熊國(guó)海

南京醫(yī)科大學(xué)鹽城臨床醫(yī)學(xué)院鹽城市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇鹽城 224000

產(chǎn)后出血通常發(fā)生在產(chǎn)婦分娩時(shí)與分娩后24 h內(nèi)，產(chǎn)婦多伴隨大量出血癥狀，是產(chǎn)婦分娩期常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，給產(chǎn)婦分娩質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響[1]。 誘發(fā)產(chǎn)后出血的因素主要包括軟產(chǎn)道裂傷、 子宮收縮乏力、凝血功能障礙、胎盤等因素，其中最常見的一個(gè)因素就是子宮收縮乏力。 產(chǎn)后出血給產(chǎn)婦帶來的危害是巨大的，如果產(chǎn)婦產(chǎn)后出血未能得到有效緩解，則會(huì)降低產(chǎn)婦預(yù)后效果，極易給產(chǎn)婦帶來生命威脅，甚至還會(huì)引發(fā)席漢綜合征， 給產(chǎn)婦的產(chǎn)后生活帶來嚴(yán)重困擾[2-3]。 所以，給產(chǎn)婦提供一個(gè)良好的治療方法，對(duì)保障產(chǎn)婦安全具有重要意義。米索前列醇作為一種前列素E1 衍生物，是由人工合成，對(duì)產(chǎn)婦子宮體、宮頸具有收縮作用[4]。 欣母沛即卡前列素氨丁三醇，屬于前列腺素F2α 的一種衍生物，有助于促進(jìn)產(chǎn)婦子宮收縮[5]。 所以，該文在2018年1月—2021年7月對(duì)該科室收治的60 例產(chǎn)后出血產(chǎn)婦進(jìn)行臨床研究，探討欣母沛聯(lián)合米索前列醇治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該科室收治的產(chǎn)后出血產(chǎn)婦60 例進(jìn)行臨床研究，結(jié)合不同治療方法對(duì)其隨機(jī)分組，接受米索前列醇治療的30 例產(chǎn)婦為對(duì)照組，接受欣母沛聯(lián)合米索前列醇治療的30 例產(chǎn)婦為觀察組。 對(duì)照組（n=30）：年齡21～40 歲，平均（29.76±3.56）歲；孕周37～41 周，平均（39.65±0.41）周；按孕次分，初產(chǎn)婦18例、經(jīng)產(chǎn)婦12 例。 觀察組（n=30）:年齡20～39 歲，平均（30.04±3.31）歲；孕周37～40 周，平均（39.69±0.62）周；按孕次分，初產(chǎn)婦17 例、經(jīng)產(chǎn)婦13 例。對(duì)比兩組產(chǎn)婦孕次、年齡及孕周等臨床資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究均在家屬知情同意前提下開展；醫(yī)院倫理委員會(huì)在深入討論后，批準(zhǔn)了該次研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：60 例產(chǎn)婦在分娩前均接受凝血功能檢查，產(chǎn)婦并無凝血功能異常；產(chǎn)婦無精神類疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在凝血功能異常、肝腎功能不全產(chǎn)婦；合并心腦血管嚴(yán)重病變產(chǎn)婦；患有嚴(yán)重感染性疾病、對(duì)米索前列醇或欣母沛存在過敏反應(yīng)產(chǎn)婦。

1.2 方法

60 例產(chǎn)婦均在分娩前，靜滴縮宮素。 對(duì)照組孕婦飯后含服0.4 mg 米索前列醇片 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20084598），3 次/d。 觀察組產(chǎn)婦接受欣母沛聯(lián)合米索前列醇治療，米索前列醇用法同對(duì)照組，肌內(nèi)注射欣母沛（國(guó)藥準(zhǔn)字H20070251）,最初劑量為250 μg，視產(chǎn)婦具體情況，間隔15～90 min 再重復(fù)注射，但總劑量不宜超過2 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)比產(chǎn)婦產(chǎn)后不同時(shí)間出血量 分別在產(chǎn)婦分娩時(shí)、分娩2 h、分娩4 h、分娩24 h 4 個(gè)階段測(cè)量出血量。

1.3.2 對(duì)比產(chǎn)婦組間臨床療效差異 當(dāng)產(chǎn)婦陰道出血量大幅減少，宮縮逐漸增強(qiáng)，為顯效；當(dāng)產(chǎn)婦陰道出血量明顯減少，宮縮逐漸改善，為好轉(zhuǎn)；當(dāng)產(chǎn)婦陰道出血量未明顯減少，宮縮并無明顯增強(qiáng)，為無效。總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.3.3 對(duì)比產(chǎn)婦止血時(shí)間與術(shù)后血紅蛋白差異 觀察產(chǎn)婦止血時(shí)間，檢測(cè)產(chǎn)婦術(shù)后血紅蛋白指標(biāo)，對(duì)比組間差異。

1.3.4 對(duì)比產(chǎn)婦治療后不良反應(yīng)情況 查看產(chǎn)婦治療后是否出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛、血壓升高、面色潮紅、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后不同時(shí)間出血量對(duì)比

經(jīng)聯(lián)合診治，觀察組分娩時(shí)、2 h、4 h、24 h 出血量為（174.67±5.62）、（201.31±9.67）、（243.65±7.86）、（251.24±5.62）mL，均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后不同時(shí)間出血量對(duì)比[（±s）,mL]

表1 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后不同時(shí)間出血量對(duì)比[（±s）,mL]

組別 分娩時(shí) 分娩2 h 分娩4 h 分娩24 h對(duì)照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值221.43±6.53 174.67±5.62 29.728＜0.001 272.35±11.42 201.31±9.67 26.002＜0.001 287.63±8.37 243.65±7.86 20.980＜0.001 310.42±7.46 251.24±5.62 34.705＜0.001

2.2 兩組產(chǎn)婦組間臨床療效對(duì)比

觀察組產(chǎn)婦治療總有效率（83.33%）明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.022，P＜0.05），見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦臨床療效差異對(duì)比

2.3 兩組產(chǎn)婦止血時(shí)間與產(chǎn)后血紅蛋白差異對(duì)比

觀察組經(jīng)治療，產(chǎn)婦止血時(shí)間（27.36±1.09）min、術(shù)后血紅蛋白（9.78±2.43）g/L，和對(duì)照組指標(biāo)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦止血時(shí)間與產(chǎn)后血紅蛋白差異對(duì)比（±s）

表3 兩組產(chǎn)婦止血時(shí)間與產(chǎn)后血紅蛋白差異對(duì)比（±s）

組別 止血時(shí)間（min） 術(shù)后血紅蛋白（g/L）對(duì)照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值29.63±1.71 27.36±1.09 6.131＜0.001 7.18±1.72 9.78±2.43 4.783＜0.001

2.4 兩組產(chǎn)婦治療后不良反應(yīng)情況對(duì)比

經(jīng)治療，觀察組發(fā)生惡心嘔吐、頭痛、血壓升高等不良反應(yīng)產(chǎn)婦5 例，發(fā)生率為16.67%，低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.079，P＜0.05），見表4。

表4 兩組產(chǎn)婦治療后不良反應(yīng)情況對(duì)比

3 討論

產(chǎn)后出血作為女性分娩的一種常見并發(fā)癥，是導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的一個(gè)重要原因[6]。產(chǎn)婦出現(xiàn)產(chǎn)后出血的一個(gè)重要原因就是宮縮乏力， 如果出血癥狀未得到及時(shí)、有效的治療，會(huì)降低產(chǎn)婦預(yù)后效果，限制產(chǎn)婦的正常生活與工作。所以，為提升產(chǎn)婦的產(chǎn)后康復(fù)效果，降低產(chǎn)婦分娩危險(xiǎn)性，可從產(chǎn)婦子宮收縮力方面改善。 當(dāng)前臨床主要通過給予縮宮素、欣母沛、米索前列醇等藥物治療， 但如果藥物難以達(dá)到理想治療效果，則考慮使用宮腔內(nèi)紗布填充、子宮切除術(shù)治療，但考慮到手術(shù)治療對(duì)產(chǎn)婦構(gòu)成的嚴(yán)重傷害，臨床多采用藥物治療方式[7-8]。以往常用的縮宮素，其伴衰期為3～4 min，能夠發(fā)揮其對(duì)產(chǎn)婦子宮上段的收縮作用，但當(dāng)受體點(diǎn)位處于飽和狀態(tài)后，即便增加藥物使用劑量， 也無法發(fā)揮收縮作用， 且大劑量使用縮宮素，會(huì)使產(chǎn)婦出現(xiàn)水中毒情況，不利于產(chǎn)婦的健康與安全[9-10]。

米索前列醇是一種以前列素E1 為主要成分的藥物，其半衰期長(zhǎng)于縮宮素，經(jīng)陰道給藥，可直接作用于產(chǎn)婦病灶，能夠在降低用藥量前提下，取得同等的治療效果，同時(shí)，還能降低產(chǎn)婦用藥后不良反應(yīng)[11]。不少研究指出， 米索前列醇對(duì)產(chǎn)婦子宮平滑肌張力具有提升作用，可通過提升產(chǎn)婦宮內(nèi)壓力，降低產(chǎn)婦產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)[12]。

欣母沛是一種半衰期長(zhǎng)、 生物活性增強(qiáng)的天然PGF2α 合成類似物，對(duì)子宮平滑肌收縮能夠發(fā)揮強(qiáng)而持久的刺激作用。 處于孕晚期的產(chǎn)婦較敏感于縮宮素與欣母沛，所以，在產(chǎn)婦分娩中使用欣母沛能夠達(dá)到理想的治療效果。 欣母沛通常以0.25 mg 為用藥劑量，經(jīng)肌內(nèi)注射方式給藥，能夠在3 min 左右見效，可在用藥30 min 達(dá)到峰值，藥效一般維持在2 h，可間隔15～90 min 內(nèi)重復(fù)給藥， 但其最高劑量不宜超過2 mg[13]。

由結(jié)果可知，經(jīng)聯(lián)合診治，觀察組分娩時(shí)、2 h、4 h、24 h 出血量為（174.67±5.62）、（201.31±9.67）、（243.65±7.86）、（251.24±5.62）mL，均少于對(duì)照組（P＜0.05）。這提示欣母沛聯(lián)合米索前列醇治療， 有助于減少產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量。欣母沛通常在注射2～3 min 左右見效，可通過提升產(chǎn)婦機(jī)體鈣離子濃度， 增加肌漿球蛋白輕鏈酶活動(dòng)，促進(jìn)子宮平滑肌收縮，待進(jìn)入血液循環(huán)后達(dá)到快速止血目的。 這與盧芳梅[14]“觀察組經(jīng)治療，術(shù)中出血量（501.13±21.27）mL、術(shù)后2 h 出血量（120.04±11.29）mL、術(shù)后24 h（264.14±35.37）mL，均少于對(duì)照組（t=34.210、38.162、18.801，P＜0.05）”的研究結(jié)果相一致。 觀察組產(chǎn)婦治療總有效率（83.33%）明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。 欣母沛經(jīng)肌內(nèi)注射，進(jìn)入產(chǎn)婦血管， 其循環(huán)速度較快，15 s 即可達(dá)到最大濃度，所以，將欣母沛應(yīng)用于臨床治療，能夠在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮出止血作用，從而提升臨床治療有效率[15]。 觀察組經(jīng)治療，產(chǎn)婦止血時(shí)間（27.36±1.09）min、術(shù)后血紅蛋白（9.78±2.43）g/L，優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。 這表示產(chǎn)后出血產(chǎn)婦經(jīng)聯(lián)合治療，能夠縮短產(chǎn)婦止血時(shí)間，改善產(chǎn)婦術(shù)后血紅蛋白水平。 欣母沛是一種由前列腺素衍生出來的氨丁三醇鹽溶液， 可通過直接作用于收縮蛋白，連接子宮平滑肌細(xì)胞間隙，促進(jìn)其收縮，加速宮腔內(nèi)血竇與血管閉合，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)止血目的[16]。欣母沛屬于15-甲基前列腺素藥物， 其是以前列腺素氨丁三醇作為活動(dòng)成分， 能夠發(fā)揮對(duì)子宮平滑肌的收縮作用，配合米索前列醇，能夠增加子宮平滑肌張力，發(fā)揮出良好的止血作用[17]。 經(jīng)治療，觀察組發(fā)生惡心嘔吐、頭痛、血壓升高等不良反應(yīng)產(chǎn)婦5 例，發(fā)生率為16.67%，低于對(duì)照組（P＜0.05）。 這與張會(huì)娟[18]“觀察組經(jīng)治療，發(fā)生惡心嘔吐、皮膚瘙癢、發(fā)熱寒戰(zhàn)產(chǎn)婦2 例，發(fā)生率為8%，低于對(duì)照組（P＜0.05）”的研究結(jié)果相符合。 這提示欣母沛聯(lián)合米索前列醇治療，能到大幅降低產(chǎn)婦不良反應(yīng)。欣母沛相比于以往使用的前列腺藥物，其藥物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，具有較長(zhǎng)的作用時(shí)間，不僅能夠減少臨床用藥劑量，還能大幅降低前列腺素對(duì)產(chǎn)婦胃腸道的不良反應(yīng)。 將欣母沛與米索前列醇聯(lián)合應(yīng)用于產(chǎn)婦產(chǎn)后出血治療， 能夠在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮上述兩種藥物藥效， 可通過加速子宮收縮、創(chuàng)面血竇閉合，達(dá)到良好的止血效果。

綜上所述， 產(chǎn)后出血產(chǎn)婦接受欣母沛聯(lián)合米索前列醇治療，大幅減少了產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血量，縮短了產(chǎn)婦的止血時(shí)間， 治療安全性明顯高于米索前列醇單獨(dú)治療。