劉玉瑩，董艷萍，周川

(1.洛陽市第一人民醫(yī)院 兒科，河南 洛陽 471000；2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 兒科，河南 鄭州 450000)

支原體肺炎在臨床中屬于非典型肺炎，是由支原體感染而引發(fā)的毛細(xì)支氣管炎改變及肺部病變呈間質(zhì)性肺炎，嚴(yán)重影響了患兒的身心健康。小兒肺炎支原體感染可能與自身的抵抗差和身體各器官發(fā)育不完全相關(guān)。肺炎支原體感染急性早期時(shí)所有患兒均伴有發(fā)熱和咳嗽等相關(guān)臨床特點(diǎn)，經(jīng)血常規(guī)檢查后可顯示患兒體內(nèi)炎癥明顯升高。相關(guān)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體感染占兒童肺炎的10%～40%，且近年來其發(fā)病率呈顯著升高趨勢(shì)。目前臨床中多采用阿奇霉素抗感染治療小兒肺炎支原體感染，此藥物可有效控制患兒病情，但部分患兒因自身免疫力較差，對(duì)抗病毒能力較弱，導(dǎo)致疾病遷延，還會(huì)出現(xiàn)不同程度的消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)等，從而嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育。肺咳顆粒具備健脾益肺和止咳平喘的作用，能夠有效促進(jìn)痰液的稀釋及排出，緩解癥狀，改善肺通氣問題，且目前已在臨床中得到廣泛應(yīng)用。本文探討肺咳顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染的臨床療效，同時(shí)觀察對(duì)患兒肺功能和Th1/Th2免疫平衡水平的影響，以期為臨床提供有力依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2020年9月至2021年9月在洛陽市第一人民醫(yī)院兒科行肺炎支原體感染治療的患兒納入100例，依據(jù)不同治療方案分為對(duì)照組50例和觀察組50例；其中觀察組男32例，女18例，年齡3～12歲，平均年齡(6.38±1.86)歲，病程3～6d，平均病程(4.15±0.12)d，體溫38～39℃，平均體溫(38.52±0.23)℃。對(duì)照組男29例，女21例，年齡3～11歲，平均年齡為(6.67±1.58)歲，病程3～8 d，平均病程(4.16±0.13)d，體溫37～39℃，平均體溫(38.05±0.25)℃。經(jīng)比較兩組患兒的性別、年齡、病程及體溫等基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，具可比性。本研究已通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)采用支原體抗體測(cè)定結(jié)果為肺炎支原體抗體屬于陽性，＜13周歲；(2)未單獨(dú)使用其他藥物治療；(3)血清支原體IgM顯示陽性；患病時(shí)間均未超過15 d；(4)家長簽署了知情同意書，對(duì)本研究無異議。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒急慢性感染，合并呼吸系統(tǒng)炎癥和哮喘；(2)伴有心肝腎功能障礙，同時(shí)對(duì)本實(shí)驗(yàn)所使用的藥物存在過敏者給予排除；(3)資料不全者；(4)患有精神系統(tǒng)疾病，依從性較差者；(5)研究中途自行退出或轉(zhuǎn)院者。

1.2 治療方法

觀察組與對(duì)照組患兒均給予水電解質(zhì)平衡、酸堿平衡和祛痰止咳等常規(guī)治療。對(duì)照組給予阿奇霉素(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213377，規(guī)格：0.5 g)抗感染治療，靜脈滴注10 mg/kg，1次/ d，連續(xù)靜脈滴注5 d后停藥4 d，改為口服阿奇霉素(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20033680，規(guī)格：0.25 g)，每次10 mg/kg，1次/d，持續(xù)治療7 d。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上行肺咳顆粒(天圣制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20027416，規(guī)格：6 g)口服治療，＜1歲為2 g/次，1～4歲為3 g/次，≥5歲為6 g/次，3次/d，持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患兒治療7 d后的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為治愈(患兒體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀和特征完全消失或基本消失，經(jīng)胸片檢查顯示肺部病變基本治愈)、好轉(zhuǎn)(體溫較治療前明顯降低，且臨床癥狀和特征明顯減輕，經(jīng)胸片檢查顯示肺部病變未完全治愈)、無效(經(jīng)胸片檢查顯示肺部病變未發(fā)生改變，且臨床特征、癥狀和體溫未得到明顯改善，甚至加重)；有效率=顯效率+有效率。血常規(guī)檢查采用XS-1000i儀器檢測(cè)，抽取兩組空腹靜脈血3 mL，檢查兩組治療前和治療7 d后的：中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白含量(HB)和血小板計(jì)數(shù)(PLT)。同時(shí)將留取的血標(biāo)本分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組患兒治療前和治療7 d后的IFN-γ水平、IL-5含量，同時(shí)計(jì)算IFN-γ/IL-5比值。觀察兩組患兒治療前和治療7 d后肺功能改善情況，具體操作如下：使用肺功能儀器檢測(cè)V-T、t-E%、MEF25-75和MEF25，所有操作均由1名專業(yè)人員進(jìn)行，連續(xù)檢測(cè)3次取平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床治療有效率比較

觀察組患兒使用肺咳顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療7 d后的好轉(zhuǎn)率、治愈率明顯高于對(duì)照組單獨(dú)使用阿奇霉素治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組治療前和治療7 d后血常規(guī)指標(biāo)的變化比較

觀察組治療前中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、WBC、RBC、HB和PLT水平與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后兩組上述各項(xiàng)血常規(guī)水平均較治療前有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；治療7 d后，觀察組上述各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)均較對(duì)照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前和治療7 d后血常規(guī)指標(biāo)的變化比較(± s)

2.3 兩組治療前和治療7 d后Th1/Th2免疫平衡水平的變化比較

觀察組治療前IFN-γ、IL-5和IFN-γ/IL-5比值與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；兩組治療7 d后上述各項(xiàng)Th1/Th2免疫平衡水平均較治療前有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；治療7 d后，觀察組IFN-γ、IL-5水平明顯較對(duì)照組降低，且IFN-γ/IL-5比值較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表3。

表3 兩組治療前和治療7 d后Th1/Th2免疫平衡水平的變化比較(± s)

2.4 兩組治療前和治療7 d后肺功能參數(shù)的變化比較

兩組治療前V-T、t-E%、MEF25-75和MEF25水平經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療7 d后兩組上述各項(xiàng)肺功能參數(shù)指標(biāo)均較治療前明顯改善，且觀察組各項(xiàng)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表4。

表4 兩組治療前和治療7 d后的肺功能參數(shù)變化比較(± s)

3 討 論

肺炎支原體感染是兒科臨床常見且高發(fā)的由支原體感染引起的呼吸系統(tǒng)疾病，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為高燒不退、咳嗽不止、肺啰音顯現(xiàn)等。由于小兒免疫力較差，一旦發(fā)生肺炎支原體感染就很難有效清除，且會(huì)累及患兒全身各個(gè)器官，如累及心血管導(dǎo)致心肌損害。肺炎支原體感染，尤其是難治性支原體肺炎感染小兒的心肌損害可產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致小兒心力衰竭、休克等，不僅給臨床治療帶來難度，也會(huì)對(duì)患兒身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。肺炎支原體感染過程中，血常規(guī)檢查屬于較為可靠的方式，本文發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒治療前所有的血常規(guī)指標(biāo)水平與對(duì)照組比較發(fā)現(xiàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療7 d后觀察組各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)水平較對(duì)照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。研究發(fā)現(xiàn)，支原體免疫黏附和代謝產(chǎn)物可有效起到抑制淋巴細(xì)胞的活性，可根據(jù)血常規(guī)的變化進(jìn)行制定治療方案。

肺炎支原體感染在臨床首先使用藥物為阿奇霉素，屬于大環(huán)內(nèi)酯類藥物的一種，用藥后能夠與感染者體內(nèi)支原體核中50 S亞單位發(fā)生反應(yīng)，使支原體mRNA的合成被阻斷，使肺炎支原體相關(guān)蛋白的合成被抑制，進(jìn)而發(fā)揮較好的抗菌效果，但由于小兒機(jī)體各項(xiàng)機(jī)能尚未發(fā)育完全，代謝能力及耐受性較差，僅僅使用這一種藥物的治療效果不佳，且容易導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生。肺咳顆粒是由多味中藥制成，諸藥共奏可起到健脾益肺，止咳平喘效果。肺炎支原體感染在中醫(yī)中屬于肺炎咳嗽范疇，主要病理機(jī)制為，外邪入侵、正虛邪戀，肺咳顆粒與本病相吻合，故諸多研究推薦此藥物加入小兒肺炎支原體感染的治療中。本文發(fā)現(xiàn)，治療7 d后觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，證實(shí)了肺咳顆粒聯(lián)合阿奇霉素可進(jìn)一步提高治療效果，確定了肺咳顆粒的應(yīng)用價(jià)值。

肺炎支原體感染可引發(fā)患兒換氣功能和通氣功能障礙，早期進(jìn)行檢查肺功能狀態(tài)，可用于臨床評(píng)估患兒的病情，明確臨床治療效果。V-T、t-E%、MEF25-75和MEF25代表了大氣道和小氣道通氣，四種參數(shù)在通氣受限時(shí)均可出現(xiàn)水平下降，而本文觀察組在采用肺咳顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療后上述水平較對(duì)照組明顯升高，說明兩者聯(lián)合治療可有效改善患兒氣道功能。究其原因，肺咳顆粒中含有地骨皮、陳皮等藥物，能夠起到有效的止咳、潤肺、化痰作用，有利于呼吸道分泌物的清除，且聯(lián)合阿奇霉素的使用能夠進(jìn)一步抑制氣道炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)通氣功能的改善。

小兒肺炎支原體感染發(fā)生后，免疫功能會(huì)出現(xiàn)異常，T淋巴細(xì)胞Th2細(xì)胞免疫反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)上調(diào)，導(dǎo)致Th1/Th2平衡向Th2偏移，失衡嚴(yán)重者可能會(huì)出現(xiàn)哮喘和氣道炎性疾病。本文發(fā)現(xiàn)，觀察組治療7 d后Th1/Th2免疫失衡狀態(tài)明顯較對(duì)照組改善，且觀察組Th1/Th2比值高于對(duì)照組，證實(shí)肺咳顆粒聯(lián)合阿奇霉素可有效平衡Th1/Th2，加快了病情恢復(fù)速度。究其原因，肺咳顆粒與阿奇霉素聯(lián)合使用能夠加快機(jī)體對(duì)炎性因子的吸收，使炎癥因子的分泌被抑制，促進(jìn)肺泡細(xì)胞的新陳代謝，改善機(jī)體免疫功能。

綜上所述，小兒肺炎支原體感染使用肺咳顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療7 d后可有效提高臨床治療有效率，改善血常規(guī)和Th1/Th2免疫平衡水平，對(duì)肺功能改善作用也較為顯著。