張利明(ZHANG Li-ming),白艷梅(BAI Yan-mei)
(漢中市勉縣醫(yī)院婦產(chǎn)科,漢中,724200;Department of Obstetrics and Gynecology,The Mianxian Hospital of Hanzhong City,724200,China)
復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent Spontaneous Abortion,RSA)指在孕12 周之前自然流產(chǎn)次數(shù)2 次及以上,調(diào)查顯示RSA 在育齡期婦女中發(fā)病率約1.1% ~2.3%[1]。近年來隨著孕育年限的延后及生活方式的變化,RSA 的發(fā)病人數(shù)不斷增加[2]。RSA 的發(fā)生與多種因素存在聯(lián)系,如遺傳、免疫、感染、內(nèi)分泌等,然而仍有40% ~80%患者的病因未明確[3]。已有證據(jù)顯示血栓前狀態(tài)與RSA 的發(fā)生密切相關(guān),血栓前狀態(tài)指機(jī)體的凝血、纖溶及抗凝系統(tǒng)紊亂,血液的凝固性升高,而血液凝固性升高后可對(duì)子宮內(nèi)膜血流速度造成干擾,誘發(fā)卵巢表皮組織形成局部血栓,胎盤組織纖維沉著,胚胎缺氧、缺血,進(jìn)而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生[4]。而流產(chǎn)可誘使機(jī)體的凝血功能紊亂,出現(xiàn)血液黏滯性增加,造成胎盤血栓,周而復(fù)始形成惡性循環(huán)。本文探究了依諾肝素鈉治療D 二聚體(D-dimer,D-D)異常升高的RSA 患者的效果。
1.1 一般資料 以2018年1月~2021年1月我院收治的60 例D-D 異常升高RSA 患者為對(duì)象。按照數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組30 例,年齡22 ~40(30.52 ± 3.82)歲,流產(chǎn)次數(shù)2 ~5(2.86 ±0.63)次,妊娠時(shí)間(52.34 ±7.32)d。觀察組30 例,年齡23 ~39(29.97 ±3.91)歲,流產(chǎn)次數(shù)2 ~6(2.90±0.68)次,妊娠時(shí)間(52.71 ±7.55)d。兩組年齡(t=0.636,P= 0.526)、流產(chǎn)次數(shù)(t= 0.273,P=0.786)、妊娠時(shí)間(t=0.222,P=0.825)比較具有均衡性(P>0.05)。
1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合RSA 診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡22 ~40 歲;夫妻雙方染色體正常,生殖器官正常;超聲顯示為宮內(nèi)孕;近3 個(gè)月未應(yīng)用激素類藥物;入組病例遵循知情同意原則。排除標(biāo)準(zhǔn):既往伴有死胎、死產(chǎn)史者;男方精液異常或子宮解剖結(jié)構(gòu)異常;合并甲狀腺功能異常、糖尿病等;伴有免疫功能紊亂者;近期接受外科大手術(shù)治療;服用抗凝或抗血小板要五折;認(rèn)知功能異常者。
1.3 方法 對(duì)照組:肌內(nèi)注射黃體酮,20 mg/次,1次/d;地屈孕酮片,1 片/次,2 次/d,至妊娠84 d;復(fù)方維生素,1 片/d,1 次/d。觀察組:加用依諾肝素鈉治療,4 000 U/次,皮下注射,每24 h 注射1 次,持續(xù)至妊娠16 周。妊娠后注射絨促性素,2 000 U/次,每3 d/次。
1.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)患者妊娠率;采集患者治療前后空腹靜脈血,檢測(cè)纖溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、組織型纖溶酶原活化因子(tissue type plasminogen activator,t-PA)、D二聚體(D-dimer,D-D)、部分活化凝血酶原時(shí)間(activated partial prothrombin time,aPTT)、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time,TT)(Sysmex CA 1500 全自動(dòng)凝血分析儀);療效評(píng)價(jià):患者成功妊娠或癥狀顯著改善,療效指數(shù)高于40%為顯效;癥狀改善,療效指數(shù)20 ~40%為有效;癥狀未改善,療效指數(shù)低于20%為無效。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理用SPSS 20.0。計(jì)數(shù)資料用n(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效(表1) 觀察組總有效率為96.67%(29/30),高于對(duì)照組80.00%(24/30)(P<0.05)。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組妊娠情況(表2) 觀察組妊娠率為90.00%(27/30),高于對(duì)照組66.67%(20/30)(P<0.05)。
表2 兩組妊娠情況比較[n(%)]
2.3 兩組凝血指標(biāo)水平(表3) 兩組PAI-1、t-PA、DD、aPTT、PT、TT 水平治療前比較無差異(P<0.05);兩組治療后PAI-1、D-D、aPTT、PT、TT 水平升高,t-PA水平降低,觀察組變化程度高于對(duì)照組(P<0.05)。
表3 兩組凝血指標(biāo)水平比較
依諾肝素鈉為低相對(duì)分子質(zhì)量肝素,是一種抗凝藥物,本文結(jié)果顯示其治療患者有效率為96.67%,高于傳統(tǒng)保胎治療。aPTT、PT、D-D 為反映內(nèi)源性凝血功能的指標(biāo),凝血系統(tǒng)發(fā)生紊亂后,凝血因子水平增加,而aPTT、PT 降低。PAI-1 為t-PA 抑制物,其水平升高可引起纖溶活性降低,凝血功能亢進(jìn),血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)升高。本文結(jié)果顯示治療后兩組PAI-1、D-D、aPTT、PT、TT 水平升高,t-PA 水平降低,提示依諾肝素鈉可改善RSA 患者血液高凝狀態(tài),促進(jìn)子宮的微循環(huán),增加胎盤的血液灌注,提升D-D 異常升高RSA 患者的妊娠率[5]。