尹美玲，孫曉媛，岳利峰，宋顏君，許利嘉＊＊，肖培根

（1.北京協(xié)和醫(yī)學院/中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所 北京 100193；2.中草藥物質基礎與資源利用教育部重點實驗室 北京 100193；3.北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院 北京 100700）

睡眠障礙是指睡眠時間縮短、睡眠中斷或日間嗜睡等，包括與睡眠有關的所有類型的功能障礙，如夜間入睡困難、睡眠質量差、早醒、失眠等引起的睡眠不足以及與睡眠有關的運動障礙和呼吸障礙[1]。隨著工作和生活壓力的增大，睡眠障礙已經(jīng)成為影響人們身心健康的主要原因之一，嚴重影響了人們的生活質量。因此，把握近年來國內外睡眠障礙的研究概況和熱點，對睡眠障礙的深入研究意義重大。

目前國內外對睡眠障礙的研究熱度很高，相關中英文綜述文章主要集中在對睡眠障礙及相關疾病的臨床與藥理機制的總結，并未有文獻對國內外睡眠障礙的研究現(xiàn)狀與趨勢進行系統(tǒng)的總結和比較。文獻計量學是基于文獻體系和文獻計量特征，應用數(shù)學、統(tǒng)計學等計量方法，分析文獻的分布結構、數(shù)量關系、變化規(guī)律的一種科學方法[2]。CiteSpace 軟件可以統(tǒng)計科學文獻的研究現(xiàn)狀以及預測未來研究趨勢，具有良好的穩(wěn)定性、可讀性和豐富性，在科學文獻計量領域具有重要作用[3-4]。因此，本文基于中國知網(wǎng)核心期刊數(shù)據(jù)庫以及Web of Science核心數(shù)據(jù)庫的文獻數(shù)據(jù)，應用科學分析的CiteSpace 軟件對2001-2020 年國內外睡眠障礙領域核心文獻的年發(fā)表量、國家、機構、作者、期刊、學科、關鍵詞等進行分析，通過梳理分析結果，闡釋睡眠障礙的研究現(xiàn)狀，分析國內外睡眠障礙的研究熱點及發(fā)展趨勢。本文補充了近20 年來睡眠障礙領域科學文獻的計量分析，對睡眠障礙領域的科學研究以及產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有一定指導意義。

1 資料及方法

1.1 文獻來源及檢索策略

中文文獻來源于中國知網(wǎng)（China national knowledge infrastructure，CNKI）檢索平臺期刊數(shù)據(jù)庫，高級檢索，檢索主題為“睡眠障礙”，來源類別選擇核心期刊數(shù)據(jù)庫，檢索時間為2001 年至2020 年，共得到中文文獻3176篇。

英文文獻來源于Web of Science（WOS，科學網(wǎng)）核心合集數(shù)據(jù)庫，引文索引為“Science Citation Index Expanded（擴展版科學引文索引，SCIE）”，主題詞為“sleep disorder（睡眠障礙）”，檢索時間為2001-2020年，文獻類型選擇Article（文獻）和Review（綜述），排除會議論文和會議摘要等，共得到英文文獻2786篇。

研究整體的分析流程如圖1所示。

圖1 研究的整體流程圖

1.2 結果分析

應用Office 2019、CiteSpace 5.5.R2 軟件統(tǒng)計梳理相關文獻數(shù)據(jù)。對文獻的年發(fā)表量、國家、機構、作者、期刊、學科、關鍵詞等內容進行統(tǒng)計分析并對關鍵詞進行突現(xiàn)分析。

2 結果

2.1 文獻年度分布

2001-2020 年睡眠障礙研究中英文核心文獻的年發(fā)表數(shù)量如圖2 所示。近20 年國內外對睡眠障礙的研究整體呈上升趨勢，外文文獻的增長速率高于中文文獻。此結果顯示睡眠障礙研究受到國內外的廣泛關注。

圖2 2001-2020年睡眠障礙中英文文獻年度分布圖

2.2 國家、機構和作者分析

WOS 的結果顯示，全球共有87 個國家參與睡眠障礙研究，發(fā)文量排名前10的國家見圖3。其中，發(fā)文量排名前3 的國家分別為美國、中國、日本，美國的發(fā)文量約占總體的1/3。

圖3 睡眠障礙研究發(fā)文量排名前10的國家

CNKI 和WOS 中睡眠障礙發(fā)文量排名前10 的研究機構如表1 所示，發(fā)表中文核心文獻較多的機構大都為醫(yī)院或中醫(yī)藥院校，文章的發(fā)表數(shù)量均超過30篇，所發(fā)表文章主題主要圍繞睡眠障礙相關疾病的病因病機以及中醫(yī)藥治療的機制與臨床研究等，其中發(fā)文量最多的是北京中醫(yī)藥大學。發(fā)表英文核心文獻最多的是美國斯坦福大學（94 篇），有8 所研究機構的發(fā)文數(shù)量超過30 篇，發(fā)文量排名前十的機構有6 個來自美國，2 個來自中國，1 個來自加拿大，1 個來自澳大利亞。

表1 CNKI和WOS中睡眠障礙發(fā)文量排名前10的研究機構

國內外睡眠障礙發(fā)文量排名前10 的作者如表2所示，中文核心文獻發(fā)文量排名前3的作者趙忠新（第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院）、王平（湖北中醫(yī)藥大學）和陳長香（河北聯(lián)合大學）在睡眠障礙研究領域各有側重，趙忠新傾向于睡眠障礙的臨床研究，王平主要關注中醫(yī)藥療法對睡眠障礙類疾病的作用機制，陳長香主要從臨床關注老年人的睡眠問題。英文核心文獻發(fā)文量排名前三的作者是來自美國斯坦福大學的Mignot, Emmanuel 和Nishino, Seiji 以及法國蒙彼利埃大學醫(yī)療中心的Dauvilliers,Yves，三人主攻嗜睡癥等睡眠障礙類疾病的臨床表現(xiàn)、作用機制、治療手段等。

表2 CNKI和WOS中睡眠障礙發(fā)文量排名前10的作者

綜上，根據(jù)對國家，機構和作者進行分析，我們可以觀察到許多發(fā)文量較多的機構和作者來自美國，這為美國在睡眠障礙的研究奠定了基礎。國內外學者關注的睡眠障礙領域不盡相同，國內偏向臨床研究，國外側重于藥理和基礎研究。

2.4 期刊分析

CNKI和WOS中發(fā)文量排名前10的雜志如表3所示，《中國老年學雜志》《中華中醫(yī)藥雜志》《中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志》是國內發(fā)表睡眠障礙研究論文的主要期刊，前10 雜志所側重領域主要是臨床，發(fā)文量排名第1 的《中國老年學雜志》以及排名第4 的《中國學校衛(wèi)生》暗示著目前國內在睡眠障礙研究中的重點關注群體是老年人和少兒群體；在臨床研究中，中醫(yī)藥手段在睡眠障礙相關疾病的治療和康復中獲得重要關注，前十雜志收錄文章主要為中醫(yī)藥對睡眠障礙類疾病的作用，共發(fā)表文章864 篇，占總發(fā)文量27.20%。WOS 中發(fā)文量最多的雜志是《Sleep Medicine》《Sleep》《Sleep and Breathing》，發(fā)文量排名前10 的期刊中《Sleep Medicine Reviews》的影響因子最高，為9.607。前10外文期刊所側重領域包括臨床以及基礎研究，睡眠障礙相關的呼吸和生物節(jié)律變化也受到關注，其中前十期刊收錄的文章主要涉及神經(jīng)病學、臨床神經(jīng)生理學、內科、心理學等領域。

表3 CNKI和WOS中睡眠障礙發(fā)文量前10的期刊

2.5 學科分析

國內外睡眠障礙研究主要涉及的10 個學科分類如表4 所示，國內睡眠障礙研究學科主要包括臨床醫(yī)學、中醫(yī)與中西醫(yī)結合、公共衛(wèi)生與預防醫(yī)學等。臨床醫(yī)學的研究最多，涉及睡眠與疾病、睡眠障礙的影響因素、睡眠障礙對機體的影響等。前10學科體現(xiàn)了國內睡眠障礙領域在治療方式、社會教育、人文護理等方面的關注，其中發(fā)文量排名第2 和第5 的中醫(yī)與中西醫(yī)結合和中藥與方劑，體現(xiàn)了中醫(yī)藥療法在睡眠障礙的作用受到國內學者的廣泛關注。

表4 CNKI和WOS中睡眠障礙發(fā)文量排名前10的學科

國際上睡眠障礙研究學科主要包括臨床神經(jīng)學、神經(jīng)科學以及精神病學等，發(fā)文量排名前10的學科多強調基礎研究，主要闡釋了睡眠障礙的影響因素、睡眠障礙所致相關疾病的作用機制和治療方法等。

2.6 高被引文獻分析

睡眠障礙領域被引次數(shù)前10 的英文文章如表5所示，與臨床研究有關的文章占多數(shù)。被引頻次第一的文章介紹了阻塞性睡眠呼吸暫停疾病的流行病學調查，調查發(fā)現(xiàn)阻塞性呼吸暫停疾病具有較高的患病率，肥胖、酗酒、吸煙等因素會影響阻塞性睡眠呼吸暫停疾病的發(fā)生發(fā)展，因此此類疾病應受到重視[5]。5篇文章介紹了睡眠障礙的相關疾病，2 篇文獻說明不安腿綜合征的診斷與臨床表現(xiàn)，通過臨床研究，不同的年齡階段的患者具有不同的診斷標準，并隨著對不安腿綜合征的研究深入，診斷標準仍在繼續(xù)調整[6-7]；2篇文獻介紹了嗜睡癥及其診斷標準。嗜睡癥是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)生與腦脊液中降鈣素的水平有關，在小鼠中敲除降鈣素基因可能會導致其白天過度嗜睡以及其他病理表現(xiàn)，因此可以用腦脊液中降鈣素的水平作為檢測標準[8-9]；1 篇文章介紹了臨床評估成人慢性失眠和疾病管理的指南[10]。2 篇文章與緩解睡眠障礙的藥物相關，包括大麻素和褪黑激素，有一些數(shù)據(jù)表明大麻素可能會導致睡眠障礙，而褪黑素是一種主要在夜間分泌、參與調節(jié)睡眠和其他周期身體活動的激素，目前已經(jīng)被用于治療各種晝夜節(jié)律性睡眠障礙，如時差或倒班工作睡眠障礙以及緩解老年人和抑郁癥患者的失眠癥狀[11-12]。1 篇文章介紹了多導睡眠圖診斷睡眠障礙相關疾病的適用類別，目前其是一種用于診斷與睡眠有關的呼吸系統(tǒng)疾病的方式[13]；另外1 篇文章介紹了睡眠不足與糖尿病的聯(lián)系，有大量研究發(fā)現(xiàn)，睡眠不足會導致肥胖和糖尿病的發(fā)生率增加，加劇代謝紊亂[14]。

表5 WOS中睡眠障礙被引次數(shù)前10的文章

2.7 關鍵詞分析

2.7.1 關鍵詞頻次分析

關鍵詞是對文章主旨的濃縮和概括，從關鍵詞的出現(xiàn)頻次可以看出該領域的研究熱點[15]。CNKI 和WOS 中出現(xiàn)頻次排名前10 的關鍵詞如表6 所示，CNKI 中的關鍵詞主要涉及睡眠障礙的相關疾病、臨床研究以及治療方法，其中“失眠”“抑郁”“帕金森”“焦慮”“睡眠呼吸障礙”是重點關注疾病，主要反映睡眠障礙對神經(jīng)和呼吸系統(tǒng)的影響，高頻關鍵詞“兒童”則顯示該群體是睡眠障礙研究的重要人群；WOS中的高頻關鍵詞同樣涉及睡眠障礙的相關疾病、臨床與治療。其中，“失眠”“抑郁”“嗜睡癥”“阻塞性睡眠呼吸暫停”是重點關注疾病。綜合來看，中英文文章中的高頻次關鍵詞主要以睡眠障礙及其相關疾病為主，其中國內外關注的疾病各有側重，總體對失眠、抑郁以及呼吸系統(tǒng)疾病的關注度較高。

表6 CNKI和WOS睡眠障礙研究出現(xiàn)頻次排名前10的關鍵詞

2.7.2 關鍵詞突現(xiàn)分析

關鍵詞的突現(xiàn)分析能夠體現(xiàn)一段時間內睡眠障礙的研究熱點并預測該領域的發(fā)展趨勢。我們分別對中英文核心文獻關鍵詞進行突現(xiàn)分析，結果如圖4和圖5 所示，CNKI 核心文獻中共有47 個突現(xiàn)詞。近20年來，國內睡眠障礙的研究熱點主要集中在睡眠障礙及相關疾病的臨床研究，其中癲癇、抑郁癥、認知障礙等神經(jīng)與精神系統(tǒng)疾病以及高血壓、糖尿病等心血管疾病是睡眠障礙領域的重點。此外，“中醫(yī)藥療法”“針灸療法”“中醫(yī)療法”“中醫(yī)藥”等治療方法相關的突現(xiàn)詞也具有較高研究熱度，說明中醫(yī)藥在睡眠障礙的作用受到國內學者的關注。WOS 核心文獻中共得到104 個突現(xiàn)詞，2001-2010 年，神經(jīng)和精神系統(tǒng)的相關疾病、睡眠障礙的作用機制以及褪黑激素、莫達非尼、多巴胺等改善睡眠障礙的藥物是研究重點。近10年，國際上睡眠障礙的研究熱點是睡眠障礙的相關疾病與非藥物治療手段的臨床研究。

圖4 CNKI突現(xiàn)關鍵詞匯總

圖5 WOS突現(xiàn)關鍵詞匯總

3 討論

國內外睡眠障礙研究核心文獻計量學分析顯示國內外對睡眠障礙的研究整體呈上升趨勢。美國在睡眠障礙領域的研究最多，美國的知名大學貢獻相當力量。國內從事睡眠障礙領域研究的機構主要是中醫(yī)藥院校，這可能與傳統(tǒng)中醫(yī)藥療法臨床有效緩解和治療睡眠障礙相關，因此受到學者的廣泛關注。高被引文章主要體現(xiàn)在睡眠障礙的臨床研究，國內外學者對睡眠障礙及其相關疾病的臨床研究、作用機制、治療藥物等保持密切關注。

關鍵詞以及其突現(xiàn)分析結果顯示，近20 年來，國內外學者對睡眠障礙的相關疾病如焦慮、抑郁、阻塞性睡眠呼吸暫停等的研究很多，已發(fā)現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫停、不安腿綜合征會導致睡眠障礙，而睡眠障礙及其易感性的增加會導致焦慮、抑郁和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生[16-20]。老年人的睡眠較少且經(jīng)常存在睡眠問題，因此睡眠障礙對老人的影響一直是關注重點，兒童在睡覺過程中經(jīng)常會出現(xiàn)睡眠相關的運動障礙，主要為不安腿綜合征等[21]，因此兒科睡眠障礙也受到研究者的關注。近5 年來，發(fā)現(xiàn)睡眠障礙與心血管疾病存在聯(lián)系，睡眠時間短會導致患糖尿病、高血壓的機率升高[22]，因此研究重點轉向探究睡眠障礙和心血管疾病的關系。

2001年至2020年，國際上主要關注睡眠障礙及相關疾病的生理、病理機制以及藥物治療手段。譬如研究發(fā)現(xiàn)失眠患者腦脊液的淀粉樣蛋白-β水平升高，腸道微生物的種類會發(fā)生改變，發(fā)作性睡病則與下丘腦中的食欲素/hypocretin 的神經(jīng)元被破壞相關[23-24]。莫達非尼、褪黑素被發(fā)現(xiàn)可以有效緩解失眠，莫達非尼可用于改善日間嗜睡以及治療阻塞性睡眠呼吸暫停、不安腿綜合征引起的睡眠障礙[25]，褪黑素可以調節(jié)晝夜節(jié)律和睡眠-覺醒周期，褪黑素受體激動劑和食欲素受體拮抗劑對治療失眠具有顯著療效[26-27]。但是由于睡眠障礙的影響廣泛，其與各個系統(tǒng)的相互作用并不明確，并且藥物的研發(fā)與臨床試驗也十分有限，因此目前并未找到合適的治療藥物。

近20年來，國內的關注重點是睡眠障礙的臨床研究，中醫(yī)藥療法是臨床治療睡眠障礙及相關疾病的重要手段。其中，單味中藥以及復方和中醫(yī)針灸等都對治療睡眠障礙有顯著療效。方劑主要從中藥寧心安神的功效入手，酸棗仁、五味子、柏子仁等中藥以及天王補心方、松郁安神方、生慧湯、天王補心丹、百合地黃湯等復方常用于改善睡眠障礙，其作用機制可能與影響腦內多巴胺和氨基酸類神經(jīng)遞質含量、作用cAMP/PKA 信號通路、改善神經(jīng)元炎癥與凋亡等相關[28-34]。針灸在臨床上應用廣泛，可以治療失眠、輪班工作睡眠障礙等，研究發(fā)現(xiàn)其對腦部的功能和相關細胞因子均有影響[35-37]。傳統(tǒng)的中醫(yī)藥療法備受關注，但這種治療手段往往因患者不易堅持受到限制，因此這為相關保健茶和食品的開發(fā)提供了前景。目前，改善睡眠的茶飲因方便及高安全性備受歡迎，藥食同源的中藥往往作為茶飲的對象，如蓮子花可以清心去熱，甘草具有除大熱、補脾胃不足、大瀉心火的功效，將兩者聯(lián)合使用可以協(xié)同增強養(yǎng)心冥神、除煩瀉火的作用，從而治療因心火內熾引起的睡眠障礙[38]。但需注意的是，目前市場上能夠安全有效改善睡眠的代茶飲或者保健食品非常缺乏。因此，在開發(fā)保健品的同時也需要對相關產(chǎn)品實行規(guī)范性的管理措施。

綜上所述，本研究對近20年睡眠障礙的中英文核心文獻進行統(tǒng)計分析，結果直觀顯示了2001-2020 年國內外睡眠障礙研究的動態(tài)變化。由于檢索方式和文獻來源數(shù)據(jù)庫的不同，數(shù)據(jù)分析結果可能存在差異，但分析過程中盡可能選擇了代表性的文獻，也盡量修正和彌補了軟件不足。因此，本文在一定程度上客觀反映了當前國內外睡眠障礙的研究熱點差異，為睡眠障礙的相關科學研究與藥物、保健品開發(fā)提供了參考方向。