高娟

江蘇省泗洪縣第一人民醫(yī)院兒科，江蘇泗洪 223900

手足口病是臨床常見急性傳染病， 該病主要誘因是腸道病毒感染。 據(jù)調查顯示，學齡前兒童，尤其是3 歲以下兒童由于體抗力較差， 各器官組織發(fā)育不完全，是該病的高發(fā)群體[1]。 手足口病患兒臨床可見口腔、足部、手部的皰疹和丘疹，隨著病情加重還會引發(fā)腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、肺水腫及機體循環(huán)功能障礙[2-3]。 手足口病患兒的致死原因主要由神經源性肺水腫和腦干腦炎等導致， 高熱不退且病程不斷延長。目前，臨床在治療小兒手足口病時尚無特效藥物，主要以抗病毒作為治療原則[4-5]。 故該院特以2019年5月—2021年7月該院收治的手足口病治療的168 例患兒作為對象， 開展評估熱毒寧注射液聯(lián)合干擾素霧化吸入治療該癥效果和安全性的專項研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院行手足口病治療的168 例患兒為研究對象。依據(jù)治療方式差異分為對照組和觀察組，每組84 例。 對照組，男43 例，女41 例；年齡1～5 歲，平均（3.12±0.45）歲。 觀察組，男44 例，女40 例；年齡1～5歲，平均（3.11±0.47）歲。 納入標準：①經臨床及病原學確診為手足口??；②臨床病歷清楚完整，依從性較高；③無先天性疾病及心、肝、腎、肺等臟器功能缺損。排除標準：①意識模糊，精神障礙者；②研究涉及治療手段不耐受者。兩組患兒基線資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。 研究獲得患兒家屬知情同意，通過院內倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組對象均行酸堿平衡、抗炎癥、抗病毒、水電解質平衡等常規(guī)治療。 對照組均予以利巴韋林注射液（國藥準字H19993919，規(guī)格：1 mL∶0.1 g）治療，10 mg/kg，1 次/d，治療5～7 d。 觀察組則予以熱毒寧注射液（國藥準字Z20050217，規(guī)格：10 mL/支）聯(lián)合干擾素α2b（國藥準字S20030030，規(guī)格：300 萬IU/0.3 mL）霧化吸入治療，2 次/d。 治療期間，醫(yī)護人員應注意觀察對象皰疹、發(fā)熱消退情況，并記錄癥狀好轉時間。

1.3 觀察指標

評估對比兩組對象治療效果、癥狀消失時間及治療前后炎癥因子水平情況。 ①依據(jù)兩組對象治療時間、體征評價臨床治療效果情況，療效細分為3 個等級：顯效（經治療1～3 d 體溫趨于正常，食欲好轉且未見潰瘍形成，皰疹體積變?。?、有效（經治療4～6 d體溫恢復正常，食欲好轉且未見潰瘍形成，皰疹體積變小直至消失）、無效（治療7 d 以上對象體溫仍未恢復正常，皰疹融合成潰瘍，體積數(shù)量增多）。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②精確記錄兩組癥狀恢復時間。 ③治療前后均于清晨時采集對象靜脈血液，檢測血清炎癥因子，炎癥因子涉及指標：腫瘤壞死因子-α、C 反應蛋白水平、白細胞介素6。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率（96.43%）較大程度高于對照組（83.33%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者癥狀消失時間比較

觀察組發(fā)熱消失時間與口腔潰瘍愈合時間均較大程度短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），見表2。

表2 兩組患者癥狀消失時間比較[（±s）,d]

表2 兩組患者癥狀消失時間比較[（±s）,d]

組別發(fā)熱消失時間 口腔潰瘍愈合時間對照組(n=84)觀察組(n=84)t 值P 值3.35±1.67 2.23±1.18 5.020<0.001 3.93±0.95 3.01±0.85 6.615<0.001

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較

治療前，兩組對象各項炎癥因子水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組腫瘤壞死因子-α、C 反應蛋白及白細胞介素6 水平均較大程度低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

組別 時間 腫瘤壞死因子-α（μg/L）C 反應蛋白（mg/L）白細胞介素6（ng/L）對照組（n=84）觀察組（n=84）治療前治療后治療前治療后t 組間治療前值P 組間治療前值t 組間治療后值P 組間治療后值4.71±1.21 2.32±0.75 4.70±1.22 1.05±0.36 0.053 0.958 13.991<0.001 4.41±1.37 2.69±0.68 4.38±1.38 1.26±0.37 0.141 0.888 16.930<0.001 5.68±2.83 3.74±0.94 5.73±2.85 2.24±0.76-0.114 0.909 11.373<0.001

3 討論

手足口病是臨床常見傳染性疾病，腸道病毒71型和柯薩奇病毒A16 型是最為常見的兩種致病病毒。 5 歲以下兒童由于身體機能發(fā)育不全，抵抗力較低，是手足口病的高發(fā)群體。手足口病患兒發(fā)病后臨床可見食欲缺乏、口部疼痛、持續(xù)性發(fā)熱、手足口出現(xiàn)皰疹等癥狀[6]。 隨著疾病的加重，部分患兒的扁桃體、咽喉后部及牙齦部位也可見皰疹。皰疹周圍可見淡淡紅暈，內部有少量液體。 據(jù)調查顯示，少部分手足口病患兒會依靠自身抵抗力在1 周內痊愈， 皰疹也會隨之消失[7]。 而其他患兒隨著病情加重，會在1～5 d 內出現(xiàn)更為嚴重的肺水腫、腦膜炎、腦炎等疾病，這不僅會損傷患兒的腦部神經功能， 給患兒帶來不可逆得損傷，還會危及患兒生命健康，造成不可逆的后遺癥，給患兒家庭帶來沉重負擔[8]。 手足口病后遺癥主要包括呼吸系統(tǒng)后遺癥、神經系統(tǒng)后遺癥、機體功能后遺癥3 個部分。其中，患兒有較大風險出現(xiàn)嗜睡、失眠、嘔吐、頭痛、精神狀況差等神經系統(tǒng)后遺癥。 呼吸困難、呼吸急促、咳嗽及唇齒發(fā)白等呼吸系統(tǒng)后遺癥[9]。 手腳冰涼、面色泛白、心律不齊、血壓異常波動等機體功能后遺癥。 這些嚴重的后遺癥不僅會降低治療效果，還會降低患兒未來的生活水平，不利于患兒日常生活[10]。

干擾素是臨床常見抗病毒、 調節(jié)機體免疫功能的藥物，能有效改善手足口病患兒的治療效果。干擾素應用于手足口病患兒后， 能與人體細胞表面受體相結合，極大發(fā)揮RNA 和DNA 的作用，誘導人體細胞產生大量抗病毒蛋白， 抑制細胞內病毒的復制和繁殖，達到良好的抗病毒效果[11]。 同時，干擾素能有效阻止病毒感染的細胞中病毒的繁殖和復制。此外，干擾素作用于人體后能調節(jié)人體免疫功能， 從而實現(xiàn)增強淋巴細胞、巨噬細胞對靶細胞的毒作用，降低病毒感染風險，遏制病毒入侵，可作為輔助治療病毒感染性疾病的有效途徑[12]。 在治療手足口病時，應用干擾素α1b 能直接作用于患兒的口腔病灶部位，確保藥效直達患處[13]。 研究證實，在治療手足口病時應用干擾素治療的起效較快、藥效較好，從一定程度上避免了肌內注射的痛苦，更易被患者接受，提高了患者的治療依從性。同時干擾素使用劑量較小，能緩解藥物帶來的不良反應，安全性更高。熱毒寧注射液是國家二類新藥，其主要成分包括梔子、金銀花和青蒿[14]。研究表明，青蒿屬于菊科植物，性寒，應用于人體后具有抗炎、抗病毒、解燥熱等效果。 而金銀花有良好的清熱解毒效果， 在抗擊病原微生物時具有顯著效果。梔子性味苦寒，內含梔子甘、熊果酸等，具有良好的抗感染效果。 3 種藥物相互作用、相互影響達到了良好的協(xié)同作用[15]。 現(xiàn)代藥理學研究證實，熱毒寧注射液具有抗炎癥、抗毒素、解熱抗菌等優(yōu)良效果。 在治療手足口病時， 給患兒應用熱毒寧注射液聯(lián)合干擾素霧化吸入治療能有效緩解患兒不適感， 縮短治療進程，提高患兒體抗力[16]。

依據(jù)王凱等[17]研究結果提示，觀察組潰瘍愈合（3.21±1.59）d 及發(fā)熱消退（2.45±1.62）d 時間均顯著短于對照組（4.93±1.87）、（3.67±1.93）d(P＜0.05)；血清CPR（1.29±0.55）mg/L、IL-6（2.28±0.88）ng/L、TNF-α（1.07±0.41）μg/L 均明顯低于對照組（2.73±0.75）mg/L、（3.82±1.02）ng/L、（2.38±0.86）μg/L(P＜0.05)；臨床總有效率（95.9%）則顯著高于對照組（82.9%）(P＜0.05)。該次研究中， 經熱毒寧注射液聯(lián)合干擾素霧化吸入治療的觀察組對象治療總有效率（96.43%）較大程度高于對照組（83.33%）(P＜0.05）；觀察組發(fā)熱消失時間（2.23±1.18）d 與口腔潰瘍愈合時間（3.01±0.85）d均較大程度短于對照組 （3.35±1.67）、（3.93±0.95）d(P＜0.05）；觀察組腫瘤壞死因子-α（1.05±0.36）μg/L、C 反應蛋白（1.26±0.37）mg/L 及白細胞介素6（2.24±0.76）ng/L 水平均較大程度低于對照組（P＜0.05）。結果進一步證實了兩藥聯(lián)用能改善手足口患兒癥狀，明顯提高治療效果，縮短了患兒癥狀消失時間。且兩藥聯(lián)合能理想地發(fā)揮抗菌、抗炎效果，就改善患兒機體炎癥因子水平方面效果顯著[18]。 該次結果也與王凱等研究結果保持基本一致， 充分印證了研究的真實有效性。

綜上所述， 熱毒寧注射液聯(lián)合干擾素霧化吸入治療手足口病的效果顯著，能顯著提高治療有效率，改善患兒發(fā)熱、發(fā)炎等臨床癥狀，縮短治療時間，其安全性和有效性均較高。