張小菜， 徐 珊， 王 敏， 朱麗紅， 袁寧霞， 薛 靜， 裴巧麗

(陜西中醫(yī)藥大學/陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院, 陜西 712000)

甲狀腺功能減退癥又稱甲減，是由甲狀腺本身疾病所致甲狀腺組織破壞，造成的甲狀腺素合成分泌/生物效應(yīng)低下的全身性內(nèi)分泌疾病[1]。相關(guān)研究指出，甲減病因較為復雜，以疲乏、四肢無力、記憶力減退等為臨床表現(xiàn)，以垂體促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)異常升高為特點[2]。若未及時接受治療，可累及全身各個系統(tǒng)受損，誘發(fā)血脂增高、性功能異常及心臟疾病等，對患者心理、身體健康產(chǎn)生極大壓力，影響家庭生活，故早期診斷、治療對預防疾病進展具有獨特意義[3]。研究表明，TSH作為人類代謝主要指標，對機體生長發(fā)育具有促進作用，但過量的TSH可影響機體內(nèi)糖、脂、蛋白質(zhì)，導致其分解代謝紊亂，致使高脂血癥、冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生風險增加[4]。髓過氧化物酶(Myeloperoxidase;MPO)通過過氧化氫、氯離子產(chǎn)生次氯鹽酸形成具有氧化能力的自由基[5]。相關(guān)學者指出，MPO可能參與冠心病病理生理發(fā)生過程，而鐵蛋白作為細胞內(nèi)蛋白質(zhì)，是鐵的主要貯存形式，在肝脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)內(nèi)為機體需要提供供給[6]。相關(guān)學者指出，甲亢、甲減導致的代謝功能紊亂均可影響神經(jīng)、心血管、內(nèi)分泌等系統(tǒng)變化，從而影響鐵蛋白代謝[7]?；诖?，測定甲減患者TSH、MPO、鐵蛋白表達，分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料:研究對象：取2019年5月至2020年5月我院收治的337例甲狀腺功能減退癥患者為觀察組，包括男性124例，女性213例，年齡24～51歲，平均年齡(37.50±11.47)歲，病程在3～14月，平均(8.5±4.4)個月；同期選取350例甲狀腺功能正常者為對照組，包括男性140例、女性210例，年齡20～54歲，平均年齡(37.00±14.45)歲，病程在3～15月，平均(8.8±4.9)個月，TSH水平為1.02～4.21mIU/L，平均(2.96±0.31)mIU/L，B型利尿鈉肽90～100ng/L，平均(95.23±3.24)ng/L，血清總蛋白65～85g/L，平均(72.63±5.24)g/L，腎小球濾過率90～100mL/min，平均(95.69±2.78)mL/min。根據(jù)血清TSH、FT4表達分為亞臨床甲狀腺功能減退組(SCH組，TSH>4.94mIU/L，F(xiàn)T4≥9.01pmoL/L)148例，甲狀腺功能減退組(OH組，TSH>4.94mIU/L，F(xiàn)T4<9.01pmoL/L)189例。對照組及觀察組受檢者基本資料均衡無差異，具有可比性，P>0.05。本研究獲得我院倫理會批準 倫審(2019)第(71)號，嚴格遵循倫理選原則，自愿參與本文研究，簽署知情同意書。納入標準：符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》中甲減診斷標準[8]；TSH>4.94mIU/L，年齡在18～70歲之間。對照組心、肝、腎等功能正常，無其他疾病。排除標準：中樞性/消耗性甲減者；急性/亞急性甲狀腺炎者；甲狀腺激素不敏感綜合征者；心腎等臟器功能障礙者；合并骨關(guān)節(jié)疾病；合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者；近期內(nèi)服用維生素、鈣劑、激素藥物或服用其他影響甲狀腺功能藥物、手術(shù)、放射性治療者；急慢性感染、出血性疾病者；惡性腫瘤或既往存在腫瘤史者。

1.2方 法

1.2.1甲狀腺激素、鐵蛋白水平測定:于接診當日抽取所有受檢者空腹外周靜脈血5mL，3000r/min，離心半徑5cm下高速離心處理15min，分離上清，-20℃下保存待檢。采用羅氏E601全自動電化學發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑盒測定甲狀腺激素、鐵蛋白水平，甲狀腺激素為促甲狀腺素(Thyrotropin；TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(Free triiodothyronine；FT3)、游離甲狀腺素(Free thyroxine；FT4)。

1.2.2髓過氧化物酶(Myeloperoxidase；MPO)水平測定:采用雙抗體夾心ELISA法測定。抽取所有受檢者空腹外周靜脈血5mL，3000r/min，離心半徑5cm下高速離心處理15min，分離上清，-20℃下保存待檢。ELISA試劑盒均購自杭州聯(lián)科生物技術(shù)股份有限公司，在酶標儀(賽默飛世爾科技(中國)有限公司)下測定具體數(shù)值，參照試劑盒說明書和儀器操作進行。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清TSH、MPO、鐵蛋白水平比較:如表1所示，相比對照組，觀察組患者血清TSH、MPO升高，鐵蛋白水平降低，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；相比SCH組，OH組患者血清TSH、MPO水平升高，鐵蛋白水平降低，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。

表1 兩組血清TSH MPO 鐵蛋白水平比較±s)

2.2兩組甲狀腺激素水平比較:如表2所示，相比對照組，觀察組患者血清FT3、FT4水平降低，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；相比SCH組，OH組患者血清FT3、FT4水平降低，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。

表2 兩組甲狀腺激素水平比較±s)，pmoL/L]

2.3血清TSH、MPO、鐵蛋白與甲減患者甲狀腺激素指標相關(guān)性分析:如表3所示，以TSH、MPO、鐵蛋白進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示TSH、MPO與甲減患者甲狀腺激素指標呈負相關(guān)，鐵蛋白與甲減患者甲狀腺激素指標呈正相關(guān)。

表3 血清TSH MPO 鐵蛋白與甲減患者甲狀腺激素指標相關(guān)性分析

2.4TSH、MPO、鐵蛋白在甲減患者外周血中相關(guān)性分析:如圖1所示，以TSH、MPO、鐵蛋白表達進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示TSH、MPO呈正相關(guān)(r=0.458/P=0.001)，TSH、鐵蛋白呈負相關(guān)(r=-0.368/P=0.001)，MPO、鐵蛋白呈負相關(guān)(r=-0.343/P=0.001)。

圖1 TSH、MPO、鐵蛋白在甲減患者外周血中相關(guān)性分析

2.5甲減患者不同類型的單因素分析:如表4所示，不同性別、年齡、是否畏寒、是否乏力、是否心率減慢、食欲減退情況下，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組TSH、MPO、鐵蛋白水平存在差異，且相比SCH組TSH、MPO水平較高，鐵蛋白水平較低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表4 甲減患者不同類型的單因素分析(n)

2.6甲減發(fā)生影響因素的多元Logistic回歸分析:如表5所示，將甲減發(fā)生(未發(fā)生=0，發(fā)生=1)作為因變量，將篩查出具有統(tǒng)計學意義的單因素作為自變量，納入二分類多因素Logistic回歸模型分析，結(jié)果顯示，TSH、MPO、鐵蛋白為影響甲減發(fā)生的危險因素(P<0.05)。

表5 甲減發(fā)生影響因素的多元Logistic回歸分析

3 討 論

甲減作為甲狀腺自身病變，其能夠?qū)е聶C體代謝紊亂。有臨床研究顯示，受到各種因素的影響，機體會出現(xiàn)低甲狀腺激素血癥或者甲狀腺激素抵抗，進而引起全身性低代謝綜合征。甲減發(fā)病較為隱匿、表現(xiàn)復雜，易造成漏診、誤診發(fā)生，對患者生命健康造成威脅[9]。

本文研究指出，相比對照組，甲減患者血清TSH、MPO水平較高，鐵蛋白水平較低，由此推測TSH、MPO、鐵蛋白與甲減病程密切相關(guān)。TSH作為人體重要激素，在對甲狀腺功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)的同時對多種代謝指標產(chǎn)生影響[10]。其水平的異常表達致使多種代謝性疾病發(fā)病風險增加。研究表明，TSH在甲減患者血清中呈異常表達，且其靈敏度較高，在FT3、FT4未發(fā)生顯著變化時其已對患者病情作出反應(yīng)，由此表明測定TSH變化可作為判斷甲減的重要臨床治療。相關(guān)學者指出，TSH的異常表達可影響心血改變疾病發(fā)生[11]。隨臨床研究深入發(fā)現(xiàn)，甲減與冠心病的發(fā)生、致死率存在關(guān)聯(lián)，且冠心病的發(fā)生、致死率與TSH水平變化存在直接關(guān)聯(lián)[12]。相關(guān)學者指出，而MPO在甲減患者血清中呈明顯異常高表達，通過治療甲減患者MPO水平明顯降低，由此表明MPO參與甲減的發(fā)生、發(fā)展[13]。血清鐵蛋白作為無機鐵化合物為輔基的糖蛋白，是人體重要的鐵貯存蛋白，參與對造血和免疫系統(tǒng)的調(diào)控，血清中鐵蛋白水平可反映鐵貯備情況及機體營養(yǎng)狀態(tài)，當機體病變發(fā)生，外周血中鐵蛋白呈現(xiàn)異常改變[14]。

內(nèi)分泌疾病會影響到患者鐵蛋白水平，而甲減作為常見的內(nèi)分泌疾病，亦會影響到患者機體鐵蛋白水平，研究表明，甲狀腺激素分泌異常時機體處于異常代謝狀態(tài)，致使鐵蛋白合成異常[15]。同時研究表明，甲狀腺激素在高濃度的狀態(tài)下能夠?qū)е赂蝺?nèi)膽固醇的合成及增加，進而導致肝細胞損傷，大量的鐵蛋白會釋放進入到血清內(nèi)，導致內(nèi)體血清蛋白的含量增高[15]。本文研究結(jié)果顯示，相比健康者，亞臨床甲狀腺功能減退患者、甲狀腺功能減退癥患者TSH、MPO水平較高，鐵蛋白水平較低，由此提示TSH、MPO、鐵蛋白表達紊亂與甲減密切相關(guān)，并且與甲減病理生理發(fā)生過程中發(fā)揮著重要的作用。本文研究中還發(fā)現(xiàn)，TSH、MPO、鐵蛋白三者在甲減與甲減患者甲狀腺激素水平變化存在一定聯(lián)系，TSH、MPO呈正相關(guān)，TSH、鐵蛋白呈負相關(guān)，MPO、鐵蛋白呈負相關(guān)，由此可見TSH、MPO、鐵蛋白與甲減密切相關(guān)，且存在一定的相關(guān)性。同時本研究通過多因素Logistic回歸模型分析證實，TSH、MPO是影響甲減發(fā)生的獨立危險因素，鐵蛋白為保護因素，分析其原因在于TSH、MPO、鐵蛋白與病情發(fā)展、甲狀腺激素變化相關(guān)，由此認為監(jiān)測TSH、MPO、鐵蛋白水平對評估疾病診斷及治療提供重要參考。

綜上所述，TSH、MPO在甲減患者血清中呈異常高表達，鐵蛋白呈異常低表達，提示三者出現(xiàn)紊亂可能會導致甲減的形成，同時相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，TSH、MPO、鐵蛋白與甲狀腺激素變化存在相關(guān)性，臨床可根據(jù)相關(guān)檢測結(jié)果對甲減患者進行診斷及治療。