劉學銘,彭舟麗,陳瑞瑞,范思新
(北京市順義區(qū)醫(yī)院,北京 101300)
妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus, GDM)是一種臨床產(chǎn)科常見的妊娠期合并癥,Gao等[1]報道中國GDM 患病率為13.4%~26.7%,且呈現(xiàn)逐年升高趨勢。若未采取有效治療,會導致患者出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓、羊水過多、巨大兒、胎兒窘迫、胎死宮內、新生兒窒息、新生兒低血糖等不良結局,嚴重威脅母嬰健康[2]。胰島素用于治療GDM較成熟,但孕中晚期胰島素抵抗增加,單純應用胰島素效果不理想。二甲雙胍作為胰島素增敏劑,已常規(guī)應用于糖尿病患者,但在GDM中應用較少[3-4]?;诖?,本研究旨在探究二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病對妊娠結局、半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、胱抑素-C(cystatin,Cys-C)的影響,現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 選取2018 年6 月至2020 年6 月本院收治的100 例妊娠期糖尿病患者作為研究對象,隨機分為聯(lián)藥組與單藥組,每組50例。單藥組年齡22~38 歲,平均(29.13±2.35)歲;孕齡31~40 周,平均(34.13±4.22)周。聯(lián)藥組年齡23~37 歲,平均(29.23±2.39)歲;孕齡32~39 周,平均(34.21±4.32)周。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。
納入標準:符合妊娠期糖尿病的診斷標準[5]:75 g口服葡萄糖耐量試驗、服糖后1、2 h血糖達到或超過5.1、10.0、8.5 mmol/L;產(chǎn)婦接受二甲雙胍、胰島素等治療;產(chǎn)婦及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準:合并嚴重心、肝、腎、血液及內分泌系統(tǒng)疾病產(chǎn)婦;存在嚴重意識障礙,精神病史產(chǎn)婦;妊娠前即有糖代謝異常疾病產(chǎn)婦。
1.2 方法 單藥組給予門冬胰島素注射液(NovoNordisk A/S,國藥準字J20150072,規(guī)格:3ml∶300 IU),用法用量:初始計量為0.3 IU/(kg·d),三餐前30 min皮下注射,后期可根據(jù)產(chǎn)婦血糖水平酌情調整劑量。聯(lián)藥組在單藥組基礎上聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20023371,規(guī)格:0.5 g×20 s)治療,每次0.5 g,每天早晚兩次隨餐口服。兩組均連續(xù)治療至妊娠結束。
1.3 觀察指標 ①測量兩組產(chǎn)婦治療前1 d及治療結束后血清Hcy及Cys-C含量。②比較兩組產(chǎn)婦妊娠結局,包括剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓、胎膜早破。③比較兩組新生兒結局,包括低血糖、黃疸、窒息、巨大兒。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù),計量資料以“±s”表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料以[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組產(chǎn)婦治療前后Hcy、Cys-C 水平比較 治療前1 d,兩組產(chǎn)婦Hcy、Cys-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義;治療后,聯(lián)藥組Hcy、Cys-C 水平均低于單藥組(P<0.05),見表1。
表1 兩組產(chǎn)婦治療前后Hcy、Cys C水平比較(±s)Table 1 Comparison of Hcy and Cys C levels between the two groups of pregnant women before and after treatment(±s)
表1 兩組產(chǎn)婦治療前后Hcy、Cys C水平比較(±s)Table 1 Comparison of Hcy and Cys C levels between the two groups of pregnant women before and after treatment(±s)
注:Hcy,半胱氨酸;Cys-C,胱抑素-C
組別聯(lián)藥組(n=50)單藥組(n=50)t值P值Hcy(μmol/L)治療前14.51±0.32 14.52±0.61 0.103 0.918治療后8.14±0.38 10.71±0.44 31.258 0.000 Cys-C(mg/L)治療前1.38±0.21 1.39±0.54 0.122 0.903治療后0.61±0.13 0.96±0.16 12.005 0.000
2.2 兩組產(chǎn)婦妊娠結局比較 聯(lián)藥組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓及胎膜早破發(fā)生率均低于單藥組(P<0.05),見表2。
表2 兩組產(chǎn)婦妊娠結局比較[n(%)]Table 2 Comparison of maternal pregnancy outcomes between the two groups of pregnant women[n(%)]
2.3 兩組新生兒結局比較 聯(lián)藥組新生兒低血糖、窒息、黃疸、巨大兒發(fā)生率均明顯低于單藥組(P<0.05),見表3。
表3 兩組新生兒結局比較[n(%)]Table 3 Comparison of neonatal outcomes between the two groups of infants[n(%)]
妊娠期糖尿病病因不明,可能與胰島素抵抗有關,臨床上治療GDM 常采用胰島素。門冬胰島素是首個被美國FDA 和中國CFDA 批準用于妊娠期的速效人胰島素類似物,具有起效快、峰值高、作用時間短等優(yōu)勢,可更好地控制餐后血糖[6-7]。但長期應用胰島素可能發(fā)生低血糖、體質量增加、屈光不正等不良反應,孕中晚期胰島素抵抗增加,胰島素需要量增加,可能發(fā)生胰島素抗藥性等不良反應[8-9]。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑,通過抑制肝糖生成,增加無氧酵解,促進外周組織對葡萄糖的攝取和利用,可提高胰島素的敏感性,改善胰島素抵抗。二甲雙胍與胰島素聯(lián)合用于治療GDM,可減少胰島素用量,減輕胰島素抗藥性,有助于控制產(chǎn)婦體質量。本研究結果顯示,聯(lián)藥組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓及胎膜早破發(fā)生率均低于單藥組(P<0.05)。聯(lián)藥組新生兒低血糖、窒息、黃疸、巨大兒發(fā)生率均明顯低于單藥組(P<0.05),與曲昌華[10]的研究結果一致。但二甲雙胍由于分子量低,可自由通過胎盤,服用后胎兒臍帶血及羊水中藥物濃度與母血中相似,因此,需進一步研究應用二甲雙胍對新生兒的遠期影響。
Hcy 是一種人體內的含硫氨基酸,為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物,臨床已證實Hcy 為心血管疾病的獨立危險因素。李茂宇等[11]研究發(fā)現(xiàn),Hcy 是影響母嬰不良結局發(fā)生的獨立因素,監(jiān)測妊娠期糖尿病孕婦血Hcy比監(jiān)測單次血糖可能更有助于判斷不良結局的發(fā)生風險。Cys-C在所有有核細胞中均能合成并穩(wěn)定分泌,經(jīng)腎臟代謝,Cys-C 可引起炎癥反應,促進動脈粥樣硬化形成。有研究[12]發(fā)現(xiàn),血Csy-C可反映GDM患者的早期腎損傷情況,作為GDM早期腎損傷的實驗室標記物。張慢添等[13]研究指出,Hcy、Cys-C是監(jiān)測產(chǎn)婦GDM病情進展的可靠指標。本研究結果顯示,治療后,聯(lián)藥組Hcy、Cys-C 水平均低于單藥組(P<0.05),表明監(jiān)測Hcy及Cys-C可評估妊娠結局。
綜上所述,二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病產(chǎn)婦效果顯著,能有效降低不良妊娠結局發(fā)生率及產(chǎn)婦體內Hcy、Cys-C 水平,值得臨床推廣應用。