貟亞榮

(靈寶市第一人民醫(yī)院 耳鼻喉科，河南 靈寶 472500)

急性感染性喉炎是一種常見耳鼻咽喉科疾病，多發(fā)于嬰幼兒，其病因復雜，考慮與病毒或細菌感染有關。該病可導致患兒喉部出現(xiàn)黏膜彌漫性炎癥反應，引發(fā)聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽、喉梗阻等癥狀，部分患兒甚至可出現(xiàn)呼吸困難癥狀，影響生命健康。既往國內(nèi)外臨床治療急性感染性喉炎多以常規(guī)處理為主，包括保持呼吸道通暢、吸氧、補液、止咳、化痰等，但部分患兒整體療效仍欠佳。布地奈德混懸液屬于糖皮質激素類藥物，能對機體炎癥反應進行抑制，且具有高度特異性，經(jīng)霧化吸入給藥還可直接作用于氣道，提升病灶局部血藥濃度，有效使炎性化學中介物合成和溶酶體酶釋放得到抑制，減少巨噬細胞及白細胞的聚焦，促進毛細血管通透性的降低，減輕毛細血管水腫問題，促進喉鳴音、呼吸困難等癥狀的緩解。目前，雖然較多研究發(fā)現(xiàn)呼吸道感染性疾病治療中應用布地奈德混懸液可有效緩解癥狀，但就急性感染性喉炎患兒中應用有效性、安全性仍存在爭議，且就對血清免疫球蛋白E(IgE)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)影響分析仍較少。而IgE、hs-CRP為常用炎癥指標，其水平變化與感染嚴重程度密切相關。為探尋急性感染性喉炎有效治療方法，本研究選取94例急性感染性喉炎患兒，重點分析其治療中應用布地奈德混懸液霧化吸入的效果及對血清IgE、hs-CRP的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2019年4月至2020年4月靈寶市第一人民醫(yī)院94例急性感染性喉炎患兒。隨機數(shù)字表法分為兩組：對照組(n=47)中，男25例，女22例；年齡1～10歲，平均(4.96±1.79)歲；病程15 h～3 d，平均(1.95±0.75)d，喉梗阻程度：Ⅰ度25例、Ⅱ度13例、Ⅲ度9例。研究組(n=47)中，男27例，女20例；年齡1～10歲，平均(4.99±1.72)歲；病程15 h～3 d，平均(1.91±0.73)d，喉梗阻程度：Ⅰ度23例、Ⅱ度14例、Ⅲ度10例。兩組性別、年齡、病程、喉梗阻程度等基線資料保持同質性，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

納入標準：(1)符合《眼,耳鼻咽喉科疾病診斷標準》中急性感染性喉炎診斷標準，經(jīng)臨床表現(xiàn)、X線等檢查確診，喉部梗阻Ⅰ～Ⅱ度；(2)年齡均在10歲及以下；(3)入院前均未使用糖皮質激素類等藥物治療；(4)患兒家屬對本研究無異議，并簽署知情同意書。

排除標準：(1)患有肺部疾病、先天性喉部疾??；(2)存在其他呼吸道感染性疾病；(3)患有嚴重惡性腫瘤；(4)對所用藥物過敏；(5)患有癲癇等精神疾病，治療依從性較差者；(6)研究中途轉院或家屬要求退出者。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)治療，包括保持呼吸道通暢、吸氧、補液、控制體溫、止咳、化痰等；并以1 mg/kg地塞米松磷酸鈉注射液(生產(chǎn)廠家：國藥集團容生制藥有限公司，規(guī)格：2 mg∶1 mL*10支，批準文號：國藥準字H41020035)靜滴，2次/d，持續(xù)治療7 d。

研究組則在對照組基礎上，以1 mg吸入用布的奈德混懸液(生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd，規(guī)格：2 mL；1 mg*5支，批準文號：國藥準字H20140475)+生理鹽水2 mL，霧化吸入，10～15 min/次，3次/d，持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標

(1)對臨床患者臨床療效進行統(tǒng)計分析，顯效：咳嗽、呼吸困難等癥狀消失，體溫恢復至正常水平；有效：咳嗽、呼吸困難等癥狀明顯改善，體溫明顯降低，接近正常水平；無效：咳嗽、呼吸困難等未消失，體溫依舊較高，甚至加重。有效率=(顯效+有效)/例數(shù)×100%。(2)統(tǒng)計兩組聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難、喉梗阻癥狀恢復時間。(3)比較兩組治療前后血清IgE、hs-CRP變化。步驟：抽取3 mL清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min轉速實施離心反應，設置離心半徑為25 cm，持續(xù)10 min，將上層血清分離后取出，置于70℃冰箱內(nèi)冷藏待檢。血清IgE、hs-CRP水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。(4)統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(面部潮紅、惡心嘔吐、咽部不適等)。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組(97.87%)治療有效率高于對照組(85.11%)，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀恢復情況比較

研究組聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難、喉梗阻恢復時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，見表2。

表2 兩組癥狀恢復情況比較(± s)

2.3 兩組血清lgE、hs-CRP水平比較

治療前，兩組血清IgE、hs-CRP水平，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療后，兩組水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，見表3。

表3 兩組血清lgE、hs-CRP水平比較(± s)

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較

研究組不良反應發(fā)生率為6.38%，對照組則為10.64%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，且無一例出現(xiàn)2種或2種以上不良反應，見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

急性感染性喉炎在臨床上較為常見，嬰幼兒為多發(fā)人群，發(fā)病機制尚未明確，考慮與嬰幼兒喉部結構未發(fā)育完善、喉黏膜內(nèi)毛細血管豐富、免疫功能低下等因素有關，同時細菌病毒感染、空氣質量下降也可能誘發(fā)疾病。發(fā)病后會引起咳嗽、發(fā)熱等問題，隨著病情的發(fā)展會逐漸出現(xiàn)喉梗阻、喉頭狹窄等情況，進而引起不同程度的呼吸困難，嚴重者還會呈現(xiàn)出缺氧狀態(tài)，出現(xiàn)二氧化碳潴留問題，若不能及時進行治療，則可能誘發(fā)患兒窒息而死亡。

當前，臨床治療急性感染性喉炎患兒的關鍵為有效控制感染，減輕喉黏膜水腫，緩解癥狀，消除氣道梗阻。既往臨床多采用保持呼吸道通暢、祛痰、止咳等常規(guī)治療，其中地塞米松應用較常見，可促使毛細血管通透性降低，控制炎性細胞滲出，減輕炎性浸潤，緩解咽喉黏膜水腫、充血。但部分患兒單純經(jīng)常規(guī)治療整體效果仍欠佳，且地塞米松起效時間長，長時間應用也可導致出現(xiàn)較多不良反應。布地奈德混懸液是一種常用糖皮質激素，糖皮質醇具有較高的受體結合力，可有效控制毛細血管滲出，減輕炎性細胞浸潤，發(fā)揮較強的抗感染效果，與氫化的松可相比作用效果能夠超出60倍以上，與潑尼松龍相比作用效果能夠超出15倍以上，抗感染效果較為明顯。而且，布地奈德混懸液經(jīng)霧化吸入給藥可提升局部藥物濃度，作用起效快，局部抗炎效果強，還不會出現(xiàn)口服給藥經(jīng)消化道所致相關不良反應，對全身耐受性較差的小兒也可使用。本研究使用布地奈德混懸液實施治療后發(fā)現(xiàn)，研究臨床療效與對照組相比明顯更高，充分體現(xiàn)出布地奈德混懸液在提高臨床療效上的優(yōu)越性。究其原因，布地奈德混懸液通過霧化吸入的方式進行用藥，能夠使藥物直接在呼吸道上發(fā)揮作用，使呼吸道炎癥遞質的釋放被抑制，促進微小血管的收縮反應，使炎癥遞質的滲出得到有效緩解，降低呼吸道炎癥反應，促進喘息、呼吸困難等癥狀的改善。同時布地奈德通過呼吸道給藥，能夠提高局部藥物濃度，加快藥效的發(fā)揮，直接與細胞膜受體結合，使細胞因子及趨化因子的合成及釋放被抑制，進而促進喉鳴音、呼吸困難等癥狀的改善。

本研究在研究組治療中應用布地奈德混懸液霧化吸入，與對照組相比，研究組聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難、喉梗阻恢復時間均明顯較短，與黃紅梅等結果相符，這說明治療中應用布地奈德混懸液霧化吸入可有效緩解癥狀。本研究還分析了布地奈德混懸液霧化吸入促進各癥狀緩解的作用機制。目前認為，炎癥反映在急性感染性喉炎患兒疾病發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，而IgE、hs-CRP等炎癥因子水平變化與感染嚴重程度密切相關。其中IgE屬于介導Ⅰ型變態(tài)反應的抗體，在感染性疾病中水平明顯升高；hs-CRP是一種常見炎性標志物，直接參與急性感染性疾病患者炎癥過程。本研究中，研究組治療后血清IgE、hs-CRP水平較對照組低，與代麗等結果相符，這說明治療中應用布地奈德混懸液霧化吸入能有效減輕炎癥反應，降低血清IgE、hs-CRP水平。究其原因，布地奈德能夠促進微小血管的縮小，使水腫問題得到減輕，加快毛細血管的擴張，改善炎癥滲出問題，使炎性細胞的移動受到抑制，進而發(fā)揮較強的抗炎作用，促進血清IgE、hs-CRP水平的改善。在常規(guī)治療同時應用布地奈德混懸液霧化吸入，可減緩脂質間藥物釋放速度，促使局部抗炎效果增加，且藥物作用時間長，起效快，能阻礙氣道內(nèi)炎性細胞炎癥介質釋放過程，降低血清IgE、hs-CRP水平，以促進炎癥吸收，減輕黏膜水腫，促進相關癥狀體征恢復。此外，兩組不良反應發(fā)生率均較低，且差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，癥狀較輕，經(jīng)對癥處理后均好轉，這說明兩種方案均具有一定安全性。究其原因，可能是因為治療中應用布地奈德混懸液霧化吸入可促使藥物直接作用于氣道，防止出現(xiàn)口服給藥所致的相關不良反應，不會增加不良反應發(fā)生風險；加之使用布地奈德的臨床效果較好，能夠有效促進病情的改善，緩解臨床癥狀，縮短病程及用藥時間，可降低不良反應發(fā)生風險。另外為預防布地奈德霧化后不良反應，應囑托患者每次吸入后徹底漱口，以防止出現(xiàn)口腔、咽峽部黏膜念珠菌感染。

綜上所述，兒童急性感染性喉炎治療中應用布地奈德混懸液霧化吸入的效果理想，可提高臨床療效，促進癥狀體征恢復，作用機制研究發(fā)現(xiàn)與降低血清IgE、hs-CRP水平有關，且不會增加不良反應發(fā)生風險，值得進行深入研究。