右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院就診并經(jīng)相關(guān)抗體檢測(cè)確診的急性病毒性下呼吸道感染患兒136例，按照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)將136例患兒分為輕中癥組和重癥組。輕中癥組：82例，其中男40例、女42例，年齡（5.8±2.8）歲，病程為（3.6±1.6）d。重癥組：54例，其中男28例、女26例，年齡（6.0±2.4）歲，病程為（3.7±1.6）d。另選取同期右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院健康體檢兒童50名作為正常對(duì)照組，其中男24名、女26名，年齡（5.2±2.7）歲；體格檢查均無(wú)異常，血常規(guī)、肝功能、腎功能等檢測(cè)結(jié)果均正常。3組之間年齡、性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。輕中癥組與重癥組年齡、性別和病程差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]中關(guān)于急性病毒性下呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、喉中痰聲等；（2）就診前病程＜1周；（3）患兒法定監(jiān)護(hù)人同意參與本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并肺結(jié)核；（2）支氣管有異物；（3）肝、腎功能障礙；（4）有嚴(yán)重感染、發(fā)熱及鼻竇炎；（5）因精神疾病等原因不能或不配合治療者。

1.3 方法

采集正常對(duì)照者體檢當(dāng)日的靜脈血2 mL；分別采集所有患兒入院當(dāng)日及進(jìn)行常規(guī)治療1周后的靜脈血2 mL。分離血清，置于-20 ℃保存待檢。采用Jet-iStar3000免疫分析儀（杭州中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司）及配套試劑檢測(cè)hs-CRP水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)sICAM-1水平，試劑盒購(gòu)自上海晶抗生物工程有限公司。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。檢測(cè)所有患兒入院時(shí)的動(dòng)脈血氧分壓及吸入氧體積分?jǐn)?shù)，計(jì)算氧合指數(shù)。

根據(jù)患兒血清病毒特異性IgG抗體水平將患兒病程分為急性期和恢復(fù)期[6]?；純喝朐簳r(shí)均處于急性期；當(dāng)患兒血清病毒特異性IgG抗體水平為入院時(shí)的1/4時(shí)，判定患兒病情進(jìn)入恢復(fù)期。

采用APACHEⅡ評(píng)估患兒病情，評(píng)分越高表示患兒病情越危重，死亡風(fēng)險(xiǎn)越高[7]。根據(jù)APACHEⅡ評(píng)分將患兒分為低危組（＜10分，39例）、中危組（10～19分，57例）和高危組（≥20分，40例）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)所有數(shù)據(jù)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，2個(gè)組之間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料以例或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析評(píng)估各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性病毒性下呼吸道感染患兒急性期和正常對(duì)照組血清sICAM-1和hs-CRP水平的比較

重癥組和輕中癥組急性期血清sICAM-1和h s-C R P水平均顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.05），且重癥組急性期血清sICAM-1和h s-C R P水平顯著高于輕中癥組急性期（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 重癥組和輕中癥組急性期及正常對(duì)照組血清sICAM-1和hs-CRP水平比較

2.2 不同APACHEⅡ評(píng)分各組血清sICAM-1和hs-CRP水平比較

低危組、中危組、高危組血清sICAM-1和hs-CRP水平依次升高，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同APACHEⅡ評(píng)分各組血清sICAM-1和hs-CRP水平比較

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，急性病毒性下呼吸道感染患兒急性期血清sICAM-1和hs-CRP水平與APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)（r值分別為0.79、0.70，P＜0.05）。

2.3 不同病情階段急性病毒性下呼吸道感染患兒血清sICAM-1和hs-CRP水平比較

重癥組急性期和恢復(fù)期血清sICAM-1和hs-CRP水平均明顯高于輕中癥組急性期和恢復(fù)期（P＜0.05）。輕中癥組和重癥組恢復(fù)期血清sICAM-1和hs-CRP水平均低于急性期（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同病情階段急性病毒性下呼吸道感染患兒血清sICAM-1和hs-CRP水平比較

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，急性下呼吸道感染患兒治療前氧合指數(shù)與血清sICAM-1和hs-CRP水平均呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.54、-0.46，P＜0.05）。

3 討論

急性下呼吸道感染是兒童的常見(jiàn)病，發(fā)生急性下呼吸道感染后呼吸道分泌物易堵塞氣道，會(huì)對(duì)患兒健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害[8]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，因急性下呼吸道感染就診的患兒約占兒科門(mén)診量的39.0%～65.5%，因其導(dǎo)致住院的患兒約占我國(guó)兒科住院患兒數(shù)的24.5%～65.2%[9]。發(fā)展中國(guó)家患兒急性下呼吸道感染的發(fā)病率和病死率遠(yuǎn)高于發(fā)達(dá)國(guó)家，是導(dǎo)致發(fā)展中國(guó)家患兒死亡的主要原因之一[10]。找到能及時(shí)診斷和反映患兒病情變化的指標(biāo)對(duì)臨床制定治療策略至關(guān)重要，對(duì)降低急性下呼吸道感染患兒的病死率有積極意義。本研究結(jié)果顯示，急性病毒性下呼吸道感染患兒血清sICAM-1和hs-CRP水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

sICAM-1通過(guò)介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互接觸和結(jié)合發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)傳導(dǎo)等過(guò)程，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、凝血和腫瘤轉(zhuǎn)移等一系列重要生理和病理過(guò)程的分子基礎(chǔ)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，急性病毒性下呼吸道感染患兒血清sICAM-1水平明顯高于正常對(duì)照者（P＜0.05），且隨著病情的加重，sICAM水平不斷升高，當(dāng)病情進(jìn)入恢復(fù)期后，患兒血清sICAM-1水平降低。有研究結(jié)果顯示，當(dāng)人體出現(xiàn)炎癥、哮喘、腫瘤或免疫排斥反應(yīng)時(shí)，白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞表面的sICAM-1表達(dá)增加，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的趨化和黏附，進(jìn)而參與機(jī)體炎癥反應(yīng)[13]。這可能是急性病毒性下呼吸道感染患兒血清sICAM-1水平升高的主要原因。hs-CRP是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，在炎癥反應(yīng)發(fā)生后的8～12 h，其水平會(huì)明顯升高[14]。有研究結(jié)果顯示，hs-CRP水平的變化在小兒肺炎的診斷中具有極為重要的參考價(jià)值[15]。本研究結(jié)果顯示，急性病毒性下呼吸道感染患兒血清hs-CRP水平顯著高于正常對(duì)照者（P＜0.05），且重癥患兒明顯高于輕中癥患兒（P＜0.05），恢復(fù)期患兒hs-CRP水平有所降低。另外，本研究急性病毒性下呼吸道感染患兒hs-CRP水平顯著高于薛海鯨等[16]的報(bào)道，不能排除部分患兒可能合并細(xì)菌性肺炎或支原體肺炎等其他類(lèi)型的感染性疾病。

APACHEⅡ評(píng)分是目前臨床應(yīng)用較為廣泛的一種評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度的方法。本研究結(jié)果顯示，高危組和中危組急性期血清sICAM-1和hs-CRP水平明顯高于低危組，且高危組血清sICAM-1和hs-CRP水平高于中危組。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，急性病毒性下呼吸道感染患兒急性期血清sICAM-1和hs-CRP水平與APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)（r值分別為0.79、0.70，P＜0.05），與氧合指數(shù)均呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.54、-0.46，P＜0.05）。這提示通過(guò)監(jiān)測(cè)急性病毒性下呼吸道感染患兒血清sICAM-1和hs-CRP水平可及時(shí)反映患兒病情的嚴(yán)重程度，為臨床治療策略的調(diào)整提供參考依據(jù)。

綜上所述，血清sICAM-1和hs-CRP水平可反映急性下呼吸道感染患兒病情發(fā)展階段和嚴(yán)重程度，可作為病情評(píng)估的重要參考指標(biāo)。