李燕茹

(云南省昆明市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科， 云南 昆明 650000)

妊娠期高血壓(Gestational hypertension，GH)可誘發(fā)子癇前期(Preeclampsia，PE)、子癇，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦與圍產(chǎn)兒病死率增加的一種產(chǎn)科常見并發(fā)癥，危害極大，且目前尚缺乏特效療法，因此早期預(yù)測PE、子癇意義重大[1,2]。血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1(Platelet endothelial cell adhesion molecule-1，PECAM-1)是一類單鏈膜表面糖蛋白，表達(dá)于胎盤及胎盤著床的血管內(nèi)皮細(xì)胞等，與血管內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤有關(guān)，在PE、GH患者中表達(dá)較正常孕婦降低，有助于PE、GH的診斷，提示PECAM-1可能與GH、PE發(fā)病有關(guān)，但對單純GH患者，在尚未進(jìn)展至PE、子癇時，檢測PECAM-1是否有助于預(yù)測患者病情的加重尚不明確[3]。富亮氨酸重復(fù)序列相互作用蛋白(leucine rich repeat interacting protein，LRRFIP)表達(dá)于血小板表面等，與機(jī)體凝血功能有關(guān)[4]。血小板聚集率(Platelet aggregation rate，PagT)可直接反映血小板功能與凝血狀態(tài)[5]。而凝血功能現(xiàn)階段已被證實(shí)與GH患者病情加重密切相關(guān)，故推測LRRFIP、PagT在GH病情進(jìn)展中可能起到一定作用[6]?；诖?，本研究對93例入組前單純GH患者進(jìn)行隨訪，探討PECAM-1、LRRFIP、PagT表達(dá)及預(yù)測PE、子癇的價值，旨在為臨床預(yù)防GH患者病情進(jìn)展、治療干預(yù)等提供客觀依據(jù)，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2018年4月至2021年2月我院收治的93例GH患者，根據(jù)病情進(jìn)展情況分為子癇組(n=22)、PE組(n=31)、GH組(n=40)，各組入組前均為單純GH患者，在隨訪中進(jìn)展為PE、子癇，均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[7]中對應(yīng)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；并選取同期正常孕婦35例作為對照組，各組均為單胎妊娠，孕周>20周，排除妊娠前即存在高血壓患者、合并血液系統(tǒng)疾病者、急性感染類疾病者。本研究獲醫(yī)院倫理委員會審核通過，患者及家屬充分知情，均自愿簽署知情同意書。

1.2方法:入院時采集受試者空腹外周肘部靜脈血5mL，3000r/min10cm半徑離心10min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PECAM-1、LRRFIP水平，采用光電比濁法檢測PagT水平；受試者靜坐15min后，應(yīng)用臺式水銀柱血壓計(上海魚躍醫(yī)療器械)檢測收縮壓、舒張壓；收集尿標(biāo)本，采用終點(diǎn)法檢測24h尿蛋白定量。

1.3觀察指標(biāo):①比較各組基線資料。②比較各組PECAM-1、LRRFIP、PagT、收縮壓、舒張壓、尿蛋白定量。③分析PECAM-1、LRRFIP、PagT與收縮壓、舒張壓、尿蛋白定量關(guān)系。④分析PE及子癇的相關(guān)影響因素。⑤分析PECAM-1、LRRFIP、PagT預(yù)測PE及子癇的價值。

2 結(jié) 果

2.1各組基線資料比較:各組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、孕周、產(chǎn)史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組基線資料比較

2.2各組PECAM-1、LRRFIP、PagT表達(dá)及血壓、尿蛋白定量比較:PECAM-1：子癇組PE組>GH組>對照組(P<0.05)。見表2。

表2 各組PECAM-1 LRRFIP PagT表達(dá)及血壓尿蛋白定量比較±s)

2.3PECAM-1、LRRFIP、PagT表達(dá)與血壓、尿蛋白定量關(guān)系:以子癇組、PE組、GH組PECAM-1、LRRFIP、PagT為Y軸，以子癇組、PE組、GH組收縮壓、舒張壓、尿蛋白定量為X軸，Pearson分析顯示，PECAM-1與收縮壓、舒張壓、尿蛋白定量呈負(fù)相關(guān)，LRRFIP、PagT與收縮壓、舒張壓、尿蛋白定量呈正相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3 PECAM-1 LRRFIP PagT表達(dá)與血壓尿蛋白定量關(guān)系

2.4多因素分析:分別以PE(未發(fā)生PE賦值0，發(fā)生PE賦值1)、子癇(未發(fā)生子癇賦值0，發(fā)生子癇賦值1)為因變量，以各組比較P<0.05的指標(biāo)為自變量，應(yīng)用多因素Logistic回歸分析顯示，將收縮壓、舒張壓、尿蛋白定量控制后，PECAM-1、LRRFIP、PagT仍與PE及子癇的發(fā)生相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 多因素Logistic回歸方程分析

2.5PECAM-1、LRRFIP、PagT預(yù)測PE、子癇的ROC分析:繪制預(yù)測PE的ROC曲線時，以PE組為陽性樣本，以GH組為陰性樣本；繪制預(yù)測子癇的ROC曲線時，以子癇組為陽性樣本，以PE組為陰性樣本，結(jié)果顯示，各指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測PE及子癇的AUC最大，見圖1～2、表5。

圖1 各指標(biāo)預(yù)測PE的ROC

表5 ROC分析結(jié)果

圖2 各指標(biāo)預(yù)測子癇的ROC

3 討 論

目前臨床多依據(jù)血壓水平、24h尿蛋白定量、臨床癥狀體征等對GH及其病情進(jìn)展進(jìn)行評估，但為患者已發(fā)生PE、子癇后的診斷，尚缺乏未發(fā)生前的預(yù)測，故有必要對此進(jìn)行探討[8]。

在GH發(fā)病與病情進(jìn)展機(jī)制中，血管內(nèi)皮損傷學(xué)說占有重要位置[9]。PECAM-1廣泛存在于內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等，可反映血管內(nèi)皮功能。王美[10]報道顯示，正常孕婦、單純GH患者、PE患者PECAM-1水平逐漸降低，提示PECAM-1缺乏與PE發(fā)生有關(guān)，本研究觀點(diǎn)與之相似。且在此基礎(chǔ)上，本研究還發(fā)現(xiàn)，子癇患者PECAM-1低于PE患者，提示PECAM-1還與子癇前期病情進(jìn)展有關(guān)。GH患者存在血管內(nèi)皮功能異常，導(dǎo)致血管內(nèi)皮合成的PECAM-1減少，且PECAM-1缺乏又影響血管內(nèi)皮功能正常發(fā)揮，從而形成惡性循環(huán)，造成病情的加重。PECAM-1與收縮壓、舒張壓、尿蛋白定量呈負(fù)相關(guān)，PECAM-1越低，收縮壓、舒張壓、尿蛋白定量越高，佐證了PECAM-1在GH進(jìn)展為PE、子癇中起到重要作用，因此臨床對PECAM-1低水平患者，應(yīng)警惕其發(fā)生GH、PE及子癇的風(fēng)險，及時給予針對性干預(yù)，避免病情惡化和不良預(yù)后的發(fā)生。

血管內(nèi)皮損傷時，可激活血小板，導(dǎo)致血小板活化與功能亢進(jìn)。妊娠期母體凝血-纖溶系統(tǒng)處于動態(tài)平衡，血小板的活化與功能亢進(jìn)可打破這一平衡，使舒縮血管物質(zhì)合成異常，造成高凝狀態(tài)，導(dǎo)致絨毛血管內(nèi)和子宮螺旋動脈血栓形成，胎盤血液灌注不足，威脅母胎健康[11]。血小板活化后，細(xì)胞表面合成的LRRFIP增加。由于與正常孕婦相比，GH、PE、子癇患者血管內(nèi)皮損傷與血小板活化情況依次加重，所以隨著GH病情進(jìn)展，患者LRRFIP逐漸升高，可作為預(yù)測PE、子癇的生物標(biāo)志物。升高的LRRFIP又能影響血小板結(jié)構(gòu)與功能，引起血栓前狀態(tài)與母胎缺血，可見對妊娠期女性，LRRFIP水平升高時，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測、監(jiān)護(hù)與產(chǎn)檢頻率，及時發(fā)現(xiàn)異常，促進(jìn)母胎預(yù)后的改善。

PagT是血小板聚集功能的評價指標(biāo)，其升高常見于血栓類疾病、高血壓等，降低多見于肝硬化、血小板無力癥等[12]。本研究顯示，PagT子癇組>PE組>GH組>對照組，控制混雜因素后，PagT仍與PE及子癇的發(fā)生相關(guān)，有助于預(yù)測PE及子癇的發(fā)生。GH、PE、子癇患者血管內(nèi)皮損傷逐漸加重，并激活了血小板，使其在血管內(nèi)皮損傷部位聚集，誘發(fā)高凝狀態(tài)，當(dāng)引起血管狹窄時，可造成缺血、胎盤灌注減低等，從而參與GH病情的惡化，因此對GH患者應(yīng)重視其血小板功能的監(jiān)測。PECAM-1、LRRFIP聯(lián)合PagT預(yù)測PE及子癇的AUC分別為0.804、0.850，對PE、子癇呈現(xiàn)出較高預(yù)測價值。

綜上，GH患者PECAM-1、LRRFIP、PagT表達(dá)與PE、子癇的發(fā)生有關(guān)，聯(lián)合檢測可作為預(yù)測PE及子癇的一個有效方案，為臨床監(jiān)護(hù)、干預(yù)等提供參考。