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        結(jié)直腸癌組織VEGF、HER-2、MMP-9 的表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性分析

        2022-04-27 02:15:34陳志冰陳英云
        藥品評(píng)價(jià) 2022年3期
        關(guān)鍵詞:特征檢測(cè)研究

        陳志冰,陳英云

        1.九江市第一人民醫(yī)院,江西 九江 332000;2.九江市衛(wèi)生學(xué)校,江西 九江 332000

        結(jié)直腸癌是發(fā)病率及病死率在世界上位列前茅的一種腫瘤[1]。目前在臨床上并沒有極其有效的藥物可以對(duì)其進(jìn)行治療。因此,早發(fā)現(xiàn)、早診斷對(duì)結(jié)直腸癌患者具有重要的意義。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是最近發(fā)現(xiàn)與淋巴管生成以及癌細(xì)胞淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)的因子[2]。人表皮生長因子受體-2(HER-2)抑制劑已經(jīng)在乳腺癌和胃癌的治療中使用[3]?;|(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)是可以使腫瘤組織微血管生成的重要蛋白酶[4]。目前VEGF、HER-2、MMP-9 與結(jié)直腸癌的相關(guān)研究較少,因此,本研究通過檢測(cè)其在結(jié)直腸癌患者組織中的表達(dá),研究其與患者臨床病理特征的相關(guān)性,為患者病情監(jiān)測(cè)提供參考依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2019 年1 月至2021 年4 月于九江市第一人民醫(yī)院確診為結(jié)直腸癌的90例患者為研究組,并選取20例正常人為對(duì)照組。其中研究組患者男53例,女37例,年齡為(53.10±5.24)歲,病程為(1.30±0.22)年,BMI 為(22.54±3.04)kg/m2,結(jié)腸癌58例,直腸癌32例;對(duì)照組男12例,女8例,年齡為(52.15±5.26)歲,BMI 為(22.37±3.13)kg/m2,兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):(1)病理檢查確診為結(jié)直腸癌者[5];(2)臨床資料完整者;排除標(biāo)準(zhǔn):(1)出現(xiàn)器官損傷者;(2)妊娠或哺乳期者。本研究所有研究對(duì)象及近親屬均簽署知情同意書,且經(jīng)九江市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        1.3 方法

        1.3.1 免疫組化測(cè)定 采用石蠟包埋組織并切片,隨后將其脫蠟洗滌,滴加一抗,孵育后滴加,在37 ℃中孵育,然后進(jìn)行染色、脫水、封片,采用免疫組化評(píng)定VEGF、HER-2、MMP-9 表達(dá)。根據(jù)陽性細(xì)胞率分為:無陽性細(xì)胞為陰性(-);<25%為弱陽性(+);25%~5%為陽性(++);>75%為強(qiáng)陽性(+++)。

        1.3.2 觀察指標(biāo) 分析所有病人臨床數(shù)據(jù),并進(jìn)行訪視,記錄病人預(yù)后,收集后對(duì)其進(jìn)行編碼保管。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 各組VEGF、HER-2、MMP-9 表達(dá)

        與對(duì)照組比,研究組VEGF、HER-2、MMP-9陽性表達(dá)較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 VEGF、HER-2、MMP-9在兩組中的陽性表達(dá)比較[例(%)]

        2.2 VEGF、HER-2、MMP-9 在不同臨床病理特征中的表達(dá)

        VEGF、HER-2、MMP-9 與組織學(xué)類型、漿膜浸潤、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05),見表2。

        表2 VEGF、HER-2、MMP-9在不同臨床特征中的陽性表達(dá)比較[例(%)]

        2.3 Cox3 回歸分析

        隨訪至2021 年6 月,患者死亡23例,病死率為25.56%。在多因素分析中,VEGF、HER-2、MMP-9均是影響患者預(yù)后的因素。

        表3 影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素

        3 討論

        結(jié)直腸癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,其惡性程度主要是由侵入腫瘤或周圍組織的深度決定[6]。而且結(jié)直腸癌最開始發(fā)病時(shí)癥狀并不明顯,不易被人發(fā)現(xiàn),重視時(shí)已發(fā)展到后期。有研究提到,結(jié)直腸癌的相關(guān)因子檢測(cè)及篩查對(duì)判斷該病的預(yù)后和進(jìn)行個(gè)體化治療有重要意義[7-8]。VEGF 與心、血管和淋巴管內(nèi)表面的單層扁平上皮的增殖、激活有一定的關(guān)系,在該病中也有重要的作用。HER-2在乳腺癌中可以通過激活某通路而上調(diào)VEGF,從而促進(jìn)血管生成[9]。MMP-9 是可以使膠原和明膠等發(fā)生降解、腫瘤細(xì)胞浸潤性轉(zhuǎn)移的因子[10],但VEGF、HER-2、MMP-9 與結(jié)直腸癌病理特征和預(yù)后的相關(guān)性研究還并未見報(bào)道,因此,本研究通過檢測(cè)結(jié)直腸癌患者組織中VEGF、HER-2、MMP-9表達(dá),并研究其與該病的發(fā)生原因、機(jī)制及預(yù)后的相關(guān)性,為臨床病情的監(jiān)測(cè)提供有效的指標(biāo)。

        本研究中,我們首先檢測(cè)了各組組織中VEGF、HER-2、MMP-9 陽性表達(dá),結(jié)果表明,結(jié)直腸癌患者組織高于正常組織,這說明,VEGF、HER-2、MMP-9 過度表達(dá)與結(jié)直腸癌的發(fā)生存在著一定的關(guān)系。不同病理特征的結(jié)直腸癌患者組織中檢測(cè)VEGF、HER-2、MMP-9 陽性表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn),VEGF、HER-2、MMP-9 與患者組織學(xué)類型、漿膜浸潤、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),這進(jìn)一步表明,VEGF、HER-2、MMP-9 表達(dá)與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。不僅如此,在探究影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),這三個(gè)指標(biāo)也是影響結(jié)直腸癌患者結(jié)局的關(guān)鍵。由此得出,檢測(cè)VEGF、HER-2、MMP-9 有助于臨床人員深入了解腫瘤的生物學(xué)行為,可作為早會(huì)診、預(yù)測(cè)的客觀指標(biāo),尤其是針對(duì)臨床治療提供了新的思路。王華、王志紅[11]的研究中也提到,HER-2 在結(jié)直腸癌發(fā)病發(fā)展以及生物學(xué)行為中起到了重要的作用,也可能作為預(yù)測(cè)患者結(jié)局的重要指標(biāo)之一,這與我們的研究結(jié)果基本一致。

        綜上所述,VEGF、HER-2、MMP-9 與結(jié)直腸癌患者臨床病理特征及預(yù)后有一定的相關(guān)性,為臨床上治療結(jié)直腸癌提供了新的思路。

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