沈茗

（江西省撫州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 撫州 344000）

糖尿病是威脅人們身心健康的高發(fā)慢性疾病之一，若治療不及時(shí)，控制不當(dāng)將會引發(fā)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥，如糖尿病血管病和糖尿病腎病等。糖尿病腎病合并高尿酸血癥具有較高的患病率，在長時(shí)間的高尿酸狀態(tài)下，患者心血管及腎臟功能均會受到嚴(yán)重?fù)p害，進(jìn)而威脅患者生命安全[1]。目前，臨床多采用別嘌呤醇調(diào)節(jié)尿酸水平，以達(dá)到保護(hù)腎功能，抑制微量白蛋白尿產(chǎn)生的目的，但易引發(fā)較多的不良反應(yīng)，因此效果不佳[2]。非布司他是一種新型的非嘌呤類氧化酶抑制劑，對于抑制黃嘌呤氧化酶活性具有明顯特異性，從而達(dá)到降低血清尿酸的目的[3]。目前，非布司他治療痛風(fēng)的療效已得到臨床的廣泛認(rèn)可，但在糖尿病腎病患者高尿酸血癥中的應(yīng)用研究較少?；诖耍狙芯恐荚谔骄糠遣妓舅委熖悄虿∧I病合并高尿酸血癥對血尿酸和腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月至2021年12月本院收治的糖尿病腎病合并高尿酸血癥病患54 例作為研究對象，按照就診號奇偶數(shù)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組27 例。對照組男15 例，女12 例；年齡45～68歲，平均（56.4±5.9）歲。實(shí)驗(yàn)組男14例，女13例；年齡45～69 歲，平均（57.1±5.7）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017年版）》和《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識》中的相關(guān)確診標(biāo)準(zhǔn)[4]，且血肌酐（serum creatinine，SCr）水平為105～150 μmol/L，男性患者非同日2 次空腹SUA 水平＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L；均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：無法配合治療者；合并尿毒癥、活動期消化道潰瘍、嚴(yán)重腎功能障礙、惡性腫瘤及其他嚴(yán)重疾病者；妊娠期或哺乳期女性；需應(yīng)用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、阿司匹林或呋塞米等影響治療效果藥物者。

1.2 方法 兩組均行常規(guī)治療，主要包括控制飲食、控制血壓、調(diào)節(jié)血脂、應(yīng)用胰島素皮下注射和/或口服降糖藥物控制血糖等對癥治療，使HbA1c≤7%。對照組給予別嘌醇片（重慶青陽藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H50021422）口服治療，初始用量為每次0.05 g，每天2 次，治療14 d 后每次增加0.10 g。實(shí)驗(yàn)組給予非布司他片（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20130058）口服治療，每次40 mg，每天1次。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后腎功能指標(biāo)變化情況，包括血尿酸水平（serum uric acid，SUA）、SCr、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、尿白蛋白肌酐比值等。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、藥疹、腎功能損傷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后SUA、SCr、BUN 和尿白蛋白肌酐比值比較 治療前，兩組SUA、SCr 和BUN 水平及尿白蛋白肌酐比值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，實(shí)驗(yàn)組SUA、SCr 和BUN 水平及尿白蛋白肌酐比值均顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后SUA、SCr、BUN和尿白蛋白肌酐比值比較（±s）Table 1 Comparison of SUA,SCR,BUN and urinary albumin creatinine ratio between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組治療前后SUA、SCr、BUN和尿白蛋白肌酐比值比較（±s）Table 1 Comparison of SUA,SCR,BUN and urinary albumin creatinine ratio between the two groups before and after treatment(±s)

注：SUA，血尿酸水平；SCr，血肌酐；BUN，血尿素氮

組別實(shí)驗(yàn)組（n=27）對照組（n=27）t值P值SUA（μmol/L）治療前529.96±57.58 528.65±58.08 0.083＞0.05治療后419.67±47.94 471.05±51.83 3.781＜0.05 SCr（μmol/L）治療前236.42±52.25 237.55±52.62 0.079＞0.05治療后172.13±45.06 211.87±46.58 3.186＜0.05 BUN（mmol/L）治療前18.59±4.58 18.75±5.51 0.116＞0.05治療后13.67±4.04 17.25±4.53 3.065＜0.05尿白蛋白肌酐比值[mg/（mmol·L）]治療前782.42±219.25 781.55±220.62 0.015＞0.05治療后653.13±139.06 761.52±107.22 3.207＜0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.70%，明顯低于對照組的22.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

糖尿病是一種以高血糖為顯著特征的慢性疾病，目前，臨床尚無徹底治愈的方法，只能通過藥物控制血糖水平以延緩疾病進(jìn)展。長時(shí)間的高血糖水平易對患者神經(jīng)、心臟、腎、血管、眼和足等造成嚴(yán)重?fù)p害，而糖尿病腎病就是由于長期高血糖狀態(tài)而致，從而進(jìn)一步增加高尿酸血癥患病率[5]。糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者若尿酸水平長期處于異常狀態(tài)，將導(dǎo)致糖尿病病情惡化，嚴(yán)重破壞腎臟功能。因此，改善尿酸水平對保護(hù)病患腎功能及預(yù)后具有重要意義。

別嘌呤醇是臨床治療高尿酸血癥的常見藥物，可通過抑制黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸，避免血尿酸生成，從而發(fā)揮降低血尿酸含量的作用，但其屬于非選擇性藥物，因此，易對腎臟產(chǎn)生不良反應(yīng)，對改善病患腎功能效果不佳[6]。非布司他屬于具有高度選擇性的黃嘌呤氧化酶抑制劑，是近年臨床治療痛風(fēng)的新型降尿酸藥物[7]。非布司他雖然與別嘌醇作用途徑類似，但分子結(jié)構(gòu)存在差異。非布司他能通過特異性阻抑氧化酶，而對嘌呤通路的腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶、硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶等酶類物質(zhì)無明顯影響，從而快速與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行有效結(jié)合，加快尿酸的代謝，降低尿酸水平，達(dá)到緩解腎臟負(fù)荷和改善相關(guān)腎功能指標(biāo)的目的[8-9]。此外，非布司他代謝途徑較多，藥物代謝后形成的非活性物質(zhì)還可從肝臟、腎臟和腸道排泄。有研究[10]報(bào)道，對糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者應(yīng)用非布司他療效顯著，既可有效調(diào)節(jié)病患血尿酸水平，又能改善相關(guān)腎功能指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組SUA、SCr 和BUN 水平及尿白蛋白肌酐比值均顯著低于對照組（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明非布司他可在改善血尿酸水平的同時(shí)保護(hù)腎功能，具有較高的安全性。

綜上所述，非布司他片治療糖尿病腎病合并高尿酸血癥效果顯著，有利于調(diào)節(jié)患者血尿酸水平，促進(jìn)相關(guān)腎功能指標(biāo)恢復(fù)，減少不良反應(yīng)，具有較高的安全性，值得臨床推廣運(yùn)用。