張利明(ZHANG Li-ming),白艷梅(BAI Yan-mei)

(漢中市勉縣醫(yī)院婦產(chǎn)科,漢中,724200;Department of Obstetrics and Gynecology,The Mianxian Hospital of Hanzhong City,724200,China)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent Spontaneous Abortion，RSA）指在孕12 周之前自然流產(chǎn)次數(shù)2 次及以上，調(diào)查顯示RSA 在育齡期婦女中發(fā)病率約1.1% ～2.3%［1］。近年來隨著孕育年限的延后及生活方式的變化，RSA 的發(fā)病人數(shù)不斷增加［2］。RSA 的發(fā)生與多種因素存在聯(lián)系，如遺傳、免疫、感染、內(nèi)分泌等，然而仍有40% ～80%患者的病因未明確［3］。已有證據(jù)顯示血栓前狀態(tài)與RSA 的發(fā)生密切相關(guān)，血栓前狀態(tài)指機(jī)體的凝血、纖溶及抗凝系統(tǒng)紊亂，血液的凝固性升高，而血液凝固性升高后可對(duì)子宮內(nèi)膜血流速度造成干擾，誘發(fā)卵巢表皮組織形成局部血栓，胎盤組織纖維沉著，胚胎缺氧、缺血，進(jìn)而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生［4］。而流產(chǎn)可誘使機(jī)體的凝血功能紊亂，出現(xiàn)血液黏滯性增加，造成胎盤血栓，周而復(fù)始形成惡性循環(huán)。本文探究了依諾肝素鈉治療D 二聚體（D-dimer，D-D）異常升高的RSA 患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年1月～2021年1月我院收治的60 例D-D 異常升高RSA 患者為對(duì)象。按照數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組30 例，年齡22 ～40（30.52 ± 3.82）歲，流產(chǎn)次數(shù)2 ～5（2.86 ±0.63）次，妊娠時(shí)間（52.34 ±7.32）d。觀察組30 例，年齡23 ～39（29.97 ±3.91）歲，流產(chǎn)次數(shù)2 ～6（2.90±0.68）次，妊娠時(shí)間（52.71 ±7.55）d。兩組年齡（t=0.636，P= 0.526）、流產(chǎn)次數(shù)（t= 0.273，P=0.786）、妊娠時(shí)間（t=0.222，P=0.825）比較具有均衡性（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合RSA 診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡22 ～40 歲；夫妻雙方染色體正常，生殖器官正常；超聲顯示為宮內(nèi)孕；近3 個(gè)月未應(yīng)用激素類藥物；入組病例遵循知情同意原則。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往伴有死胎、死產(chǎn)史者；男方精液異常或子宮解剖結(jié)構(gòu)異常；合并甲狀腺功能異常、糖尿病等；伴有免疫功能紊亂者；近期接受外科大手術(shù)治療；服用抗凝或抗血小板要五折；認(rèn)知功能異常者。

1.3 方法 對(duì)照組：肌內(nèi)注射黃體酮，20 mg／次，1次／d；地屈孕酮片，1 片／次，2 次／d，至妊娠84 d；復(fù)方維生素，1 片／d，1 次／d。觀察組：加用依諾肝素鈉治療，4 000 U／次，皮下注射，每24 h 注射1 次，持續(xù)至妊娠16 周。妊娠后注射絨促性素，2 000 U／次，每3 d／次。

1.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)患者妊娠率；采集患者治療前后空腹靜脈血，檢測(cè)纖溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）、組織型纖溶酶原活化因子（tissue type plasminogen activator，t-PA）、D二聚體（D-dimer，D-D）、部分活化凝血酶原時(shí)間（activated partial prothrombin time，aPTT）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）（Sysmex CA 1500 全自動(dòng)凝血分析儀）；療效評(píng)價(jià)：患者成功妊娠或癥狀顯著改善，療效指數(shù)高于40%為顯效；癥狀改善，療效指數(shù)20 ～40%為有效；癥狀未改善，療效指數(shù)低于20%為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理用SPSS 20.0。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效（表1） 觀察組總有效率為96.67%（29／30），高于對(duì)照組80.00%（24／30）（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組妊娠情況（表2） 觀察組妊娠率為90.00%（27／30），高于對(duì)照組66.67%（20／30）（P＜0.05）。

表2 兩組妊娠情況比較［n(%)］

2.3 兩組凝血指標(biāo)水平（表3） 兩組PAI-1、t-PA、DD、aPTT、PT、TT 水平治療前比較無差異（P＜0.05）；兩組治療后PAI-1、D-D、aPTT、PT、TT 水平升高，t-PA水平降低，觀察組變化程度高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組凝血指標(biāo)水平比較

3 討 論

依諾肝素鈉為低相對(duì)分子質(zhì)量肝素，是一種抗凝藥物，本文結(jié)果顯示其治療患者有效率為96.67%，高于傳統(tǒng)保胎治療。aPTT、PT、D-D 為反映內(nèi)源性凝血功能的指標(biāo)，凝血系統(tǒng)發(fā)生紊亂后，凝血因子水平增加，而aPTT、PT 降低。PAI-1 為t-PA 抑制物，其水平升高可引起纖溶活性降低，凝血功能亢進(jìn)，血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)升高。本文結(jié)果顯示治療后兩組PAI-1、D-D、aPTT、PT、TT 水平升高，t-PA 水平降低，提示依諾肝素鈉可改善RSA 患者血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)子宮的微循環(huán)，增加胎盤的血液灌注，提升D-D 異常升高RSA 患者的妊娠率［5］。