何青秀，鐘 镥，鄒雪梅，劉 佳，蘇錦松，張 藝＊＊

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)民族醫(yī)藥學(xué)院 成都 611137；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)民族醫(yī)藥學(xué)術(shù)傳承創(chuàng)新研究中心 成都 611137）

決明子為豆科決明屬鈍葉決明Cassia obtusifoliaL.或小決明Cassia toraL.的干燥成熟種子，在中醫(yī)藥典籍《神農(nóng)本草經(jīng)》及藏醫(yī)藥典籍《晶珠本草》上均有記載，本品系中藏醫(yī)常用藥。在藏醫(yī)體系中，決明子用于“干黃水”，并與黃葵子、珀嘎組成基礎(chǔ)方入藥稱為“三黃水藥”，在藏醫(yī)治療“黃水病”的方劑中具有廣泛的應(yīng)用[1]?！包S水病”為藏醫(yī)學(xué)獨有的一種對人體疾病的認知方式，由于人體在飲食、起居等方面的不當(dāng)，引致黃水在體內(nèi)的偏盛、紊亂，進而造成肌膚、骨骼系統(tǒng)的與黃水有關(guān)的一系列疾病，此類疾病被藏醫(yī)統(tǒng)稱為“黃水病”[2]。《神農(nóng)本草經(jīng)》[3]記載：“決明子，主青盲，目淫膚赤，白膜、眼赤痛，淚出?！辈蒯t(yī)典籍《晶珠本草》[4]記載：“帖嘎多吉味微苦、澀，消化后味苦，性涼而糙，具有引黃水的功效，治癲癇等病癥?！薄端牟酷t(yī)典》[5]亦記載：“草決明、黃蜀葵籽等是醫(yī)治黃水病的良藥”；隨著現(xiàn)代醫(yī)藥科技對決明子研究的不斷深入，決明子相關(guān)研究文獻增長迅速，主要從化學(xué)成分、藥理作用兩方面進行研究。決明子主要含有蒽醌類化學(xué)成分，具有降血壓、降血脂、抗氧化、抗肝損傷、抗菌等藥理作用[6]，因此，為了及時準(zhǔn)確的了解決明子研究發(fā)展的動態(tài)，有必要對決明子研究進展進行脈絡(luò)疏理，并對研究熱點和發(fā)展趨勢進行挖掘研究，以期為研究決明子的研究人員提供參考及借鑒。

Citespace5.7.R2 軟件是陳超美教授開發(fā)的一款信息可視化軟件，是通過可視化的手段來呈現(xiàn)科學(xué)知識的結(jié)構(gòu)、規(guī)律和分布情況[7]，對中醫(yī)藥及民族醫(yī)藥研究前沿、研究趨勢和研究熱點進行總結(jié)研究。本文將決明子中文文獻數(shù)據(jù)導(dǎo)入Citespace5.7.R2 軟件，對決明子相關(guān)研究的作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞進行可視化圖譜分析，并對其中文文獻進行系統(tǒng)的疏理，分析其研究進展并預(yù)測其未來的研究方向，旨在探尋決明子的研究熱點及前沿動態(tài)等，為后來研究提供參考。本研究內(nèi)容依托國家科技部“十三五”國家重點研發(fā)計劃中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究重點專項“民族醫(yī)藥發(fā)掘整理與學(xué)術(shù)傳承研究”（2017YFC1703900），通過文獻計量學(xué)分析民族藥決明子的研究現(xiàn)狀及前沿方向，為民族藥決明子的發(fā)掘整理研究奠定了基礎(chǔ)。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

決明子的中文文獻數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng)，跨庫選擇期刊、碩博論文，排除會議、報紙、標(biāo)準(zhǔn)、圖書等類型文獻，檢索條件設(shè)置為“主題”，檢索詞輸入“決明子”或“草決明”或“決明”，檢索年限設(shè)置為2020 年10 月30 日，共檢索到2757 篇文獻，除重后共有2754 篇文獻。

1.2 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換

通過中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）檢索到的文獻以Refworks 格式導(dǎo)出，導(dǎo)出的內(nèi)容為：篇名、作者、摘要、關(guān)鍵詞、研究機構(gòu)、發(fā)表年份、期刊來源、期卷、起止頁碼、序號（Serial number，簡稱SN）、語言及數(shù)據(jù)庫來源等。將Refworks 文件以“download_***.txt”保存，并導(dǎo)入CiteSpace5.7.R2 軟件，點擊Data：Import/Export 對數(shù)據(jù)進行轉(zhuǎn)換。

1.3 數(shù)據(jù)可視化處理

在CiteSpace 5.7.R2 軟件中，選擇軟件參數(shù)：時間分段（Time Slicing）：1950 年1 月至2020 年11 月，選擇每5 年為一個時間分段；文本處理（Text Processing）、勾選標(biāo)題（Title）、摘要（Abstract）、作者關(guān)鍵詞（Author Keywords）、附加關(guān)鍵詞（Keywords Plus）、節(jié)點類型（Node Types）、選擇作者（Author）、機構(gòu)(Institution）、關(guān)鍵詞(Keyword）等逐一進行分析；節(jié)點類型作者、機構(gòu)的閾值（Top N per slice）為50，無修剪（Pruning）；節(jié)點類型關(guān)鍵詞的閾值（Top N per slice）為50，修剪項（Pruning）選擇關(guān)鍵路徑（Pathfinder）和修剪切片網(wǎng)絡(luò)（Pruning sliced networks）。根據(jù)不同節(jié)點類型，分別以作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞為節(jié)點，對中文文獻進行可視化圖譜分析。

2 可視化分析結(jié)果

2.1 文獻發(fā)表情況

在中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）中檢索得到?jīng)Q明子的中文文獻2757 篇，除重后得到2754 篇。決明子的中文文獻從1953年出現(xiàn)第一篇文章，年發(fā)文量呈現(xiàn)出三個階段的趨勢，從1953年出現(xiàn)第一篇關(guān)于決明子的文章，到2014年以決明子為主題的年發(fā)文量呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢；2014年至2017年，決明子發(fā)文量變化不明顯，年發(fā)文量保持在150-200 篇之間；第三階段為2017-2020 年，決明子的年發(fā)文量呈現(xiàn)緩慢下降趨勢，線性呈現(xiàn)增長趨勢（圖1）。

圖1 決明子的中文文獻年發(fā)文量及線性趨勢圖

2.2 中文文獻的基金支持及發(fā)文期刊

決明子的中文文獻中受到基金支持的文獻共有1236 篇，占44.88%，受到國家自然科學(xué)基金支持的文獻有193 篇，占基金支持總數(shù)的15.61%。決明子中文文獻的發(fā)文期刊為北大核心的期刊有585 篇，占決明子中文期刊發(fā)文數(shù)量的20.52%，前10 的基金支持和發(fā)文數(shù)量最多的期刊前10見圖2。

圖2 決明子中文文獻前10項基金支持（左）和前10項發(fā)文期刊（右）分布圖

2.3 作者分析

在中國知網(wǎng)中檢索得到關(guān)于決明子的文獻中包含作者482位，累計發(fā)文數(shù)量最多的為李續(xù)娥，發(fā)文16篇。發(fā)文數(shù)量在10 篇以上的作者共有8 位，占比1.66%，發(fā)文數(shù)量在3-9 篇的作者有185 位，占比38.38%，2 篇的作者有183 位，占比37.97%。對作者進行聚類分析發(fā)現(xiàn)，黃燕杰和劉斌的聚類值較高，分別為14.5和4.5（表1、圖3）。

圖3 決明子中文文獻作者共現(xiàn)圖

表1 決明子中文文獻發(fā)文量≥10篇的作者

2.4 機構(gòu)合作分析

本文所用的2754 篇中文文獻中，共包含345 家機構(gòu)，發(fā)文量超過10篇的機構(gòu)有6 家（表2），其中關(guān)于決明子研究發(fā)文量最高的機構(gòu)是遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，其承擔(dān)了國家中醫(yī)藥行業(yè)科研專項計劃，由國家專項撥款的旨在突出中醫(yī)藥工作的重點和特點。發(fā)文量在5-10篇的機構(gòu)有24家，5篇以下的機構(gòu)有315家，通過對決明子研究機構(gòu)進行可視化分析，結(jié)果顯示，各機構(gòu)之間的合作以區(qū)域合作為主，如天津中醫(yī)藥大學(xué)和北京中醫(yī)藥大學(xué)的合作較為頻繁。大學(xué)與企業(yè)間合作密切，如遼寧中醫(yī)藥大學(xué)和遼寧大熊制藥研究有限公司的合作，但跨區(qū)域合作較少，研究機構(gòu)合作共現(xiàn)圖譜見圖4。

圖4 決明子中文文獻研究機構(gòu)合作共現(xiàn)圖譜

表2 決明子中文文獻發(fā)文數(shù)量≥10篇的機構(gòu)

2.5 關(guān)鍵詞分析

2.5.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

本文所用的2754 篇中文文獻中，共包含598 個關(guān)鍵詞，出現(xiàn)頻次≥30 的關(guān)鍵詞有31 個，與決明子研究方法相關(guān)的高頻關(guān)鍵詞有“薄層色譜”、“高效液相色譜法”、“指紋圖譜”和“正交試驗”等；與其化學(xué)成分研究相關(guān)的高頻關(guān)鍵詞有“大黃酚”、“蒽醌”、“橙黃決明素”、“大黃素”等；與決明子治療病癥相關(guān)的高頻關(guān)鍵詞有“非酒精性脂肪肝”、“高血壓”、“降血脂”、“便秘”等（表3）。

表3 關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次前十情況表

決明子研究文獻的主要關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜見圖5，包含605 個節(jié)點，751 條連線，在主要關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜中具有高中心性的關(guān)鍵詞依次為：高脂血癥（0.16）、中藥（0.11）、高血壓?。?.1）、微量元素（0.1）、高效液相色譜法（0.09）。

圖5 決明子中文文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.5.2 關(guān)鍵詞聚類分析

對598 個主要中文關(guān)鍵詞進行聚類分析，獲得決明子研究文獻的中文關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡(luò)圖譜，共分為77個板塊，模板化Q=0.7039（＞0.3），平均輪廓值S=0.872，表明聚類有效[8]。如圖6可見，關(guān)于決明子的研究聚類版塊多重疊，說明各版塊的相關(guān)性強，聯(lián)系緊密。聚類結(jié)果見表4，決明子的研究主題#0質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究和#2 化學(xué)成分屬于決明子的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究，#1 非酒精性脂肪性肝病、#4降壓作用、#8原發(fā)性高血壓和#10高脂血癥屬于決明子的藥理作用研究等。

圖6 決明子中文文獻關(guān)鍵詞聚類圖

表4 決明子關(guān)鍵詞前10個聚類版塊

2.5.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

對決明子研究的突現(xiàn)分析從2000 年至2020 年這20 年的發(fā)展情況來進行。關(guān)鍵詞突現(xiàn)的分析展示了決明子的研究進程和前沿?zé)狳c（圖7）。2000年決明子的研究熱點主要在膽固醇和治療脂肪肝；到2008 年，對決明子的研究熱點轉(zhuǎn)移到指紋圖譜、大黃素和治療非酒精性脂肪肝等有效成分分析上；2012 年至今，決明子的用藥規(guī)律、關(guān)聯(lián)規(guī)則、橙黃決明素仍然是研究的熱點及前沿。

圖7 決明子中文文獻關(guān)鍵突現(xiàn)圖

2.5.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)時區(qū)

決明子關(guān)鍵詞的時區(qū)圖譜以每5年為一個時間切割進行可視化分析，如圖8所示，以決明子為關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次1205 篇文獻，1970 年至1974 年，出現(xiàn)頻次最高的關(guān)鍵詞為臨床觀察，1980年至1984年出現(xiàn)頻次最高的為關(guān)于決明子治療高脂血癥的研究，1985年至1989年開始大量出現(xiàn)關(guān)于決明子的化學(xué)成分的研究，如決明子中大黃酚等化學(xué)成分的研究，共出現(xiàn)132 頻次。1990 年至2000 年，對決明子的化學(xué)成分進行含量測定，并使用薄層色譜、高效液相色譜方法對決明子進行定性定量鑒別研究。2000年至2010年，含決明子的中藥方劑，如降脂寧片、赤芍六君子湯等進行制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面的研究，對決明子所含化學(xué)成分進行研究，如蒽醌類和多糖類成分。2010 年起，出現(xiàn)采用數(shù)據(jù)挖掘等方法，對決明子的用藥規(guī)律進行探索，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與動物實驗對決明子的藥理作用進行研究，以及代謝組學(xué)對決明子開展系統(tǒng)生物學(xué)方面的研究。出現(xiàn)頻率大于60 次的關(guān)鍵詞趨勢圖見圖9，以決明子為關(guān)鍵詞的發(fā)文數(shù)量分為兩個階段：1950 年至2005 年，對于決明子的研究呈現(xiàn)快速增長的趨勢，2005 年以后，決明子的發(fā)文數(shù)量開始出現(xiàn)回落；高脂血癥（頻次206）的研究從1979 年至2005 年呈現(xiàn)逐漸增長的趨勢，2005 年以后緩慢下降。高效液相色譜法和含量測定從1989年開始出現(xiàn)，2005年以后發(fā)文量呈現(xiàn)下降趨勢。

圖8 決明子中文文獻關(guān)鍵詞時區(qū)圖

圖9 決明子的共詞趨勢圖（左）和關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次＞60的共詞趨勢圖（右）

3 討論

本文以“決明子”為主題從中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中檢索到2754 篇文獻，截止時間為2020 年10 月30 日，擬合分析顯示，對決明子的研究文獻逐年增多并呈線性增長，受到基金支持的文獻占中文文獻數(shù)量的44.88%，其中國家級基金支持的占50%以上，發(fā)表在北大核心期刊的中文文獻占比20.52%，對決明子論文的發(fā)表集中在《陜西中醫(yī)》《時珍國醫(yī)國藥》等雜志。通過CiteSpace5.7.R2軟件對檢索題錄進行作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞的可視化共現(xiàn)圖譜。并對可視化圖譜節(jié)點提供的信息進行人工挖掘與整理，直觀展示出近年來決明子相關(guān)文獻的發(fā)文趨勢、作者與機構(gòu)合作特征，提示決明子目前主要研究內(nèi)容、研究熱點及未來研究方向。

CiteSpace 作者共現(xiàn)圖譜分析顯示，共有482 位作者，作者平均發(fā)文量為5.71 篇，說明關(guān)于決明子為發(fā)文主題的作者平均發(fā)文量高，其中發(fā)文量最多的前兩位作者為李續(xù)娥和劉斌，總發(fā)文量分別為16 篇和14篇。華南師范大學(xué)的李續(xù)娥主要從事中藥活性成分的研究，其團隊承擔(dān)了兩個決明子研究的相關(guān)課題：2002 年廣州市科技局基金的“中藥決明子降脂蛋白質(zhì)的研究與開發(fā)”以及2003 年的廣州市教育廳基金“復(fù)方降脂中藥功效與活性篩選平臺建立研究”。李續(xù)娥團隊對決明子降脂作用進行了相關(guān)研究，以及決明子所含蒽醌類化合物進行含量測定，對蒽醌類化合物的藥理作用進行研究[9-11]。北京中醫(yī)藥大學(xué)的劉斌主要從事中藥有效成分研究，承擔(dān)了“決明子萘駢吡喃酮類對照提取物制備研究”課題[12-13]。對決明子的研究主要以團隊所承擔(dān)的科研課題進行，但其作者的連線網(wǎng)絡(luò)較為分散，相關(guān)合作與聯(lián)系較少，初步形成了李續(xù)娥、劉斌、黃燕杰為代表的三個研究團隊。

發(fā)文機構(gòu)共現(xiàn)圖譜結(jié)果顯示，發(fā)文量前五的機構(gòu)為遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、河南中醫(yī)藥大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)。研究機構(gòu)主要分布在京津冀地區(qū)，中西部地區(qū)較少，且南北區(qū)域之間合作較為稀疏，這與地域距離的遠近及地區(qū)經(jīng)濟科技發(fā)展不均衡相關(guān)。對決明子的化學(xué)成分及藥理作用的研究集中在中醫(yī)藥大學(xué)，且大學(xué)與公司合作的形式較多，由科研成果轉(zhuǎn)換為產(chǎn)品的“產(chǎn)-學(xué)-研”模式已初具規(guī)模。

關(guān)鍵詞是文章主題的高層次概括和濃縮，可以直接反映出決明子的研究熱點[14]。決明子文獻的關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析顯示其研究主要從化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用三個方面進行。高脂血癥、高效液相色譜法、脂肪肝為關(guān)鍵詞的共現(xiàn)頻率較高。近年來，中國人群的血脂異?；疾÷食尸F(xiàn)明顯增加的趨勢，中國成人血脂異?？傮w患病率高達40.40%[15]。高脂血癥是一種中老年人常見的全身性疾病，它是誘發(fā)脂肪肝、肥胖、高黏血癥等疾病的重要危險因素[16]，決明子作為藥食兩用的藥材，對高脂血癥有明顯的治療作用。且決明子的降脂活性部位為乙酸乙酯、正丁醇、乙醇及水提物[17]。聚類分析及突現(xiàn)分析表明，其降血脂的作用仍然是研究的熱點及前沿。對決明子的研究包括以下4個方面：①決明子藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及化學(xué)成分研究；②決明子的降脂降壓等作用機制研究；③含決明子方劑的藥效研究；④基于數(shù)據(jù)挖掘的決明子方劑配伍規(guī)律研究。由此可見，對決明子的研究趨勢主要是從化學(xué)成分的提取分離到藥理活性，再到數(shù)據(jù)挖掘的方式對決明子的潛在功效研究進行大數(shù)據(jù)分析，研究方向從“單藥-藥對-方劑”呈現(xiàn)出由點及面的趨勢。

對決明子關(guān)鍵詞進行時區(qū)圖的可視化分析，可以看出，決明子的研究主題經(jīng)歷了三個階段的發(fā)展：第一階段為1970 年至1984 年，對決明子的研究主題為臨床觀察和高脂血癥的研究，南京市中醫(yī)院的傅宗翰[18]（1978）對高血脂癥的辨證施治中，提到?jīng)Q明子可用于治療肝陽偏旺者的高脂血癥；陳玉潔等[19]（1987）提到?jīng)Q明子作藥膳用于治療高脂血癥；1985年至2005年，對決明子化學(xué)成分，初步對藥理作用機制的探究成為研究趨勢，并使用薄層色譜和高效液相色譜現(xiàn)代儀器分析技術(shù)對決明子的化學(xué)成分進行定量定性分析，洪美芳等[20]（1988）使用旋轉(zhuǎn)薄層層析儀從決明子中成功分離大黃酚和大黃素甲醚，孫翠樺[21]（1989）利用薄層色譜法研究了炮制對決明子溶出成分的影響，發(fā)現(xiàn)游離蒽醌含量在炒決明子中含量高，從張啟偉等[22]（1996）采用高效液相色譜法對不同炮制方式的決明子進行含量測定開始，利用HPLC 法對決明子進行定性定量分析。在決明子的藥理研究方面，陳衛(wèi)星等[23]（1991）利用小鼠模型初步研究決明子的高膽固醇血癥的藥理作用機制研究；2005 年至今，對決明子的研究趨向利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、數(shù)據(jù)挖掘以及代謝組學(xué)、超高效液相色譜法等多種方法串聯(lián)分析的新興現(xiàn)代儀器分析方法對決明子進行藥理活性及藥效方面的研究，龔媛媛[24]采用數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)符思教授治療非酒精性脂肪肝的用藥規(guī)律里面炒決明子用藥頻率占33.64%，孫欣麗[25]采用Meta 分析篩選出從肝論治高血脂癥的方劑中得到高頻藥物之一為決明子，李磊等[26]（2020）對決明子的抗氧化作用進行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的作用機制分析，許龍龍[27]對決明子的主要活性成分之一的橙黃決明素進行代謝產(chǎn)物的研究（2020）以及對決明子的保健作用研究開發(fā)，李欣伊等[28]研制決明子的護目花茶。決明子研究的發(fā)文量從2005 年之后呈現(xiàn)緩慢增長趨勢，2005-2020 年以決明子為主題的發(fā)文數(shù)量較少，受新型冠狀病毒影響，決明子的實驗性文章發(fā)文量有所降低。

4 結(jié)論

本研究通過使用CiteSpace 可視化軟件對決明子中文文獻的研究作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞進行知識圖譜共現(xiàn)和突現(xiàn)分析，反映出決明子的研究方向及熱點的演變，作為藥食兩用的決明子，不僅在中藥中使用，在藏藥方劑中也廣泛應(yīng)用。從可視化分析結(jié)果看，決明子在防治高脂血癥，高血壓等慢性疾病的藥理活性及藥理作用機制研究仍是當(dāng)前研究的熱點。通過決明子的文獻計量學(xué)研究，提出以下展望：①決明子作為藏醫(yī)“干黃水”的大宗藥材，但尚未發(fā)現(xiàn)與民族醫(yī)藥理論相結(jié)合的現(xiàn)代研究，建議與藏醫(yī)“黃水病”所引發(fā)的皮膚疾病，關(guān)節(jié)炎等結(jié)合研究；②對決明子研究的作者合作較少，南北跨區(qū)域合作不足，需增強各地區(qū)各單位的合作溝通；③以數(shù)據(jù)挖掘的形式對決明子進行組方規(guī)律分析，可為決明子從單藥-藥對-方劑多層次開發(fā)提供大數(shù)據(jù)支持，可為決明子保健產(chǎn)品及藥品的開發(fā)提供一定的基礎(chǔ)。