閆思超 楊春靜 寶麗

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院 北京 100038 2.臨床合理用藥評(píng)價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室3.臨床合理用藥生物特征譜學(xué)評(píng)價(jià)國(guó)際合作聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室

自2019年末起，由嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2（以下簡(jiǎn)稱(chēng)新冠病毒）引起的新型冠狀病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）持續(xù)大范圍流行，已在全世界造成極為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。截至2021年9月22日，全球累計(jì)確診COVID-19患者2.3億例，累計(jì)死亡人數(shù)超過(guò)470萬(wàn)，然而在“封國(guó)”“封城”等嚴(yán)密措施的強(qiáng)硬管控之下，COVID-19疫情仍然未獲得根本控制。為了研發(fā)疫苗和藥物，各國(guó)投入了數(shù)以?xún)|計(jì)的研發(fā)資金，以我國(guó)為例，2020年國(guó)家自然基金項(xiàng)目共立項(xiàng)343項(xiàng)，其中53%的科研經(jīng)費(fèi)用于與COVID-19相關(guān)的研究。為了有效治療COVID-19、阻斷疫情擴(kuò)散，研發(fā)新的藥物勢(shì)在必行。

在缺乏特效藥物的情況下，參照國(guó)家和省級(jí)診療方案，超過(guò)85%的國(guó)內(nèi)患者接受了中醫(yī)藥治療，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)證實(shí)中醫(yī)藥治療療效肯定，而且?guī)缀跻呀?jīng)成為目前改善臨床癥狀的唯一選擇[1-2]。中藥新藥有效成分和潛在靶點(diǎn)的分析[3]、單體化合物的分離提取、抗病毒的作用機(jī)制、多種復(fù)方的應(yīng)用、并發(fā)癥[4]及危重癥[5]的治療等，都是目前研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。

桑菊飲是中藥傳統(tǒng)復(fù)方，屬辛涼解表之輕劑，源于清代溫病學(xué)家吳鞠通[6]所著《溫病條辨》卷一上焦篇，書(shū)中記載“此辛甘化風(fēng)，辛涼微苦之方也。蓋肺為清虛之臟，微苦則降，辛涼則平，立此方所以避辛溫也”。該方自問(wèn)世以來(lái)，一直是中醫(yī)臨床預(yù)防和治療疫病常用的基礎(chǔ)解表方劑。方中桑葉清透肺絡(luò)之熱，菊花清散上焦風(fēng)熱，桔梗、杏仁一升一降，清咽利膈、止咳化痰，連翹清熱解毒，葦根（又名蘆根）清熱生津，甘草調(diào)和諸藥，諸藥配伍，共奏疏風(fēng)清熱、宣肺止咳之功效。凡風(fēng)溫襲肺、肺失清肅之風(fēng)溫初起，咳嗽、身熱不甚、口微渴、苔薄白、脈浮數(shù)者，均可用之，現(xiàn)代臨床常用于治療感冒、急性支氣管炎等屬風(fēng)熱犯肺之輕證。2021年6月發(fā)布的《四川省新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)藥防控技術(shù)指南 （第六版）》中，桑菊飲被推薦用于COVID-19風(fēng)熱犯肺輕型；《湖南省新型冠狀病毒感染的肺炎中醫(yī)藥診療方案（試行第三版）》中，桑菊飲被推薦用于COVID-19初熱期溫邪范肺型；廣州中醫(yī)藥大學(xué)東莞醫(yī)院專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)擬定玉屏風(fēng)散合桑菊飲加減作為COVID-19中藥預(yù)防方。然而，桑菊飲治療COVID-19的藥效基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究仍處于起步階段。

本項(xiàng)研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法繪制桑菊飲方劑的中藥-成分-靶點(diǎn)相互作用模型，通過(guò)成分-靶點(diǎn)映射、基因本體（gene ontology，GO）和京都基因和基因組百科全書(shū)（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析、蛋白互作（protein-protein interaction，PPI）網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建、中藥成分吸收水平評(píng)價(jià)以及分子對(duì)接等方法，探索桑菊飲治療COVID-19的可能作用機(jī)制，以期為后續(xù)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究以及臨床實(shí)際應(yīng)用提供參考數(shù)據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 桑菊飲有效化學(xué)成分及其映射靶點(diǎn)收集 利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP） （http://tcmspw.com/index.php）[7]，分別檢索桑菊飲方劑中的8味中藥“桑葉”“菊花”“桔梗”“苦杏仁”“蘆根”“甘草”“連翹”和“薄荷”，參照口服生物利用度（oral bioavailability，OB）≥30%和類(lèi)藥性（drug-likeness，DL）≥0.18的標(biāo)準(zhǔn)，遴選桑菊飲中的有效成分及其對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)蛋白，構(gòu)建桑菊飲的化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)。通過(guò)UniProt數(shù)據(jù)庫(kù)（https://www.uniprot.org/）[8]對(duì)靶點(diǎn)名稱(chēng)進(jìn)行統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化處理，基于Cytoscape 3.8.2軟件繪制“中藥-成分-靶點(diǎn)”模型。

1.2 桑菊飲中化合物治療COVID-19的映射靶點(diǎn)收集 在基因組注釋數(shù)據(jù)平臺(tái)（genome annotation database platform，GeneCard） （https://www.genecards.org/）[9]中，以“Corona Virus Disease 2019”為關(guān)鍵詞，檢索治療COVID-19的作用靶點(diǎn)，以相關(guān)性評(píng)分為參考，進(jìn)行降序排列。在桑菊飲化合物的映射靶點(diǎn)與COVID-19的作用靶點(diǎn)中取交集，并繪制韋恩圖。

1.3 桑菊飲治療COVID-19預(yù)測(cè)靶點(diǎn)的生物學(xué)功能和分子通路分析 利用DAVID 6.8數(shù)據(jù)庫(kù)（https://david.ncifcrf.gov/home.jsp）[10]， 將物種限定為“Homo sapiens”，對(duì)桑菊飲治療COVID-19的交集靶點(diǎn)進(jìn)行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析，并分別繪制氣泡圖。

1.4 桑菊飲治療COVID-19預(yù)測(cè)靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)分析 基于STRING 11.5數(shù)據(jù)庫(kù)（http://string-db.org）[11-12]，導(dǎo)入桑菊飲治療COVID-19的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)，限定物種為“Homo sapiens”， 設(shè)定最高置信度參數(shù)評(píng)分＞0.4，其余參數(shù)不變，構(gòu)建桑菊飲治療COVID-19預(yù)測(cè)靶點(diǎn)的PPI核心網(wǎng)絡(luò)。

1.5 桑菊飲治療COVID-19關(guān)鍵成分的吸收水平分析 基于中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺(tái)（Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine，TCMIP）V 2.0[13]，在中藥成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)中，以桑菊飲關(guān)鍵化學(xué)成分的英文名稱(chēng)為關(guān)鍵詞，搜索其吸收、分配、代謝、排泄和毒性（absorption，distribution，metabolism，excretion and toxicity，ADMET）水平，并結(jié)合OB及DL等重要參數(shù)對(duì)主要化學(xué)成分進(jìn)行分析。

1.6 桑菊飲治療COVID-19預(yù)測(cè)靶點(diǎn)的分子對(duì)接從桑菊飲治療COVID-19作用靶點(diǎn)的PPI網(wǎng)絡(luò)中，選取度值（Degree）排序前3位的核心蛋白受體及其對(duì)應(yīng)的活性成分。通過(guò)結(jié)構(gòu)生物信息學(xué)研究合作組織維護(hù)的蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)（Research Collaboratory for Structural Bioinformatics protein data bank，RSCB PDB）（https://www.rcsb.org/）[14]下載相應(yīng)靶點(diǎn)的蛋白結(jié)構(gòu)，在PubChem數(shù)據(jù)庫(kù)（https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）[15]中查詢(xún)配體化合物的2D結(jié)構(gòu)，并應(yīng)用Chem Draw軟件繪制相應(yīng)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

通過(guò)Pymol軟件對(duì)靶點(diǎn)蛋白進(jìn)行去水去氫，并處理對(duì)應(yīng)配體；通過(guò)AutoDock Tools軟件對(duì)受體靶點(diǎn)加極性氫，最后通過(guò)Python腳本和AutoDock Vina軟件進(jìn)行分子對(duì)接操作[16]，并計(jì)算受體和配體的結(jié)合能。結(jié)合能越低，代表親和力越好，本項(xiàng)研究以結(jié)合能≤-5.0 kJ·mol-1作為篩選依據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 桑菊飲中的化學(xué)成分及其映射靶點(diǎn) 根據(jù)篩選條件，收集到桑菊飲復(fù)方中桑葉的活性化合物29個(gè)，菊花活性化合物20個(gè)，苦杏仁活性化合物19個(gè)，連翹活性化合物23個(gè)，薄荷活性化合物10個(gè)，桔?；钚曰衔?個(gè)，蘆根活性化合物1個(gè)，甘草活性化合物92個(gè)。見(jiàn)表1。桑菊飲的8味中藥，共含有201個(gè)活性化合物，其中32個(gè)活性化合物重復(fù)，映射去重后共獲得該方的活性化合物共計(jì)169個(gè)，其中具有預(yù)測(cè)靶點(diǎn)的化合物共149個(gè)；預(yù)測(cè)靶點(diǎn)中重復(fù)靶點(diǎn)3 500個(gè)，映射去重后預(yù)測(cè)靶點(diǎn)共計(jì)308個(gè)。

表1 桑菊飲中藥物活性化合物及預(yù)測(cè)靶點(diǎn)Tab.1 The active compounds and predicted targets in Sangjuyin

將交集中的活性化合物及靶點(diǎn)導(dǎo)入Cytoscape 3.8.2軟件，構(gòu)建藥物-活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖，共包括485個(gè)節(jié)點(diǎn)（169個(gè)活性成分和308個(gè)靶點(diǎn)）和2 775條邊。見(jiàn)圖1。根據(jù)網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)及其拓?fù)鋵W(xué)參數(shù)分析，度值較高的活性化學(xué)成分分別為槲皮素（quercetin）、山奈酚（kaempferol）、木犀草素（luteolin）和漢黃芩素（wogonin），核心靶點(diǎn)主要有前列腺素G/H合成酶 2（prostaglandin G/H synthase 2，PTGS2）、90kDa熱休克蛋白αA1（heat shock protein 90kDa alpha A1，HSP90AA1）、雌激素受體α（estrogen receptor α， ESR1） 和鈣調(diào)蛋白1 （calmodulin 1，CALM1）等。見(jiàn)表2。

表2 桑菊飲藥物-活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)及其拓?fù)鋵W(xué)性質(zhì)Tab.2 Key nodes and topological properties of the Sangjuyin drug-active compound-target network

2.2 桑菊飲治療COVID-19的作用靶點(diǎn) 在GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)中，共檢索到與治療COVID-19相關(guān)的2 572個(gè)潛在靶點(diǎn)，將其與桑菊飲中化合物相對(duì)應(yīng)的308個(gè)靶點(diǎn)互相映射并取交集后，共得到靶點(diǎn)99個(gè)。見(jiàn)圖2。根據(jù)GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)靶點(diǎn)相關(guān)性評(píng)分，列舉交集中相關(guān)性評(píng)分前10位的靶點(diǎn)。見(jiàn)表3。

圖2 COVID-19－桑菊飲相關(guān)靶點(diǎn)韋恩圖Fig．2 Venn diagram of COVID-19-Sangjuyin related targets

表3 COVID-19-桑菊飲交集靶點(diǎn)中相關(guān)性評(píng)分前10位Tab.3 The top ten relevance score of overlapped targets in Sangjuyin and COVID-19

2.3 桑菊飲治療COVID-9預(yù)測(cè)靶點(diǎn)的生物學(xué)功能和通路分析 利用DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)分析桑菊飲治療COVID-19的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)，以P＜0.05為條件，共收集到945個(gè)富集結(jié)果，其中包括479個(gè)生物過(guò)程（biological process，BP）、79個(gè)分子功能（molecular function，MF）、50個(gè)細(xì)胞組分（cell compound，CC）和126條KEGG通路。主要涉及對(duì)脂多糖的反應(yīng)（response to lipopolysaccharide）、細(xì)胞對(duì)生物刺激的反應(yīng)（cellular response to biotic stimulus）、對(duì)細(xì)菌來(lái)源分子的反應(yīng)（response to molecule of bacterial origin） 和白細(xì)胞介素-17信號(hào)通路（interleukin-17 signaling pathway，IL-17 signaling pathway）、糖尿病并發(fā)癥中的晚期糖基化終產(chǎn)物及其受體信號(hào)通路 （advanced glycation end products-receptor of advanced glycation end products signaling pathway，AGE-RAGE signaling pathway）、恰加斯?。–hagas disease）等。將排名前15的BP、MF、CC及KEGG通路繪制成氣泡圖。見(jiàn)圖3。

圖3 桑菊飲治療新冠肺炎預(yù)測(cè)靶點(diǎn)的GO功能（A）和KEGG通路（B）富集分析Fig．3 GO function（A） and KEGG pathway（B） enrichment analysis of key targets of Sangjuyin for treating COVID-19

2.4 桑菊飲治療COVID-19預(yù)測(cè)靶點(diǎn)的PPI分析 利用STRING 11.5數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建桑菊飲治療COVID-19靶點(diǎn)之間的相互作用網(wǎng)絡(luò)。見(jiàn)圖4。分析度值、介數(shù)中心度（betweenness centrality）和鄰接節(jié)點(diǎn)（neighborhood connectivity）等相關(guān)參數(shù)，設(shè)置篩選條件為以上3個(gè)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的特征值均大于中位數(shù)，篩選出關(guān)鍵靶點(diǎn)12個(gè)，并按度值進(jìn)行降序排列，主要包括信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、絲裂原活化蛋白激酶3（mitogen-activated protein kinase 3，MAPK3）、 細(xì)胞間黏附分子1（intercellular adhesion molecule 1，ICAM1）和低氧誘導(dǎo)因子1α （hypoxia inducible factor 1 subunit α，HIF1A）等。見(jiàn)表4。

圖4 桑菊飲治療COVID－19預(yù)測(cè)靶點(diǎn)的PPI網(wǎng)絡(luò)分析Fig.4 PPI analysis of targets of Sangiuyin for treating COVID－19

表4 桑菊飲治療COVID-19蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵靶點(diǎn)Tab.4 The key targets in PPI analysis of Sangjuyin for treating COVID-19

2.5 桑菊飲治療COVID-19關(guān)鍵成分的吸收水平分析 對(duì)桑菊飲治療COVID-19中關(guān)鍵靶點(diǎn)（STAT3、IL-10和MAPK3等）映射的關(guān)鍵活性化合物進(jìn)行ADMET分析。OB值越高代表藥物化合物的DL越好，結(jié)果提示柚皮素（naringenin）、荷包牡丹堿（bicuculline）、漢黃芩素（wogonin）、桑心蘇E（moracin E）、鳶尾甲黃素A（iristectorigenin A）和金合歡素（acacetin）吸收水平較好。見(jiàn)表5。

表5 桑菊飲治療COVID-19關(guān)鍵成分的ADMET水平Tab.5 ADMET levels of core compounds in Sangjuyin for treating COVID-19

2.6 桑菊飲治療COVID-19預(yù)測(cè)靶點(diǎn)的分子對(duì)接驗(yàn)證 利用Python腳本和AutoDock Vina軟件，對(duì)桑菊飲中吸收水平最好的2個(gè)成分柚皮素和荷包牡丹堿及其對(duì)應(yīng)的度值最高的核心靶點(diǎn)蛋白MAPK3、fos原癌基因蛋白（fos proto-oncogene，F(xiàn)OS）和HSP90AA1進(jìn)行分子對(duì)接。見(jiàn)圖5?；衔锖桶悬c(diǎn)之間的結(jié)合能越低，代表兩者結(jié)合的活性度越高。結(jié)果表明，2個(gè)活性化學(xué)成分分別與其對(duì)應(yīng)的核心靶點(diǎn)蛋白受體對(duì)接，結(jié)合能均小于≤-5.0 kJ·mol-1，其中柚皮素與MAPK3的結(jié)合能為-6.9kJ·mol-1， 與HSP90AA1結(jié)合能為-7.6 kJ·mol-1；荷包牡丹堿與FOS結(jié)合能為 -10.0 kJ·mol-1，與HSP90AA1結(jié)合能為-7.0 kJ·mol-1，以上數(shù)據(jù)提示桑菊飲中的主要活性化合物和治療COVID-19的關(guān)鍵靶點(diǎn)之間具備良好結(jié)合能力。

圖5 痛瀉要方治療炎癥相關(guān)結(jié)直腸癌主要活性成分及其核心靶點(diǎn)的分子對(duì)接分析Fig.5 The molecular docking diagram of the main active compound in TXYF and their core protein targets（left Overall， right detail）

3 討論

自COVID-19疫情爆發(fā)以來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合治療成為我國(guó)抗擊疫情的特色和優(yōu)勢(shì)，國(guó)家衛(wèi)生健康委連續(xù)出臺(tái)了多個(gè)診療方案，其中中西醫(yī)結(jié)合的治療原則和方法被許多定點(diǎn)醫(yī)院所采用，在阻止疾病向危重癥發(fā)展的同時(shí)，也加快了患者的痊愈進(jìn)程。劉安平等[17]應(yīng)用加味桑菊飲治療風(fēng)熱犯肺證COVID-19，發(fā)現(xiàn)西藥聯(lián)合加味桑菊飲能有效改善患者臨床癥狀，縮小肺部感染范圍，并能促使高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive-C reactive protein，hs-CRP）水平及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)趨向正常，臨床療效優(yōu)于單純西藥治療。

本研究共收集到桑菊飲中8味中藥的活性化合物169個(gè)，以及對(duì)應(yīng)的308個(gè)靶點(diǎn)信息。通過(guò)構(gòu)建“藥物-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)桑菊飲中每味藥物都含有多種活性化學(xué)成分，每個(gè)活性化學(xué)成分又能夠作用于多個(gè)靶點(diǎn)，構(gòu)成了一個(gè)復(fù)雜的生物網(wǎng)絡(luò)。其中，主要活性化學(xué)成分包括槲皮素、山奈酚、木犀草素、漢黃芩素和7-甲氧基2-甲基異黃酮等。槲皮素是一種黃酮醇類(lèi)化合物，廣泛存在于多種中草藥中，具有抗糖尿病[18]、抗腫瘤[19]和抗高血壓[20]等多種生物活性。研究表明，槲皮素與維生素C聯(lián)合使用具有協(xié)同抗新冠病毒的作用，可用于高危人群的預(yù)防和COVID-19患者的治療[21]。

利用GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)檢索與COVID-19相關(guān)的潛在治療靶點(diǎn)，將其與桑菊飲對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)互相映射，最終得到99個(gè)交集靶點(diǎn)，與COVID-19相關(guān)性較強(qiáng)的靶點(diǎn)包括IL-6、TNF、DPP4、IL-1β和EGFR等。 Meta分析結(jié)果提示，COVID-19患者的IL-6水平顯著升高，并與不良臨床結(jié)果相關(guān)，因此IL-6可能成為治療COVID-19的潛在靶點(diǎn)[22]；在合并糖尿病的COVID-19患者中，使用DPP4抑制劑能夠減少病毒進(jìn)入氣道，并能夠阻斷病毒復(fù)制，從而減輕肺部持續(xù)的細(xì)胞因子風(fēng)暴和炎癥[23]。

GO功能富集分析結(jié)果提示，桑菊飲治療COVID-19與對(duì)脂多糖的反應(yīng)、細(xì)胞對(duì)生物刺激的反應(yīng)、對(duì)細(xì)菌來(lái)源分子的反應(yīng)和氧化應(yīng)激等BP明顯相關(guān)。其中，在COVID-19危重患者中觀察到的高水平中性粒細(xì)胞與活性氧自由基的過(guò)量表達(dá)有關(guān)，活性氧自由基誘發(fā)組織損傷、血栓形成和紅細(xì)胞功能障礙，加重COVID-19病情[24]。

KEGG通路富集分析結(jié)果提示，桑菊飲治療COVID-19與IL-17信號(hào)通路、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號(hào)通路、恰加斯病（Chagas disease）和Th17細(xì)胞分化明顯相關(guān)。研究表明，COVID-19患者的淋巴細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生更多的TNF和IL-17，阻斷IL-17可能成為治療COVID-19的一種新策略[25]。

基于STRING數(shù)據(jù)庫(kù)的PPI網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果提示，桑菊飲治療COVID-19的關(guān)鍵靶點(diǎn)主要包括STAT3、IL-10、MAPK3、ICAM1和HIF1A等。研究表明，新冠病毒成分能夠誘導(dǎo)STAT1功能障礙和STAT3代償性過(guò)度激活，建議將抑制STAT3納入到COVID-19的治療過(guò)程中[26]。通過(guò)分析血清樣本中的炎癥細(xì)胞因子和CRP表達(dá)特征，研究表明IL-10與COVID-19嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系，可用于病情惡化風(fēng)險(xiǎn)較高的患者的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)[27]。

基于TCMIP V2.0平臺(tái)的ADMET分析結(jié)果提示，桑菊飲治療COVID-19的主要活性成分中柚皮素（naringenin）、荷包牡丹堿（bicuculline）、漢黃芩素（wogonin）、桑心蘇E（moracin E）、鳶尾甲黃素A（iristectorigenin A）和金合歡素（acacetin）吸收水平較好。研究表明，柚皮素在體外具有明顯抑制新冠病毒的作用[28]。分子對(duì)接結(jié)果提示，桑菊飲中吸收水平好的活性成分與其對(duì)應(yīng)的COVID-19核心靶點(diǎn)具有良好結(jié)合力。

綜上所述，本研究運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對(duì)接等方法，對(duì)中醫(yī)傳統(tǒng)復(fù)方桑菊飲治療COVID-19的可能核心靶點(diǎn)和機(jī)制進(jìn)行了預(yù)測(cè)和分析，為進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證工作提供了參考。針對(duì)桑菊飲在體內(nèi)的具體作用機(jī)制，本課題組將在未來(lái)進(jìn)行進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。