周武威

（崇左市人民醫(yī)院腎內(nèi)、風(fēng)濕免疫科 廣西 崇左 532200）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systematic lupus erythematosis,SLE）屬于臨床常見的慢性疾病，患者通常自身免疫系統(tǒng)存在異常，并且對(duì)多種器官系統(tǒng)有損害。狼瘡性腎炎（lupus nephritis, LN）是SLE 的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，并且大部分成年SLE 患者都會(huì)對(duì)腎臟產(chǎn)生不同的損害。隨著氧化應(yīng)激機(jī)制的不斷研究，LN 相關(guān)研究也得到很大進(jìn)展[1]。血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽（移）酶（γ-glutamyl transpeptadase,GGT）作為臨床肝功能檢查的必備指標(biāo)，但是在實(shí)際應(yīng)用中通常被忽視，直接膽紅素（bilirubin direct, DBil）通常認(rèn)為是對(duì)器官組織會(huì)帶來損害的血紅素代謝產(chǎn)物，如果在合理的范圍內(nèi)，可以作為人體內(nèi)強(qiáng)大的抗氧化物質(zhì)[2]。本文選取62 例狼瘡性腎炎患者及62 名健康體檢者，觀察兩組γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶及膽紅素在狼瘡性腎炎（LN）患者血清中的變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月—2021 年6 月崇左市人民醫(yī)院接受治療的狼瘡性腎炎患者62 例作為觀察組，選取同期在我院健康體檢中心的體檢者62 名作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及家屬知情同意并簽署知情同意書；②臨床資料具備完整性；③患者治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心腦血管以及肝病患者；②存在嚴(yán)重惡性腫瘤患者；③存在認(rèn)知以及溝通障礙，包括精神疾病；④臨床資料有所缺失；⑤尿常規(guī)白細(xì)胞與紅細(xì)胞異常患者；⑥轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素超過臨床參考范圍患者。觀察組男性7 例，女性55 例；年齡16 ～58 歲，平均年齡（37.0±7.0）歲；對(duì)照組男性9 名，女性53 名；年齡17 ～57 歲，平均年齡（37.0±6.7）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

對(duì)照組：采集清晨空腹肘部靜脈血，并且將血液樣本進(jìn)行及時(shí)送檢，由其他檢驗(yàn)人員完成相關(guān)檢驗(yàn)工作。在送檢過程中要嚴(yán)格按照相關(guān)流程操作，避免對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。

觀察組：將住院當(dāng)日或者次日的24 h 小便進(jìn)行留取，在次日清晨，抽取患者空腹肘部靜脈血，完成送檢后，由專業(yè)檢驗(yàn)人員進(jìn)行相關(guān)檢驗(yàn)。針對(duì)門診隨訪患者，抽取清晨空腹靜脈血，同時(shí)將24 h 的小便標(biāo)本進(jìn)行留取，采集完畢后完成相關(guān)送檢工作。尿蛋白留取需要先將尿道口周圍先進(jìn)行清潔，然后在排尿時(shí)開始計(jì)時(shí)，將防腐劑加入干凈的容器內(nèi)，并且將24 h 的尿液向容器內(nèi)進(jìn)行排出，需要在24 h 內(nèi)完成最后一次排尿，并且將尿量進(jìn)行有效記錄。在搖勻后抽取5 mL 進(jìn)行及時(shí)送檢，同時(shí)要將總尿量進(jìn)行有效表明，保證臨床檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。兩組所用檢驗(yàn)儀器與檢驗(yàn)試劑均相同，檢驗(yàn)人員為同一批檢驗(yàn)人員。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組血清GGT、總膽紅素（total bilirubin,TBil）、DBil以及間接膽紅素（indirect bilirubin, IBil）水平，并且針對(duì)觀察組的治療前后的血清GGT、TBil、DBil 以及IBil 水平進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（± s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前血清GGT 與Bil 水平比較

治療前，觀察組GGT 水平高于對(duì)照組，TBil、DBil以及IBil 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前血清GGT 水平比較（ ± s）

表1 兩組治療前血清GGT 水平比較（ ± s）

注：GGT，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；TBil，總膽紅素；DBil，直接膽紅素；IBil，間接膽紅素。

IBil（μmol·L-1）觀察組6226.05±16.21 9.37±3.612.89±1.356.34±2.63對(duì)照組6214.78±11.09 13.13±4.224.52±1.488.67±2.96 t 4.5185.3316.4074.633 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001組別例數(shù)GGT（U·L-1）TBil（μmol·L-1）DBil（μmol·L-1）

2.2 觀察組治療前后血清GGT 與Bil 水平比較

治療后，觀察組血清GGT 治療后低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Tbil、Dbil 以及Ibil 與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 觀察組治療前后血清GGT 與Bil 水平比較（ ± s）

表2 觀察組治療前后血清GGT 與Bil 水平比較（ ± s）

注：GGT，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；TBil，總膽紅素；DBil，直接膽紅素；IBil，間接膽紅素。

IBil（μmol·L-1）治療前6226.05±16.21 9.37±3.612.89±1.356.34±2.63治療后6218.01±12.08 9.79±4.123.31±1.876.65±2.71 t 3.1320.6041.4340.646 P 0.0020.5470.1540.519組別例數(shù)GGT（U·L-1）TBil（μmol·L-1）DBil（μmol·L-1）

3.討論

LN 屬于SLE（系統(tǒng)紅斑狼瘡）的并發(fā)癥之一，通?；颊叩碾p腎受到免疫性損害，是臨床較明顯的腎病損害疾病。LN 臨床癥狀主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿以及腎功能不全等[3-4]。SLE 的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，在紫外線、感染以及藥物的氧化應(yīng)激條件下容易引發(fā)疾病發(fā)作，同時(shí)自身抗體容易產(chǎn)生免疫復(fù)合物，進(jìn)而損傷身體組織器官。隨著自身免疫系統(tǒng)的降低，也會(huì)讓免疫系統(tǒng)的耐受性呈顯著逐步降低狀態(tài)，在氧化應(yīng)激因素的作用下，會(huì)讓氧化應(yīng)激水平呈顯著增強(qiáng)狀態(tài)，加速患者疾病的進(jìn)展。氧化應(yīng)激產(chǎn)物不僅會(huì)對(duì)機(jī)體器官組織產(chǎn)生不同程度的損害，同時(shí)也會(huì)改變蛋白質(zhì)的功能與結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，作為自身免疫性疾病類型的一種，SLE 患者的發(fā)病原因，可能與患者的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常存在相關(guān)性。因此，通過研究氧化應(yīng)激機(jī)制，可以為臨床治療帶來新的方向。由于SLE 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病原因主要認(rèn)為是患者自身的免疫系統(tǒng)的耐受情況異常，讓病原體等外來抗體的影響下，讓B 淋巴細(xì)胞出現(xiàn)逐步呈現(xiàn)出活化情況，讓交叉反應(yīng)出現(xiàn)，并促進(jìn)B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體，造成自身組織器官出現(xiàn)不斷損傷狀況[5]。

本文結(jié)果顯示，治療前，觀察組GGT 水平高于對(duì)照組，TBil、DBil 以及IBil 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明狼瘡性腎炎患者的GGT 水平高于正常人。由于GGT 屬于肝臟所產(chǎn)生的一種膜結(jié)合蛋白，分布最多的部位就是人體的腎臟、肝臟以及胰腺。在γ-谷氨酰基循環(huán)中，可以通過轉(zhuǎn)肽活性降解谷胱甘肽，在針對(duì)肝臟疾病的診斷中，GGT 可以發(fā)揮出很高臨床診斷價(jià)值。針對(duì)慢性腎功能不全的早期診斷中，GGT 可以發(fā)揮出重要作用。而Bil 的形成大多源于人體內(nèi)衰老紅細(xì)胞，因?yàn)槠茡p而產(chǎn)生血紅蛋白分解。通常紅細(xì)胞的壽命平均保持120 d 左右，在死亡后就會(huì)釋放出大量血紅蛋白，最后血紅素分解成為Bil。因此，針對(duì)肝臟疾病、溶血性疾病以及膽道梗阻性疾病的診斷中，Bil 可以在臨床診斷中發(fā)揮出良好作用。在氧化應(yīng)激狀態(tài)下，會(huì)讓Bil產(chǎn)生過多消耗，使得Bil 水平呈現(xiàn)出增加狀態(tài)，在經(jīng)過還原酶循環(huán)后，可以將強(qiáng)大的抗氧化作用充分發(fā)揮出來。因此，患者在發(fā)生狼瘡性腎炎后，可以通過Bil 水平的高低，對(duì)患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平進(jìn)行有效評(píng)估。在臨床治療中，通過紫外線的照射，可以對(duì)狼瘡性腎炎患者的疾病起到良好治療作用，促進(jìn)患者盡快康復(fù)。主要是在紫外線的作用下，可以促進(jìn)Bil 生成得到顯著增加，進(jìn)而可以將這種方法廣泛應(yīng)用于臨床治療中，讓患者在保持舒適的條件下，還可以得到良好治愈。而患者的體內(nèi)如果出現(xiàn)大量氧化產(chǎn)物，所產(chǎn)生的代償性會(huì)促進(jìn)Bil的生成增加，可以針對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行有效抵御，讓膽紅素的消耗逐步保持在比較低的狀態(tài)下。SLE在發(fā)病后，主要表現(xiàn)為器官系統(tǒng)受累情況，而在所有受累器官中，肝臟承受最多，不僅對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重影響，同時(shí)也給患者帶來巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如果患者的腎小球基底膜沉積被免疫復(fù)合物影響，就會(huì)讓狼瘡性腎炎發(fā)生，影響患者的身體健康。

臨床診斷多用腎臟穿刺活檢作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是由于有創(chuàng)檢查對(duì)患者身體健康會(huì)產(chǎn)生一定風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)需要很高的配合度，因此不能在醫(yī)院全面開展腎臟穿刺活檢。由于狼瘡性腎炎的主要表現(xiàn)包括蛋白尿，因此可以通過24 h 的尿蛋白，作為病情判斷的重要指標(biāo)。但是由于蛋白尿的產(chǎn)生受到多種因素影響，而用蛋白尿的情況進(jìn)行患者腎臟受累程度的評(píng)估，并不具備評(píng)價(jià)意義，而通過人血清白蛋白也不具備說服性。在患者發(fā)病中，占據(jù)重要的作用的是氧化應(yīng)激產(chǎn)物，不僅會(huì)對(duì)腎小球基底膜的完整性會(huì)產(chǎn)生破壞作用，同時(shí)也會(huì)影響患者的腎小管功能。血清GGT 是機(jī)體循環(huán)中非常關(guān)鍵的酶，對(duì)體內(nèi)抗氧化劑會(huì)產(chǎn)生降解作用。Bil 是人體內(nèi)重要的抗氧化劑，與腎小球?yàn)V過率存在相關(guān)性。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清GGT 治療后低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TBil、DBil 以及IBil 與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明膽紅素水平可以針對(duì)狼瘡性腎炎患者的氧化應(yīng)激水平進(jìn)行有效反應(yīng)，可以作為臨床診斷重要指標(biāo)。在相關(guān)研究中，針對(duì)狼瘡性腎炎患者在治療后，體內(nèi)的膽紅素水平應(yīng)該有所增加[6]。因此，患者的TBil、DBil 以及IBil 水平可以對(duì)LN 患者的診斷起到重要作用。同時(shí)也可以對(duì)患者治療后的病情恢復(fù)程度進(jìn)行有效評(píng)估，通過指標(biāo)的變化，可以觀察到患者的病情變化。而患者白蛋白在經(jīng)過腎臟后，會(huì)不斷流失，因此會(huì)讓人血清白蛋白的濃度也呈現(xiàn)出降低狀態(tài)，因此在針對(duì)狼瘡性腎炎患者的腎臟受累情況進(jìn)行評(píng)估時(shí)，白蛋白不能作為敏感指標(biāo)。但是相關(guān)研究結(jié)果表明，雖然患者的TBil、DBil 以及IBil 在治療后有所提高，但是差異不具備顯著性[10]。原因可能是因?yàn)檠芯炕颊叩臄?shù)量較少，或者是與藥物因素存在一定關(guān)系。通過研究可以發(fā)現(xiàn)，針對(duì)狼瘡性腎炎患者的GGT 與Bil 水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可以為臨床提供間接參考依據(jù)。狼瘡性腎炎患者在經(jīng)過治療后，通常尿蛋白會(huì)呈現(xiàn)出轉(zhuǎn)陰狀態(tài)，體內(nèi)的膽紅素水平呈現(xiàn)出增高狀態(tài)。雖然本文結(jié)果顯示，患者治療后與治療前的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是原因可能是因?yàn)榛颊咴趨⑴c研究時(shí)，本身存在自身免疫性溶血情況，而并沒有表現(xiàn)出這種情況，因此會(huì)治療后，患者的病情雖然已經(jīng)處于比較平穩(wěn)狀態(tài)下，溶血情況也會(huì)出現(xiàn)逐步好轉(zhuǎn)，致使其膽紅素水平處于比較低的狀態(tài)。同時(shí)研究數(shù)量偏少，也會(huì)讓研究結(jié)果產(chǎn)生一定偏差。未來可以加大研究數(shù)量，為臨床提供更多參考依據(jù)。

綜上所述，血清GGT 與Bil 水平可以針對(duì)狼瘡性腎炎患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平進(jìn)行有效反應(yīng)，并且狼瘡性腎炎患者體內(nèi)的血清GGT 水平通常高于正常健康人。可以將血清GGT 與Bil 水平作為針對(duì)狼瘡性腎炎患者臨床療效觀察的參考指標(biāo)。