華鋒

樂(lè)平市人民醫(yī)院，江西 樂(lè)平 333300

化療是治療腫瘤的有效方法之一，但會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)副作用，包括造血、肝腎功能損傷等，其中最為常見(jiàn)的是骨髓抑制［1］。骨髓抑制可使患者的白細(xì)胞和血小板減少，不僅影響患者的化療進(jìn)程，還會(huì)使患者出現(xiàn)出血、感染等情況，嚴(yán)重影響患者的生命安全［2］，因此，及時(shí)補(bǔ)充血小板十分重要。傳統(tǒng)的治療方法是在血小板下降后行輸注血小板治療，但存在持續(xù)時(shí)間短、易引發(fā)感染、產(chǎn)生抗體和多次輸注后無(wú)效等缺點(diǎn)［3］，因此只作為血小板計(jì)數(shù)（PLT）低于10×109/L 的補(bǔ)充治療。重組人白細(xì)胞介素11 是一種促血小板生長(zhǎng)因子，可增加血小板數(shù)量，促進(jìn)血小板數(shù)量的恢復(fù)［4］。隨著中醫(yī)的快速發(fā)展，其安全、有效、無(wú)明顯毒副作用的優(yōu)點(diǎn)受到許多臨床醫(yī)生們的關(guān)注。滋陰益腎生血方具有滋補(bǔ)肝腎、健脾和胃的功效，可以治療頭暈乏力、舌淡苔白等［5］。因而，本研究將自擬滋陰益腎生血方聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素11治療腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥（CIT），探究其臨床療效和對(duì)血小板參數(shù)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2021 年2 月在樂(lè)平市人民醫(yī)院確診的60例CIT 患者，男26例，女34例，年齡（45.53±2.37）歲，年齡范圍36～66 歲，原發(fā)腫瘤胃癌15例，結(jié)腸癌13例，直腸癌20例，食管癌12例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合CIT 診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）為氣血兩虛型，主癥面色萎黃、神疲乏力、舌淡苔薄等；（3）經(jīng)樂(lè)平市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者及其近親屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重藥物過(guò)敏體質(zhì)者；（2）存在化療禁忌者；（3）存在肝功能異常者；（4）存在精神疾病者；（5）存在嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病患者。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組將患者分為觀察組（n=30）和對(duì)照組（n=30）。觀察組男14例，女16例，年齡（45.74±2.68）歲，年齡范圍36～65 歲，原發(fā)腫瘤胃癌8例，結(jié)腸癌5例，直腸癌11例，食管癌6例。對(duì)照組男12例，女18例，年齡（45.32±2.14）歲，年齡范圍39～66 歲，原發(fā)腫瘤胃癌7例，結(jié)腸癌8例，直腸癌9例，食管癌6例。兩組性別、年齡和原發(fā)腫瘤一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用重組人白細(xì)胞介素11（巨和粒，齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030016，規(guī)格：1.5 mg/瓶）治療，于化療后1～2 d 后將本品溶于注射用水后，皮下注射，1 次/d，持續(xù)用藥14 d。若血小板數(shù)量＞100×109/L 則停止用藥。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合滋陰益腎生血方治療，組方如下：磁石、生黃芪各30 g，當(dāng)歸、熟地黃、何首烏、白芍、枸杞子、紫河車(chē)、雞血藤各15 g，阿膠12 g，黨參、阿膠、龜板膠、白術(shù)、陳皮各10 g，炙甘草6 g。用水煎服，1 次/d，14 d為一個(gè)療程，持續(xù)用藥一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)［7,8］痊愈：治療14 d 后患者的臨床癥狀完全消失，血小板數(shù)量恢復(fù)正常，中醫(yī)癥候積分下降≥95%；顯效：治療14 d 后患者的臨床癥狀基本改善，血小板數(shù)量恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分下降≥70%；有效：治療14 d 后患者的臨床癥狀和血小板數(shù)量有一定的改善，中醫(yī)證候積分下降≥30%；無(wú)效：治療14 d 后患者的臨床癥狀和血小板數(shù)量都沒(méi)有改善甚至加重，中醫(yī)證候積分下降＜30%?？傆行?痊愈率＋顯效率＋有效率。

1.3.2 血常規(guī)指標(biāo) 于治療前1 d 及治療結(jié)束時(shí)，采集患者空腹靜脈血液4 mL，采用邁瑞Mindray 全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司）檢測(cè)患者PLT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）和血紅蛋白（Hb）水平。

1.3.3 PLT 恢復(fù)時(shí)間 在治療期間，觀察患者PLT 的恢復(fù)時(shí)間。當(dāng)PLT 為100～300×109/L 時(shí)則為恢復(fù)。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察并記錄患者在治療期間出現(xiàn)的皮疹、胃腸道反應(yīng)及頭痛等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，滿(mǎn)足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用表示，組間差異比較使用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)比較，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，使用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CIT 患者的臨床療效比較

觀察組總有效率為90.00%，顯著高于對(duì)照組治療的66.67%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組CIT患者的臨床療效比較

2.2 兩組CIT 患者的血常規(guī)指標(biāo)比較

觀察組的WBC、RBC、PLT 和Hb 水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組CIT患者的血常規(guī)指標(biāo)比較（）

表2 兩組CIT患者的血常規(guī)指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組CIT 患者的PLT 恢復(fù)時(shí)間比較

觀察組PLT 恢復(fù)正常的時(shí)間顯著早于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組CIT患者的PLT恢復(fù)時(shí)間比較（d，）

表3 兩組CIT患者的PLT恢復(fù)時(shí)間比較（d，）

2.4 兩組CIT 患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

在治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率是13.33%，與對(duì)照組的23.33%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組CIT患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

當(dāng)血小板數(shù)量＜50×109/L 時(shí)會(huì)引起皮膚、黏膜出血；當(dāng)＜20×109/L 時(shí)可引起消化道、顱內(nèi)等部位的自發(fā)性出血［9］。因化療后導(dǎo)致患者骨髓抑制，從而引起患者血小板減少癥十分常見(jiàn)，大部分患者為輕中度，極少數(shù)為重度，患者常伴有頭暈和口干等臨床癥狀［10］。中醫(yī)認(rèn)為，此類(lèi)癥狀主要是由邪毒傷及脾腎引起，同時(shí)伴有陰血虧虛。因而，應(yīng)以滋陰益腎、養(yǎng)血健脾為治療原則［11］。滋陰益腎生血方具有健脾和胃，補(bǔ)氣益血，滋補(bǔ)肝腎的功效，可有效改善患者的面色萎黃、頭暈乏力。西醫(yī)常采用重組人白細(xì)胞介素11治療血小板減少癥，可以刺激血小板增生，使血小板數(shù)量恢復(fù)至正常，但其具有一定的毒副作用。因而，本研究通過(guò)使用滋陰益腎生血方聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素11治療血小板減少癥，探討其臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對(duì)照組。說(shuō)明滋陰益腎生血方聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素11可以提高臨床有效率。重組人白細(xì)胞介素11 由骨髓基質(zhì)生成，通過(guò)刺激巨核細(xì)胞，使巨核細(xì)胞增殖、分化，促進(jìn)巨核細(xì)胞集落的生長(zhǎng)［12］，誘導(dǎo)血小板生成，從而使外周血小板數(shù)量增加。此外，有研究表明，重組人白細(xì)胞介素11 可以提高血小板數(shù)量，促使血小板數(shù)量恢復(fù)，降低出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［13］。滋陰益腎生血方組方中的白芍、首烏都具有養(yǎng)血滋陰的作用，可以治療血虛萎黃和腹痛頭暈；黃芪、黨參都具有補(bǔ)氣固表、健脾益肺的功效，可以治療面色萎黃、四肢無(wú)力和氣虛乏力等。且現(xiàn)代藥理學(xué)表明，黃芪可以提高骨髓造血功能，促進(jìn)血小板的生成，改善患者的臨床癥狀；紫河車(chē)大補(bǔ)氣血，能治虛損勞傷，營(yíng)血不足，精氣虧損。兩種方法聯(lián)用，有效改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的WBC、RBC、PLT和Hb 水平均顯著高于對(duì)照組，PLT 恢復(fù)時(shí)間明顯早于對(duì)照組。說(shuō)明兩種藥物聯(lián)用可以提高患者的血常規(guī)水平，促進(jìn)血小板數(shù)量的快速恢復(fù)。重組人白細(xì)胞介素11是一種非特異性造血生長(zhǎng)因子，單用時(shí)，其起效慢，會(huì)影響化療的進(jìn)度和療效。因此，加用滋陰益腎生血方可以提高血小板的恢復(fù)速度。方中的雞血藤活血舒筋、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)的作用，可用于治療血虛萎黃，且現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，雞血藤對(duì)造血系統(tǒng)具有重要作用，可使血細(xì)胞增加，Hb 升高，為治療血小板減少癥的要藥［14］。阿膠具有滋陰補(bǔ)血、潤(rùn)肺止血的功效，用于肌痿無(wú)力，心煩不眠，且現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，阿膠可以增加外周血中血小板的數(shù)量，縮短凝血時(shí)間，增加紅細(xì)胞和Hb 的數(shù)量。磁石具有強(qiáng)壯補(bǔ)血的作用，用于頭暈?zāi)垦?，同時(shí)還可以增加血小板、Hb 等的數(shù)量。諸藥同用，可以增加血小板的數(shù)量，預(yù)防出血的發(fā)生。

綜上所述，滋陰益腎生血方聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素11治療CIT 的臨床療效較好，可有效提高患者的血小板數(shù)量，縮短血小板數(shù)量恢復(fù)正常的時(shí)間，其安全性高，值得在臨床上廣泛推廣應(yīng)用。