謝超，嚴良烽

（景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院檢驗科，江西 景德鎮(zhèn) 33300）

目前，宮頸癌屬于女性患病率較高的惡性腫瘤[1]，而宮頸癌的發(fā)生過程較長，從數(shù)年至數(shù)十年[2]，受不健康生活方式及不良飲食習慣的影響，宮頸癌患病人數(shù)顯著增多，嚴重威脅女性生命安全[3]。有研究[4-7]證實，持續(xù)高危型人乳頭瘤病毒感染是導致宮頸癌的常見病因，但對于其他宮頸病變是否和高危型人乳頭瘤病毒感染有關(guān)的報道較少?；诖耍狙芯窟x取2016 年1 月至2020 年6 月于本院接受宮頸高危型人乳頭瘤病毒檢測的1 000例女性作為研究對象，旨在探究宮頸病變與宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016 年1 月至2020 年6 月于本院接受宮頸高危型人乳頭瘤病毒檢測的1 000例女性作為研究對象，年齡26～80 歲，平均（49.75±10.73）歲。所有研究對象均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。納入標準：有1 年以上性生活史者；18～80歲者；自愿接受檢測者。排除標準：妊娠期女性；自身免疫性疾病、宮頸手術(shù)、子宮切除術(shù)者；近期服用過免疫抑制類藥物者；精神障礙者；人類免疫缺陷病毒陽性者；近期接受過全身或局部抗病毒藥物治療者。

1.2 方法

1.2.1 高危型人乳頭瘤病毒檢測 工作人員使用棉拭子清除宮頸口處多余分泌物，以宮頸口為中心，使用采樣刷順時針旋轉(zhuǎn)4周，停留10 s采集宮頸脫落細胞，將其放入含有細胞保存液的樣本管中，封蓋后，送至實驗室檢測。使用PCR-反向點雜交法技術(shù)進行檢測，檢測試劑采用廣州安必平醫(yī)藥科技股份有限公司提供的人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒，對HPV-DNA進行分型。

1.2.2 宮頸液基細胞學檢查 對于HPV 陽性者開展進一步宮頸液基細胞學檢查，充分暴露受檢者宮頸，以宮頸外口為圓心，使用宮頸管細胞刷于宮頸外口鱗柱狀上皮交界處和宮頸管內(nèi)刮取4 周，停留10 s 采集宮頸脫落細胞，然后將收集的標本直接刷洗至細胞保存液中，并將其送檢，使用TKD-ZPA 超薄式細胞自動制片機制片，并進行巴氏染色，染好完成后進行閱片診斷。宮頸液基細胞學病理診斷采用TBS 報告系統(tǒng)，診斷內(nèi)容主要分為：①未見宮頸上皮病變或惡性病變；②非典型鱗狀上皮細胞，不能明確意義；③非典型鱗狀上皮細胞，不排除高級別鱗狀上皮內(nèi)病變；④低級別鱗狀上皮內(nèi)病變；⑤高級別鱗狀上皮內(nèi)病變；⑥宮頸癌（包含腺癌、鱗狀細胞癌）。不典型鱗狀細胞（atypical squamous cell of undetermined significance，ASCUS）以上病變?yōu)閷m頸液基細胞學檢查陽性。

對HPV 陽性且宮頸液基細胞學陽性者施行陰道鏡下活檢，以組織病理學診斷結(jié)果為金標準。

1.3 觀察指標 分析高危型人乳頭瘤病毒檢測結(jié)果；比較不同年齡段高危型人乳頭瘤病毒陽性檢出率；比較不同年齡段女性宮頸癌和宮頸癌前病變情況；比較不同宮頸病變與主要HPV感染型別關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 高危型人乳頭瘤病毒檢測結(jié)果分析 1 000例接受宮頸高危型人乳頭瘤病毒檢測的女性中，共檢出104例女性高危型人乳頭瘤病毒檢測陽性，陽性檢出率為10.40%，其中24例（23.08%）宮頸鱗癌，34例（32.69%）宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neosplasia，CIN，其中CINⅠ級3 例，CINⅡ級18 例，CIN Ⅲ級13例），46例（44.23%）宮頸炎，宮頸炎占比最高。其中30 例患者合并≥2 種高危型人乳頭瘤病毒感染，HPV16 型感染者率均高于HPV52、HPV18及HPV33 型（χ2=5.128、28.511、43.755，P＜0.05），見表1。

表1 不同HPV感染類型占比比較（n=104）

2.2 不同年齡段高危型人乳頭瘤病毒陽性檢出率比較 36～50歲女性高危型人乳頭瘤病毒陽性檢出率均高于20～35歲、51～65歲、＞65歲，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.977、5.794、52.925，P＜0.05），見表2。

表2 不同年齡段高危型人乳頭瘤病毒陽性檢出率比較（n=104）

2.3 不同年齡段女性宮頸癌和宮頸癌前病變情況比較 將病理活檢中宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級定義為低級病變，宮頸上皮內(nèi)瘤病變Ⅱ級和Ⅲ級定義為高級病變。不同年齡女性段宮頸上皮內(nèi)瘤變低級病變發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，但36～50歲女性高級病變發(fā)生率高于其他年齡段，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.790、8.110、25.363，P＜0.05）；51～65 歲女性宮頸癌發(fā)生率高于20～35 歲、36～50 歲，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.765、6.000，P＜0.05），見表3。

表3 不同年齡女性宮頸癌和宮頸癌前病變情況比較[n（%）]

2.4 不同宮頸病變與主要HPV感染型別關(guān)系比較HPV16型感染是導致女性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌的主要HPV分型，其次為HPV52感染，見表4。

表4 不同宮頸病變與主要HPV感染型別關(guān)系比較[n（%）]

3 討論

目前，宮頸病變已成為威脅女性身心健康的主要疾病，主要指發(fā)生于子宮頸及周圍的病變[8]，常見的有宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌等，其中宮頸炎若不及時治療，可進展為宮頸上皮內(nèi)瘤變，而宮頸上皮內(nèi)瘤變屬于宮頸癌前病變，常分為3個階段，可進展為宮頸癌，為減少宮頸癌發(fā)生，及時阻斷宮頸上皮內(nèi)瘤變進展尤為關(guān)鍵[9]，而導致宮頸病變的因素較多，如病毒感染、遺傳、機械物理刺激等，其中病毒感染最常見。有研究[10-12]證實，人乳頭瘤病毒感染是導致宮頸上皮瘤樣病變的主要原因，尤其是高危型HPV感染。

本研究結(jié)果顯示，共104 例女性高危型HPV 檢測陽性，其中宮頸鱗癌24 例，宮頸上皮內(nèi)瘤變34例，宮頸炎46 例，提示宮頸病變的發(fā)生和高危型HPV感染具有一定相關(guān)性，同時，進一步研究發(fā)現(xiàn)，HPV16 型感染率高于其他HPV 分型（P＜0.05），與王倩等[13-15]研究結(jié)果一致，提示HPV16 型感染是導致女性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌的主要HPV分型。本研究還發(fā)現(xiàn)，36～50歲女性高危型人乳頭瘤病毒陽性檢出率高于其他年齡段，且36～50 歲女性宮頸上皮內(nèi)瘤變高級病變發(fā)生率高于其他年齡段（P＜0.05），提示HPV 感染的發(fā)生很可能和性生活有關(guān)，而51～65 歲女性宮頸癌發(fā)生率高于20～35 歲、36～50 歲（P＜0.05），分析原因為，可能由于宮頸癌的發(fā)生進展時間較長。因此，臨床應(yīng)加強對36～50歲女性開展高危型人乳頭瘤病毒檢測，以便盡早給予有效治療方案，減少宮頸癌發(fā)生。本研究結(jié)果還顯示，部分女性常易出現(xiàn)≥2種高危型人乳頭瘤病毒感染，提示臨床在施行治療方案前應(yīng)注重開展多種HPV檢測，以確保療效。

綜上所述，宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染在宮頸病變發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，尤其是HPV16型感染，因此，臨床應(yīng)加強開展女性HPV 感染及亞型分布檢測，以盡早診斷和預防宮頸疾病發(fā)生。