陳慢慢

（江西省人民醫(yī)院藥學(xué)部，江西 南昌 330000）

監(jiān)測(cè)醫(yī)院近年來(lái)的細(xì)菌耐藥性可幫助臨床醫(yī)生熟悉本院的病原菌及耐藥性情況，為明確醫(yī)院病原菌的菌譜分布提供指導(dǎo)，利于臨床醫(yī)生判斷抗菌藥物的敏感性，從而合理制訂治療方案，進(jìn)一步改善抗菌藥物不合理使用情況，提高抗菌藥物療效[1]。細(xì)菌感染的菌群分布、各科室的特點(diǎn)、耐藥情況等均有所不同，且耐藥菌不斷變化，因此，對(duì)醫(yī)院細(xì)菌耐藥性進(jìn)行持續(xù)性監(jiān)測(cè)利于了解本院細(xì)菌耐藥性的情況，進(jìn)而制定針對(duì)性干預(yù)措施，從而為臨床科學(xué)合理用藥提供指導(dǎo)[2]。目前，抗菌藥物濫用現(xiàn)象較嚴(yán)峻，臨床抗感染治療存在較大隱患?；诖耍狙芯客ㄟ^(guò)分析2018 至2019 年本院抗菌藥物使用及細(xì)菌耐藥性情況，以期為臨床使用抗菌藥物提供指導(dǎo)，減少抗菌藥物不合理使用情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料來(lái)源 根據(jù)本院的藥品管理系統(tǒng)對(duì)本院抗菌藥物使用前10情況進(jìn)行深入調(diào)查，并應(yīng)用Excel 表統(tǒng)計(jì)2018 年1 月至2019 年12 月本院抗菌藥物的名稱、劑型、規(guī)格、數(shù)量等情況，藥方主要來(lái)源于門診、住院患者，排除相關(guān)滴眼劑、軟膏劑等外用藥與抗結(jié)核藥物。同時(shí)，對(duì)同時(shí)期送檢的標(biāo)本病原菌進(jìn)行分析，標(biāo)本主要來(lái)源于血液、痰液、分泌物、胸水等，剔除同一患者重復(fù)菌株。

1.2 方法

1.2.1 抗菌藥使用頻度計(jì)算 對(duì)本院抗菌藥物使用情況進(jìn)行排序，根據(jù)世界衛(wèi)生組織網(wǎng)站上成人的限定日劑量（defined daily dose，DDD）值確定，其中每天可達(dá)到主體療效的藥物劑量稱為DDD值，并計(jì)算抗菌藥物用藥頻度（defined daily dose system，DDDs）。DDDs=藥品消耗的年總量/相應(yīng)的DDD值，DDDs值越高表明使用藥物越頻繁。

1.2.2 細(xì)菌耐藥性檢測(cè) 使用迪爾全自動(dòng)微生物鑒定儀與其配套設(shè)備對(duì)菌株進(jìn)行鑒定與藥物敏感試驗(yàn)，運(yùn)用DL-96II 細(xì)菌鑒定系統(tǒng)進(jìn)行最小抑菌濃度測(cè)定及K-B紙片擴(kuò)散法。所有操作需按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[3]進(jìn)行，其檢測(cè)結(jié)果參照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[4]判定藥敏結(jié)果。質(zhì)控菌株：大腸埃希菌（ATCC 25922）、金黃色葡萄球菌（ATCC 29213）、銅綠假單胞菌（ATCC 27853）、金黃色葡萄球菌（ATCC 25923）。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)2018至2019年本院抗菌藥物使用情況、病原菌檢出結(jié)果、抗菌藥物的耐藥率，并分析DDDs與耐藥率的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用Excel 2003建立數(shù)據(jù)庫(kù)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2018 至2019 年本院DDDs排名前10抗菌藥物本院2018年DDDs 排名前10抗菌藥物在2019年排名順序有所改變，但藥物種類并未發(fā)生改變，且DDDs呈上升趨勢(shì)，見表1。

表1 2018至2019年本院DDDs排名前10抗菌藥物Table 1 2018 to 2019 Our hospital ranks the top 10 antimicrobial drugs for DDDs

2.2 2018 至2019 年本院檢出病原菌及多重耐藥率比較 本院檢出病原菌主要以革蘭陰性菌為主，大腸埃希菌連續(xù)2 年檢出率均較高，且大部分抗菌藥物的耐藥率有所升高，多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率呈下降趨勢(shì)，見表2。

表2 2018至2019年本院檢出病原菌及多重耐藥率比較（%）Table 2 Comparison of pathogenic bacteria detected and multi-drug resistance rates in our hospital from 2018 to 2019(%)

2.3 2018 至2019 年本院主要革蘭陰性菌對(duì)抗菌藥物的耐藥情況 大腸埃希菌對(duì)頭孢呋辛鈉、頭孢曲松、左氧氟沙星及慶大霉素的耐藥率較高，對(duì)亞胺培南、美羅培南耐藥率較低，且2019 年慶大霉素耐藥率明顯降低；肺炎克雷伯菌對(duì)頭孢呋辛鈉、頭孢曲松的耐藥率相對(duì)較高，對(duì)亞胺培南、美羅培南的耐藥率較低；銅綠假單胞菌對(duì)大部分藥物均具有耐藥性；鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常見抗菌藥的耐藥率均較高，見表3。

表3 2018至2019年本院主要革蘭陰性菌對(duì)抗菌藥物的耐藥情況（%）Table 3 Resistance of major Gram-negative bacteria to antimicrobial drugs in our hospital from 2018 to 2019(%)

2.4 2018 至2019 年本院主要抗菌藥DDDs 值與革蘭陰性菌總耐藥率相關(guān)性 亞胺培南DDDs值與肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌耐藥率呈正相關(guān)（r＞0，P＜0.05）；哌拉西林/他唑巴坦DDDs 值與大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌耐藥率呈正相關(guān)（r＞0，P＜0.05），與銅綠假單胞菌的耐藥率呈負(fù)相關(guān)（r＜0，P＜0.05），見表4。

表4 2018至2019年本院主要抗菌藥DDDs值與革蘭陰性菌總耐藥率相關(guān)性Table 4 Correlation between the DDDs values of the main antimicrobial drugs in our hospital and the total resistance rate of Gram-negative bacteria from 2018 to 2019

2.5 2018 至2019 年本院主要革蘭陽(yáng)性性菌對(duì)抗菌藥物的耐藥情況 藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素、紅霉素、克林霉素的耐藥率較高，對(duì)亞萬(wàn)古霉素最敏感，見表5。

表5 2018至2019年本院主要革蘭陽(yáng)性性菌對(duì)抗菌藥物的耐藥情況（%）Table 5 Resistance to antimicrobial drugs by major Gram-positive bacteria in our hospital from 2018 to 2019(%)

2.6 2018 至2019 年本院主要抗菌藥DDDs 值與革蘭陽(yáng)性菌總耐藥率相關(guān)性 2018 至2019 年本院主要抗菌藥DDDs值與金黃色葡萄球菌耐藥率均無(wú)相關(guān)性，見表6。

表6 2018至2019年本院主要抗菌藥DDDs值與革蘭陽(yáng)性菌總耐藥率相關(guān)性Table 6 Correlation between the DDDs values of the main antimicrobial drugs in our hospital and the total resistance rate of Gram-positive bacteria from 2018 to 2019

3 討論

醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展使?？萍翱剖业葎澐衷絹?lái)越細(xì)致，臨床用藥也要求更加專業(yè)、規(guī)范，但大部分臨床醫(yī)生在臨床用藥時(shí)多根據(jù)以往的成功案例及治療經(jīng)驗(yàn)使用藥物，以達(dá)到最佳治療效果，缺乏規(guī)范性，常造成抗菌藥物濫用現(xiàn)象[5]。且我國(guó)目前關(guān)于抗菌藥物合理使用的法律法規(guī)較少，在不重視、不了解抗生素藥物的藥力學(xué)情況下，隨意制定藥物的劑量、途徑、療程等現(xiàn)象普遍存在，導(dǎo)致較多抗菌藥物無(wú)法發(fā)揮其相應(yīng)的效果，不僅增加醫(yī)療費(fèi)用，且增加耐藥菌的產(chǎn)生，對(duì)社會(huì)造成一定的危害[6]。雖然關(guān)于細(xì)菌耐藥性的研究較多，但由于耐藥菌不斷變遷，因而各研究具有一定的差異性。

本研究結(jié)果顯示，本院2018年DDDs排名前10的抗菌藥物在2019年排名順序有所改變，但藥物種類并未發(fā)生改變，且DDDs 呈上升趨勢(shì)，由此可見，本院抗生素的用藥頻度在近2 年內(nèi)基本保持一致，且頭孢菌素類、喹諾酮等藥物的使用頻率較高，較為常見的致病菌主要是革蘭陰性菌，如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等，還發(fā)現(xiàn)了超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（extended-spectrum β-lactamases，ESBL）陽(yáng)性菌株，因而需加強(qiáng)醫(yī)院的抗感染工作，做好消毒隔離措施，并合理使用抗生素，有效控制醫(yī)院感染[7]。

本研究中主要革蘭陰性菌對(duì)頭孢呋辛鈉、頭孢曲松、左氧氟沙星及慶大霉素耐藥性較高，對(duì)亞胺培南、美羅培南耐藥率較低；主要革蘭陽(yáng)性菌對(duì)青霉素、紅霉素、克林霉素耐藥性較高，萬(wàn)古霉素敏感性最高，且2019 年與2018 年的細(xì)菌耐藥性存在明顯差異，主要由于抗生素的抗菌譜不同及抗菌譜具有變遷性所致，根據(jù)細(xì)菌耐藥性調(diào)查情況，醫(yī)院可暫時(shí)停用耐藥率較高藥物，使其逐漸恢復(fù)藥物敏感性。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)，亞胺培南DDDs值與肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌呈正相關(guān)；哌拉西林/他唑巴坦DDDs值與肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌呈正相關(guān)，與銅綠假單胞菌的耐藥率呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。由此可見，臨床需合理使用抗生素，改變以往治療時(shí)依靠臨床經(jīng)驗(yàn)用藥的習(xí)慣，具體可從以下幾點(diǎn)出發(fā)：①完善管理制度。國(guó)家需制定規(guī)范的法律對(duì)抗菌藥物進(jìn)行監(jiān)控，對(duì)處方藥進(jìn)行管理；醫(yī)院需制定相應(yīng)管理?xiàng)l例，規(guī)范抗生素用藥情況。②從業(yè)人員培訓(xùn)。對(duì)醫(yī)院相關(guān)人員進(jìn)行抗菌藥物相關(guān)培訓(xùn)工作，對(duì)其用藥時(shí)的時(shí)間、劑量、用藥方式等進(jìn)行評(píng)估，以提高臨床醫(yī)師用藥規(guī)范意識(shí)[8-9]。③抗菌藥物知識(shí)普及?？啥ㄆ陂_展知識(shí)普及工作，通過(guò)相關(guān)媒體加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物知識(shí)的宣傳工作。④完善抗菌藥物監(jiān)管機(jī)制。通過(guò)現(xiàn)代數(shù)字信息系統(tǒng)對(duì)醫(yī)院抗菌藥物使用情況進(jìn)行管理與監(jiān)督，科學(xué)評(píng)估藥物使用風(fēng)險(xiǎn)，并加強(qiáng)藥物動(dòng)力學(xué)研究，以此為藥物合理使用提供依據(jù)[10-12]。

綜上所述，2018至2019年本院抗菌藥物使用頻率與細(xì)菌耐藥性存在一定關(guān)系，需定期進(jìn)行檢測(cè)，并制定一系列的措施以降低細(xì)菌耐藥率，以提高抗菌藥物合理使用情況。