李為之 江西省贛州市腫瘤醫(yī)院放療科 341000

食管癌是臨床上發(fā)生率較高的消化道腫瘤，每年死亡率病例約有30萬人，且不同國家發(fā)病率及死亡率存在明顯差異[1]。既往研究表明[2]：食管癌好發(fā)于40歲以上人群中，其發(fā)病多與環(huán)境、飲食習(xí)慣等多種因素有關(guān)，臨床多以咽食物哽噎感、胸骨后疼痛為主，死亡率居第4位，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是由于患者治療后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移引起。食管癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移機(jī)制相對復(fù)雜，常見的影響因素包括：腫瘤大小、腫瘤浸潤深度及脈管癌栓等，且對于鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及部分T4期患者，手術(shù)難度較大，放化療成為患者主要治療方法[3]。紫杉醇+順鉑(TP)化療是食管癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中常用的治療方法，借助化療藥物能殺死腫瘤細(xì)胞，延長患者壽命。但是，化療治療毒副反應(yīng)發(fā)生率較高，長期用藥耐藥性較強(qiáng)，均會對患者預(yù)后產(chǎn)生影響[4]。調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)亦是臨床常用干預(yù)方法，能更好地提高靶區(qū)劑量，劑量均勻分布。因此，本文以食管癌合并縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者為對象，探討IMRT聯(lián)合TP同步化療在食管癌合并縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月—2020年1月我院收治的食管癌合并縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者80例，隨機(jī)信封法分為兩組?；熃M40例，男24例，女16例；年齡41～77歲，平均年齡(58.98±6.73)歲；轉(zhuǎn)移病灶直徑1.1～6.7cm，平均直徑(3.23±0.61)cm；術(shù)后分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期20例，Ⅲ期6例；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌32例，非鱗狀細(xì)胞癌8例；合并癥：高血壓4例，糖尿病3例，高脂血癥5例。聯(lián)合放療組40例，男21例，女19例；年齡40～78歲，平均年齡(59.31±6.78)歲；轉(zhuǎn)移病灶直徑1.2～6.8cm，平均直徑(3.32±0.67)cm；術(shù)后分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期21例，Ⅲ期7例；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌31例，非鱗狀細(xì)胞癌9例；合并癥：高血壓3例，糖尿病4例，高脂血癥4例。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且患者伴有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；(2)均經(jīng)病理組織及影像學(xué)檢查確診；(3)符合IMRT聯(lián)合TP同步化療治療適應(yīng)證，且患者均可耐受；(4)具有完整的化驗(yàn)單或隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神異常、認(rèn)知功能異?；虬橛醒合到y(tǒng)疾病者；(2)其他部位原發(fā)性腫瘤、伴有自身免疫系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重肝腎功能異常者；(3)難以耐受治療或中途放棄治療。

1.3 方法 兩組治療前均完善有關(guān)檢查，評估患者身體狀態(tài)，并根據(jù)評估結(jié)果調(diào)整治療方案?；熃M：采用TP化療治療。第1天取紫杉醇(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057878，規(guī)格：5ml)135mg/m2，靜脈滴注；第1～3天取順鉑(錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H21020213，規(guī)格：10mg)30mg/m2；所有患者于紫杉醇靜滴前1d 中餐后和晚餐后每次取地塞米松(福州海王福藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H35021170，規(guī)格：0.75mg)8mg，口服；化療后第2天加強(qiáng)患者血常規(guī)測定，并根據(jù)測定結(jié)果指導(dǎo)患者放療。聯(lián)合放療組：在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合IMRT同步放療治療。治療前完善有關(guān)檢查，評估患者身體狀態(tài)及放療耐受性，照射總劑量為60～66Gy，連續(xù)進(jìn)行30～33次治療，每周治療5次，連續(xù)完成6～7周治療。上述操作完畢后，取仰臥位姿勢，給予真空墊進(jìn)行固定，借助CT掃描結(jié)果常規(guī)完成靶區(qū)勾畫。以食管病灶區(qū)域和縱隔淋巴結(jié)作為腫瘤靶區(qū)，靶區(qū)外0.5cm作為臨床靶區(qū)，基于靶區(qū)向外拓展0.5cm作為計(jì)劃靶區(qū)，參考劑量95%為計(jì)劃靶區(qū)，完成放療計(jì)劃的制定，4～6個(gè)同型照射野。對于靶區(qū)、預(yù)防照射區(qū)域照射劑量達(dá)到40Gy時(shí)，再次對患者完成CT檢查，了解患者放療前后病灶縮小情況，2～3周治療后追加劑量20～26Gy。兩組均于治療7周后評價(jià)效果并完成12個(gè)月隨訪。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對比療效：兩組治療7周后分別從完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病進(jìn)展(PD)和穩(wěn)定(SD)對患者近期療效進(jìn)行評估[6]，有效率=CR+PR。(2)免疫水平：兩組治療前、治療7周后次日取外周空腹血3ml，采用流式細(xì)胞儀測定患者總T淋巴細(xì)胞、總B淋巴細(xì)胞、CD3+CD4+、NK細(xì)胞(CD3-/CD16+CD56+)及Ts細(xì)胞(CD3+CD8+)水平[7]。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療7周后聯(lián)合放療組有效率為57.50%，高于化療組的35.00%(χ2=6.391，P=0.023<0.05)，見表1。

表1 兩組客觀療效率比較[n(%)]

2.2 兩組免疫水平比較 干預(yù)前兩組免疫水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7周后兩組免疫水平均得到明顯改善，但聯(lián)合放療組總T淋巴細(xì)胞、總B淋巴細(xì)胞、CD3+CD4+、NK細(xì)胞及Ts細(xì)胞水平均高于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組免疫水平比較

3 討論

近年來，IMRT聯(lián)合TP同步化療在食管癌合并縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本文中，治療7周后聯(lián)合放療組有效率高于化療組(P<0.05)，說明IMRT聯(lián)合TP同步化療治療食管癌合并縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可獲得良好治療效果，利于患者恢復(fù)。TP方案是常用的化療方法，方案中紫杉醇屬于二萜類生物堿化合物，具有天然的抗腫瘤活性作用[8-9]；而順鉑屬于是一種廣譜抗腫瘤藥物，能通過交叉聯(lián)結(jié)破壞腫瘤細(xì)胞DNA，從而發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用。機(jī)體免疫功可分為細(xì)胞免疫與體液免疫兩種，前者由T細(xì)胞介導(dǎo)，食管癌合并縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者持續(xù)的病情發(fā)展，將會引起白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞絕對值降低；而體液免疫為非特異免疫反應(yīng)，主要由B細(xì)胞介導(dǎo)。本文結(jié)果顯示，治療7周后聯(lián)合放療組總T淋巴細(xì)胞、總B淋巴細(xì)胞、CD3+CD4+、NK細(xì)胞及Ts細(xì)胞水平均高于化療組(P<0.05)，可見IMRT聯(lián)合TP同步化療能改善患者免疫水平，增強(qiáng)患者抵抗力，可鞏固治療效果。IMRT是一種新型的放療方案，腫瘤病灶完全處于照射野內(nèi)，且多野照射有助于提高腫瘤靶區(qū)的適形度，使得治療區(qū)域與照射區(qū)域接近，能提高靶區(qū)劑量，使得劑量更加均勻分布，在給予淋巴轉(zhuǎn)移灶充足照射劑量的同時(shí)，減輕放射對周圍組織的損害。臨床上，將IMRT聯(lián)合TP同步化療用于食管癌合并縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中，能發(fā)揮放化療優(yōu)勢，有助于降低炎性因子水平，且不同治療方法聯(lián)合使用，能降低化療藥物、輻射劑量，毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，能降低患者死亡率。

綜上所述，IMRT聯(lián)合TP同步化療用于能提高食管癌合并縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者治療效果，有助于改善患者免疫功能，值得推廣應(yīng)用。